此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

INO-3112 DNA 疫苗在宫颈癌患者中的电穿孔研究

2021年2月1日 更新者：Inovio Pharmaceuticals

I/IIA 期、开放标签、安全性、耐受性和免疫原性研究 INO-3112 通过电穿孔 (EP) 在新诊断疾病放化疗或复发和/或持续性疾病治疗后的宫颈癌女性中进行

这是一项开放标签研究，旨在评估通过电穿孔 (EP) 向患有 HPV-16 和/或 18 阳性宫颈癌的女性参与者输送 INO-3112 DNA 疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 I/IIa 期开放标签研究，旨在评估 INO-3112 [VGX-3100 和 INO-9012] 通过电穿孔在大约 30 名经活检证实的 IB 期女性参与者中肌肉注射的安全性、耐受性和免疫原性-IVB 与 HPV 16 和/或 18 相关的不能手术的浸润性宫颈癌，他们已完成具有治愈目的的标准化放疗治疗（队列 I）或在挽救后与 HPV 16 和/或 18 相关的持续性和/或复发性宫颈癌的参与者治疗（队列 II）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  1. 书面知情同意书。
  2. 宫颈鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状细胞癌的组织学诊断。 不接受的是小细胞、透明细胞和其他罕见的经典腺癌变体。

  3. 经组织学证实，IB-IVB 期，与 HPV 16 和/或 18 相关的浸润性宫颈癌，并且符合队列 1 或队列 2 的以下资格标准。

    1. 队列 1

      • 新诊断的不能手术的宫颈癌，接受化放疗治疗，达到治愈目的且研究者评估的预期寿命至少为 12 个月
      • 无中枢神经系统/脊柱转移
      • 能够在完成最后一次放化疗后 2 周内开始研究治疗

    2. 队列 2

      • 持续性和/或复发性宫颈癌
      • 无中枢神经系统/脊柱转移
      • 能够在完成挽救治疗后至少 2 周但不超过 4 周内开始研究治疗
      • 研究者评估的预期寿命至少为 12 个月
  4. 心电图 (ECG) 无临床显着发现。
  5. 筛选时，化学、肝功能测试、肾功能、总 CPK 和血液学实验室结果必须≤ 1 级。
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 性能状态 ≤ 1。
  7. 根据研究计划，有足够的静脉通路用于重复采血。
  8. 有生育能力的妇女必须进行血清妊娠试验阴性并同意保持性禁欲、伴侣不育（即输精管切除术）或使用两种医学上有效的避孕方法（例如口服避孕药、屏障避孕法、杀精子剂） , 宫内节育器 [IUD])。
  9. 能够并愿意遵守所有学习程序。

