Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af INO-3112 DNA-vaccine med elektroporation hos deltagere med livmoderhalskræft

1. februar 2021 opdateret af: Inovio Pharmaceuticals

Fase I/IIA, åben-label, sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitetsundersøgelse af INO-3112 leveret ved elektroporation (EP) hos kvinder med livmoderhalskræft efter kemoradiation for nyligt diagnosticeret sygdom eller terapi for tilbagevendende og/eller vedvarende sygdom

Dette er et åbent studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​INO-3112 DNA-vacciner leveret ved elektroporation (EP) til kvindelige deltagere med HPV-16 og/eller 18-positivt cervikal carcinom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I/IIa, åbent studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​INO-3112 [VGX-3100 og INO-9012] leveret intramuskulært ved elektroporation i ca. 30 kvindelige deltagere med biopsi-bevist, trin IB -IVB inoperabelt invasivt livmoderhalskræft forbundet med HPV 16 og/eller 18, som har afsluttet behandling med standard kemoradiationsterapi med helbredende hensigt (kohorte I) eller hos deltagere med vedvarende og/eller tilbagevendende livmoderhalskræft forbundet med HPV 16 og/eller 18 efter redning terapi (Kohorte II).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke.
  2. Histologisk diagnose af pladecellekræft, adenocarcinom eller adenosquamøst cellekarcinom i livmoderhalsen. Ikke accepteret er småcellede, klare celler og andre sjældne varianter af det klassiske adenokarcinom.

  3. Histologisk bekræftet, trin IB-IVB, invasivt cervikal carcinom forbundet med HPV 16 og/eller 18 og opfylder følgende berettigelseskriterier for enten kohorte 1 eller kohorte 2.

    1. Kohorte 1

      • Nydiagnosticeret inoperabel livmoderhalskræft behandlet med kemoradiationsterapi med helbredende hensigt og forventet levetid på mindst 12 måneder som vurderet af investigator
      • Ingen CNS/spinal metastaser
      • I stand til at påbegynde undersøgelsesbehandling inden for 2 uger efter afslutning af sidste kemoradiationsbehandling

