Tiotropiums säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos patienter med cystisk fibros

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter (pediatriska ≤11 år; ungdomar/vuxna ≥12 år)
• Dokumenterad diagnos av CF (positiv svettklorid ≥60 mEq/liter, genom pilokarpinjontofores) och/eller en genotyp med två identifierbara mutationer som överensstämmer med CF åtföljda av en eller flera kliniska egenskaper med CF-fenotypen
• Kunna utföra acceptabla spirometriska manövrar, enligt ATS (American Thoracic Society) standarder
• FEV1 >25 % av predikterade värden
• Patienter måste kunna andas in medicin på ett reproducerbart sätt från Respimat®-inhalatorn och från en doserad inhalator (MDI)

• Klinisk stabilitet:

  • inga tecken på akut övre eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter screening
  • ingen pulmonell exacerbation som kräver användning av i.v./orala/inhalerade antibiotika eller orala kortikosteroider inom 4 veckor efter screening
  • FEV1 vid besök 2 måste ligga inom 10 % av FEV1 vid besök 1. Om FEV1 vid besök 2 inte är inom 10 % av FEV1 vid besök 1, kan besök 2 schemaläggas en gång inom 7 dagar
• Patienten eller patientens juridiskt godtagbara representant måste kunna ge informerat samtycke i enlighet med International Conference on Harmonization (ICH) riktlinjer för god klinisk praxis (GCP) och lokala regler
• Patienter som tar en kronisk medicin måste vara villiga att fortsätta denna terapi under hela studiens varaktighet

Exklusions kriterier:

• Patienter med en betydande historia av allergi/överkänslighet (inklusive läkemedelsallergi) som bedöms vara relevant för prövningen enligt bedömningen av utredaren. "Relevans" syftar i detta sammanhang på eventuell ökad risk för överkänslighetsreaktion mot provmedicinering
• Patienter med känd överkänslighet för att studera läkemedel eller dess komponenter
• Patienter som har deltagit i en annan studie med ett undersökningsläkemedel inom en månad eller sex halveringstider (beroende på vilket som är längst) före screeningbesöket
• Patienter som för närvarande deltar i en annan studie. Observationsstudier är tillåtna. Tillstånd bör erhållas från studiens sponsor
• Patienter med känt relevant drogmissbruk, inklusive alkohol- eller drogmissbruk. Avsikten med detta kriterium var att utesluta patienter som anses löpa risk att inte följa eller missbruka prövningsdirektiven för läkemedelsadministration.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammande, inklusive kvinnor som har ett positivt uringraviditetstest vid screening (graviditetstester utfördes för alla kvinnor i fertil ålder)
• Kvinnliga fertila patienter som inte använder en medicinskt godkänd form av preventivmedel.
• Patienter med dokumenterad ihållande kolonisering med B. cepacia (definierad som mer än en positiv kultur under det senaste året). Avsikten med detta uteslutningskriterium är att överensstämma med den nuvarande policyn inom CF-gemenskapen för att minska risken för korsinfektion med B. cepacia.
• Patienter som påbörjat ett nytt kroniskt läkemedel mot CF inom fyra (4) veckor efter screening. Patienter som cyklar TOBI® (Tobramycin-behandling) måste ha genomfört minst tre (3) cykler varannan månads TOBI®-administrering före screeningbesöket. Eftersom det finns andra cykler som används med TOBI®, bör den kliniska monitorn konsulteras innan patienten registreras.
• Kliniskt signifikant sjukdom eller medicinskt tillstånd annat än CF eller CF-relaterade tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data. Detta inkluderade betydande hematologiska, lever-, njur-, kardiovaskulära och neurologiska sjukdomar. Patienter med diabetes kan delta om deras sjukdom är under god kontroll före screening. Detta kriterium ger en möjlighet för utredaren att utesluta patienter baserat på klinisk bedömning, även om andra behörighetskriterier är uppfyllda.