排除标准：

  1. 怀孕或哺乳。
  2. 既往治疗性 HPV 疫苗接种史。
  3. 在签署 ICF 后 30 天内曾接触过研究药物或设备。 值得注意的是，参与者可能会参与观察性研究。
  4. HIV、乙肝或丙肝血清学检测呈阳性或有 HIV 感染史、乙型肝炎或丙型肝炎（HCV 治愈的女性将被允许；参与者必须在知情同意后 12 个月内进行血清学检测）。
  5. 参与者尚未恢复到基线的先前大手术。
  6. 由于非恶性全身性疾病或活动性不受控制的感染而导致的高医疗风险。
  7. 其他部位的当前恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
  8. 充血性心力衰竭或纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级心脏病既往病史。
  9. 在预期给药部位或附近使用局部皮质类固醇。
  10. 任何心脏预激综合征（如 Wolff-Parkinson-White）。
  11. 癫痫发作史（除非 5 年无癫痫发作）。
  12. 预定注射部位 2 厘米内的纹身或疤痕，或同一肢体中是否有植入金属。 任何植入胸腔的装置（例如心脏起搏器或除颤器）都不能使用身体同侧的三角肌。
  13. 积极吸毒或酗酒或依赖。
  14. 因治疗精神或身体（即 传染病）疾病。
  15. 免疫抑制或自身免疫性疾病史。
  16. 研究者认为可能影响参与者安全或限制对参与者或任何研究终点的评估的任何其他疾病或状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 I：INO-3112：治疗意图
队列 I 包括经活检证实、IB-IVB 期不能手术、新诊断的与 HPV-16 和/或 HPV-18 相关的浸润性宫颈癌的参与者，这些患者接受了以治愈为目的的标准放化疗。 参与者接受了 4 剂量系列的 1.1 mL IM 注射 INO-3112，然后立即接受 EP 和 CELLECTRA™-5P。
生物：INO-3112
INO-3112（VGX-3100 + INO-9012）的 1.1 mL 肌肉内 (IM) 注射给药，随后在第 0 天、第 4 周、第 8 周和第 12 周立即用 CELLECTRA™-5P 进行电穿孔 (EP)。
其他名称：
  • VGX-3100
  • INO-9012
设备：CELLECTRA™-5P
在第 0 天、第 4 周、第 8 周和第 12 周肌注递送 INO-3112 后，CELLECTRA™-5P 用于 EP。
实验性的：队列 II：INO-3112：挽救疗法
队列 II 包括与 HPV-16 和/或 HPV-18 相关的持续性和/或复发性宫颈癌患者，这些患者接受过补救治疗（化疗和/或放疗）。 参与者接受了 4 剂量系列的 1.1 mL IM 注射 INO-3112，然后立即接受 EP 和 CELLECTRA™-5P。
生物：INO-3112
INO-3112（VGX-3100 + INO-9012）的 1.1 mL 肌肉内 (IM) 注射给药，随后在第 0 天、第 4 周、第 8 周和第 12 周立即用 CELLECTRA™-5P 进行电穿孔 (EP)。
其他名称：
  • VGX-3100
  • INO-9012
设备：CELLECTRA™-5P
在第 0 天、第 4 周、第 8 周和第 12 周肌注递送 INO-3112 后，CELLECTRA™-5P 用于 EP。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
至少有 1 种治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：长达 36 周
不良事件 (AE) 是指参与者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 AE 可以包括任何不利和意外的体征（包括异常实验室发现）、症状或与使用医药（研究）产品暂时相关的疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。 TEAE 是首次报告的任何 AE 或首次给药研究药物后预先存在的事件的恶化。
长达 36 周
根据不良事件通用术语标准 4.03 版（CTCAE，v 4.03）分级的具有 3 级或更高级别 TEAE 的参与者百分比
大体时间：长达 36 周
AE 是参与者或临床调查参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 AE 可以包括任何不利和意外的体征（包括异常实验室发现）、症状或与使用医药（研究）产品暂时相关的疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。 TEAE 是首次报告的任何 AE 或首次给药研究药物后预先存在的事件的恶化。 TEAE 的严重性由美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 4.03 版 (CTCAE, v 4.03) 进行评估。 TEAE 按 5 分制分级，其中 1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重，4 = 可能危及生命，5 = 死亡。
长达 36 周
有注射部位反应的参与者百分比
大体时间：长达 36 周
在注射/EP 后 30 分钟开始评估注射部位反应和给药部位疼痛。 根据“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”（食品和药物管理局 [FDA] 行业指南，2007 年 9 月）评估注射部位反应。 对注射产品的局部反应，如疼痛、压痛、红斑/发红和硬结/肿胀，按 4 分制分级，其中：1 = 轻度，2 = 中度，3 = 重度，4 = 可能危及生命。
长达 36 周
急性胃肠道、泌尿生殖系统或其他放化疗副作用的发生率高于预期，按急性辐射发病率评分标准分级
大体时间：长达 36 周
长达 36 周
在指定时间点血细胞比容相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、24、32 和 48 周
使用描述性统计分析临床实验室参数（血液学、血清化学和肌酸磷酸激酶 [CPK]）的实际值和从基线到每次研究访视的变化。
基线和第 4、8、12、16、24、32 和 48 周
在指定时间点血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、24、32 和 48 周