    2. Kohorte 2

      • Vedvarende og/eller tilbagevendende livmoderhalskræft
      • Ingen CNS/spinal metastaser
      • I stand til at påbegynde undersøgelsesbehandling mindst 2 uger men ikke mere end 4 uger efter afslutning af redningsterapi
      • Forventet levetid på mindst 12 måneder som vurderet af investigator
  4. Elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante fund.
  5. Kemi, leverfunktionstests, nyrefunktion, total CPK og hæmatologisk laboratorieresultater skal være ≤ Grade 1 på screeningstidspunktet.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus på ≤ 1.
  7. Tilstrækkelig venøs adgang til gentagen blodprøvetagning i henhold til undersøgelsesplanen.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere at forblive seksuelt afholdende, have en partner, der er steril (dvs. vasektomi), eller bruge to medicinsk effektive præventionsmetoder (f.eks. oral prævention, barrieremetoder, sæddræbende middel) , intrauterin enhed [IUD]).
  9. Kan og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning.
  2. Anamnese med tidligere terapeutisk HPV-vaccination.
  3. Forudgående eksponering for et forsøgsmiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter underskrivelse af ICF. Bemærk, at deltageren kan deltage i observationsstudier.
  4. Positiv serologisk test for HIV, Hep B eller Hep C eller historie med HIV-infektion, Hepatitis B eller Hepatitis C (kvinder med helbredt HCV vil være tilladt; deltageren skal have fået udført en serologisk test inden for 12 måneder efter informeret samtykke).
  5. Tidligere større operation, hvorfra deltageren endnu ikke er kommet sig til baseline.
  6. Høje medicinske risici på grund af ikke-malign systemisk sygdom eller med aktiv ukontrolleret infektion.
  7. Aktuelle maligniteter på andre steder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden.
  8. Kongestiv hjertesvigt eller tidligere hjertesygdom i New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV.
  9. Brug af topikale kortikosteroider på eller i nærheden af ​​det tilsigtede administrationssted.
  10. Eventuelle hjerte-præ-excitationssyndromer (såsom Wolff-Parkinson-White).
  11. Anamnese med anfald (medmindre anfaldsfrit i 5 år).
  12. Tatoveringer eller ar inden for 2 cm fra det tilsigtede injektionssted, eller hvis der er implanteret metal i samme lem. Enhver enhed implanteret i brystet (f.eks. pacemaker eller defibrillator) udelukker brugen af ​​deltoideusmusklen på samme side af kroppen.
  13. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed.
  14. Fængsling eller tvangsfængsling for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk person (dvs. infektionssygdom) sygdom.
  15. Anamnese med immunsuppressiv eller autoimmun sygdom.
  16. Enhver anden sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke deltagerens sikkerhed eller begrænse evalueringen af ​​en deltager eller et hvilket som helst studie-endepunkt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte I: INO-3112: Kurativ hensigt
Kohorte I inkluderede deltagere med biopsi-bevist, stadium IB-IVB inoperabelt, nyligt diagnosticeret invasivt cervikal carcinom forbundet med HPV-16 og/eller HPV-18 behandlet med standard kemoradiationsterapi med helbredende hensigt. Deltagerne modtog en 4-dosis serie af 1,1 ml IM-injektion af INO-3112 umiddelbart efterfulgt af EP med CELLECTRA™-5P.
Biologisk: INO-3112
1,1 ml intramuskulær (IM) injektion af INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) blev administreret umiddelbart efterfulgt af elektroporation (EP) med CELLECTRA™-5P på dag 0, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12.
Andre navne:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Enhed: CELLECTRA™-5P
CELLECTRA™-5P blev brugt til EP efter IM levering af INO-3112 på dag 0, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12.
Eksperimentel: Kohorte II: INO-3112: Bjærgningsterapi
Kohorte II inkluderede deltagere med vedvarende og/eller tilbagevendende cervikal carcinom forbundet med HPV-16 og/eller HPV-18, som var blevet behandlet med salvage-terapi (kemoterapi og/eller strålebehandling). Deltagerne modtog en 4-dosis serie af 1,1 ml IM-injektion af INO-3112 umiddelbart efterfulgt af EP med CELLECTRA™-5P.
Biologisk: INO-3112
1,1 ml intramuskulær (IM) injektion af INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) blev administreret umiddelbart efterfulgt af elektroporation (EP) med CELLECTRA™-5P på dag 0, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12.
Andre navne:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Enhed: CELLECTRA™-5P
CELLECTRA™-5P blev brugt til EP efter IM levering af INO-3112 på dag 0, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst 1 behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Op til 36 uger
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan omfatte ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et medicinsk (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej. En TEAE er enhver AE, der enten rapporteres for første gang eller forværring af en allerede eksisterende hændelse efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Op til 36 uger
Procentdel af deltagere med grad 3 eller højere TEAE'er bedømt efter almindelige terminologikriterier for bivirkninger, version 4.03 (CTCAE, v 4.03)
Tidsramme: Op til 36 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan omfatte ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et medicinsk (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej. En TEAE er enhver AE, der enten rapporteres for første gang eller forværring af en allerede eksisterende hændelse efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Sværhedsgraden af ​​TEAE'er blev vurderet af National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03 (CTCAE, v 4.03). TEAE'er blev bedømt på en 5-punkts skala, hvor 1 = Mild, 2 = Moderat, 3 = Alvorlig, 4 = Potentielt livstruende og 5 = Død.
