Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do Tiotrópio em Pacientes com Fibrose Cística

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino (pediátrico ≤11 anos; adolescente/adulto ≥12 anos)
• Diagnóstico documentado de FC (cloreto de suor positivo ≥60 mEq/litro, por iontoforese de pilocarpina) e/ou um genótipo com duas mutações identificáveis ​​consistentes com FC acompanhadas por uma ou mais características clínicas com o fenótipo de FC
• Capaz de realizar manobras espirométricas aceitáveis, de acordo com os padrões da ATS (American Thoracic Society)
• VEF1 >25% dos valores previstos
• Os pacientes devem ser capazes de inalar medicamentos de maneira reproduzível a partir do inalador Respimat® e de um inalador dosimetrado (MDI)

• Estabilidade clínica:

  • nenhuma evidência de infecção aguda do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas após a triagem
  • sem exacerbação pulmonar que requeira o uso de antibióticos i.v./orais/inalatórios ou corticosteroides orais dentro de 4 semanas após a triagem
  • O FEV1 na Visita 2 deve estar dentro de 10% do FEV1 na Visita 1. Se o VEF1 na Visita 2 não estiver dentro de 10% do VEF1 na Visita 1, a Visita 2 pode ser reagendada uma vez dentro de 7 dias
• O paciente ou seu representante legalmente aceitável deve ser capaz de dar consentimento informado de acordo com as diretrizes da Conferência Internacional de Harmonização (ICH) de Boas Práticas Clínicas (GCP) e a regulamentação local
• Os pacientes que tomam uma medicação crônica devem estar dispostos a continuar esta terapia durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com um histórico significativo de alergia/hipersensibilidade (incluindo alergia a medicamentos) que seja considerado relevante para o estudo conforme julgado pelo investigador. "Relevância" neste contexto refere-se a qualquer risco aumentado de reação de hipersensibilidade à medicação em estudo
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou seus componentes
• Pacientes que participaram de outro estudo com um medicamento em investigação dentro de um mês ou seis meias-vidas (o que for maior) antes da consulta de triagem
• Pacientes que estão atualmente participando de outro estudo. Estudos observacionais são permitidos. A permissão deve ser obtida do patrocinador do estudo
• Pacientes com abuso conhecido de substâncias relevantes, incluindo abuso de álcool ou drogas. A intenção desse critério foi excluir pacientes considerados em risco de não cumprir ou abusar das diretrizes de administração de medicamentos em estudo.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes, incluindo mulheres com teste de gravidez de urina positivo na triagem (testes de gravidez foram realizados para todas as mulheres com potencial para engravidar)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não estão usando uma forma de contracepção medicamente aprovada.
• Pacientes com colonização persistente documentada com B. cepacia (definida como mais de uma cultura positiva no último ano). A intenção deste critério de exclusão é ser consistente com a política atual dentro da comunidade de FC para reduzir o risco de infecção cruzada por B. cepacia.
• Pacientes que iniciaram um novo medicamento crônico para FC dentro de quatro (4) semanas após a triagem. Os pacientes que estão em um regime de TOBI® cíclico (tratamento com tobramicina) devem ter concluído pelo menos três (3) ciclos de administração de TOBI® a cada dois meses antes da visita de triagem. Como existem outros ciclos usados ​​com TOBI®, o monitor clínico deve ser consultado antes de o paciente ser inscrito.
• Doença clinicamente significativa ou condição médica diferente da FC ou condições relacionadas à FC que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do paciente ou a qualidade dos dados. Isso incluiu doenças hematológicas, hepáticas, renais, cardiovasculares e neurológicas significativas. Pacientes com diabetes podem participar se sua doença estiver sob bom controle antes da triagem. Esse critério oferece uma oportunidade para o investigador excluir pacientes com base no julgamento clínico, mesmo que outros critérios de elegibilidade sejam satisfeitos.