使用描述性统计分析临床实验室参数（血液学、血清化学、肌酸磷酸激酶 [CPK]）的实际值和从基线到每次研究访视的变化。
基线和第 4、8、12、16、24、32 和 48 周
在指定时间点淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和白细胞 (WBC) 计数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、24、32 和 48 周
使用描述性统计分析临床实验室参数（血液学、血清化学、肌酸磷酸激酶 [CPK]）的实际值和从基线到每次研究访视的变化。 为该结果测量分析的血液学参数包括：白细胞 (WBC) 计数、淋巴细胞 (L)、单核细胞 (M) 和中性粒细胞 (N) 计数。
基线和第 4、8、12、16、24、32 和 48 周
在指定时间点血小板计数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、24、32 和 48 周
使用描述性统计分析临床实验室参数（血液学、血清化学、肌酸磷酸激酶 [CPK]）的实际值和从基线到每次研究访视的变化。
基线和第 4、8、12、16、24、32 和 48 周
在指定时间点红细胞 (RBC) 计数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4 周和第 8 周
使用描述性统计分析临床实验室参数（血液学、血清化学、肌酸磷酸激酶 [CPK]）的实际值和从基线到每次研究访视的变化。
基线和第 4 周和第 8 周
在指定时间点碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12 和 16 周
使用描述性统计分析临床实验室参数（血液学、血清化学、肌酸磷酸激酶 [CPK]）的实际值和从基线到每次研究访视的变化。 在此结果测量中评估的临床化学参数包括碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST)。
基线和第 4、8、12 和 16 周
在指定时间点，碳酸氢盐、葡萄糖、血尿素氮 (BUN)、钙 (Ca)、氯化物 (Cl)、钾 (K)、镁 (Mg) 和钠 (Na) 的基线变化
大体时间：基线和第 4、8、12 和 16 周
使用描述性统计分析临床实验室参数（血液学、血清化学、肌酸磷酸激酶 [CPK]）的实际值和从基线到每次研究访视的变化。
基线和第 4、8、12 和 16 周
在指定时间点白蛋白和总蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12 和 16 周
使用描述性统计分析临床实验室参数（血液学、血清化学、肌酸磷酸激酶 [CPK]）的实际值和从基线到每次研究访视的变化。
基线和第 4、8、12 和 16 周
在指定时间点肌酸磷酸激酶 (CPK) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周
使用描述性统计分析临床实验室参数（血液学、血清化学、肌酸磷酸激酶 [CPK]）的实际值和从基线到每次研究访视的变化。
基线和第 16 周
在指定时间点肌酐和总胆红素相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12 和 16 周
使用描述性统计分析临床实验室参数（血液学、血清化学、肌酸磷酸激酶 [CPK]）的实际值和从基线到每次研究访视的变化。
基线和第 4、8、12 和 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每百万外周血单核细胞 (SFU/10^6 PBMC) 的组合 HPV-16 和 HPV-18 E6 和 E7 抗原特异性斑点形成单位相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2、4、6、8、10、12、14、16、24、32、36、40 和 48 周
用于检测由 INO-3112 引发的人乳头瘤病毒 (HPV) E6 和 E7 蛋白和/或产生干扰素-γ (IFN-γ) 的 T 淋巴细胞的抗体的全血和血清样本通过酶联免疫吸附点-评估形成测定（ELISpot）。
基线和第 2、4、6、8、10、12、14、16、24、32、36、40 和 48 周
通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估 E6 抗原特异性抗 HPV-16/18 抗体滴度
大体时间：基线和第 2、4、6、8、10、12、14、16、24、32、36、40 和 48 周
使用 ELISA 测量由 INO-3112 诱导的针对 HPV E6 和 E7 抗原的抗原特异性体液反应。 市售的重组人 HPV-16 和 HPV-18 蛋白用于评估对每种抗原成分的结合抗体的诱导。
基线和第 2、4、6、8、10、12、14、16、24、32、36、40 和 48 周
ELISA 评估的 E7 抗原特异性抗 HPV-16/18 抗体滴度
大体时间：基线和第 2、4、6、8、10、12、14、16、24、32、36、40 和 48 周
使用 ELISA 测量由 INO-3112 诱导的针对 HPV E6 和 E7 抗原的抗原特异性体液反应。 市售的重组人 HPV-16 和 HPV-18 蛋白用于评估对每种抗原成分的结合抗体的诱导。
基线和第 2、4、6、8、10、12、14、16、24、32、36、40 和 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Inovio Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年6月6日

初级完成 (实际的)

2017年9月7日

研究完成 (实际的)

2017年9月7日

研究注册日期

首次提交

2014年5月18日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月23日

首次发布 (估计)

2014年6月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月1日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HPV-004

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