Op til 36 uger
Procentdel af deltagere med reaktioner på injektionsstedet
Tidsramme: Op til 36 uger
Reaktioner på injektionsstedet og smerter på administrationsstedet blev evalueret med start 30 minutter efter injektion/EP. Reaktioner på injektionsstedet blev vurderet i overensstemmelse med 'Toksicitetsklassificeringsskalaen for raske voksne og unge frivillige, der er indskrevet i kliniske forsøg med forebyggende vacciner' (Food and Drug Administration [FDA] Guidance for Industry, september 2007). Lokal reaktion på det injicerbare produkt såsom smerte, ømhed, erytem/rødme og induration/hævelse blev graderet på en 4-punkts skala, hvor: 1 = Mild, 2 = Moderat, 3 = Svær og 4 = Potentielt livstruende.
Op til 36 uger
Hyppigheder af akutte gastrointestinale, genitourinære eller andre kemoradiationsbivirkninger over de forventede, graderede målinger pr. akutte strålingsmorbiditetskriterier
Tidsramme: Op til 36 uger
Op til 36 uger
Ændring fra baseline i hæmatokrit på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 24, 32 og 48
Kliniske laboratorieparametre (hæmatologi, serumkemi og kreatinfosphokinase [CPK]) blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik for faktiske værdier og ændringer fra baseline til hvert studiebesøg.
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 24, 32 og 48
Ændring fra baseline i hæmoglobin på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 24, 32 og 48
Kliniske laboratorieparametre (hæmatologi, serumkemi, kreatinfosfokinase [CPK]) blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik for faktiske værdier og ændringer fra baseline til hvert studiebesøg.
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 24, 32 og 48
Ændring fra baseline i antallet af lymfocytter, monocytter, neutrofiler og hvide blodlegemer (WBC) på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 24, 32 og 48
Kliniske laboratorieparametre (hæmatologi, serumkemi, kreatinfosfokinase [CPK]) blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik for faktiske værdier og ændringer fra baseline til hvert studiebesøg. Hæmatologiske parametre analyseret for dette resultatmål inkluderede: antal hvide blodlegemer (WBC), antal lymfocytter (L), monocytter (M) og neutrofiler (N).
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 24, 32 og 48
Ændring fra baseline i blodpladetal på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uge 4,8,12,16,24,32 og 48
Kliniske laboratorieparametre (hæmatologi, serumkemi, kreatinfosfokinase [CPK]) blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik for faktiske værdier og ændringer fra baseline til hvert studiebesøg.
Baseline og uge 4,8,12,16,24,32 og 48
Ændring fra baseline i antallet af røde blodlegemer (RBC) på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uge 4 og 8
Kliniske laboratorieparametre (hæmatologi, serumkemi, kreatinfosfokinase [CPK]) blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik for faktiske værdier og ændringer fra baseline til hvert studiebesøg.
Baseline og uge 4 og 8
Ændring fra baseline i alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12 og 16
Kliniske laboratorieparametre (hæmatologi, serumkemi, kreatinfosfokinase [CPK]) blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik for faktiske værdier og ændringer fra baseline til hvert studiebesøg. Klinisk kemiparameter vurderet i dette resultatmål inkluderede alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST).
Baseline og uge 4, 8, 12 og 16
Ændring fra baseline i bikarbonat, glukose, blodurea nitrogen (BUN), calcium (Ca), klorid (Cl), kalium (K), magnesium (Mg) og natrium (Na) på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12 og 16
Kliniske laboratorieparametre (hæmatologi, serumkemi, kreatinfosfokinase [CPK]) blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik for faktiske værdier og ændringer fra baseline til hvert studiebesøg.
Baseline og uge 4, 8, 12 og 16
Ændring fra baseline i albumin og totalt protein på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12 og 16
Kliniske laboratorieparametre (hæmatologi, serumkemi, kreatinfosfokinase [CPK]) blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik for faktiske værdier og ændringer fra baseline til hvert studiebesøg.
Baseline og uge 4, 8, 12 og 16
Ændring fra baseline i kreatinfosfokinase (CPK) på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uge 16
Kliniske laboratorieparametre (hæmatologi, serumkemi, kreatinfosfokinase [CPK]) blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik for faktiske værdier og ændringer fra baseline til hvert studiebesøg.
Baseline og uge 16
Ændring fra baseline i kreatinin og total bilirubin på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12 og 16
Kliniske laboratorieparametre (hæmatologi, serumkemi, kreatinfosfokinase [CPK]) blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik for faktiske værdier og ændringer fra baseline til hvert studiebesøg.
Baseline og uge 4, 8, 12 og 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i de kombinerede HPV-16 og HPV-18 E6 og E7 antigenspecifikke pletdannende enheder pr. million perifert blod mononukleære celler (SFU/10^6 PBMC)
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 6, 8, 10,12,14,16, 24, 32, 36, 40 og 48
Fuldblods- og serumprøver, der skal testes for antistoffer mod det humane papillomavirus (HPV) E6- og E7-proteiner og/eller T-lymfocytter, der producerer interferon-gamma (IFN-γ), fremkaldt af INO-3112, blev vurderet ved hjælp af enzymbundet immunosorberende plet- dannende assay (ELISpot).
Baseline og uge 2, 4, 6, 8, 10,12,14,16, 24, 32, 36, 40 og 48
E6-antigenspecifikke anti-HPV-16/18-antistoftitere vurderet ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 6, 8, 10,12,14,16, 24, 32, 36, 40 og 48
Antigenspecifikke humorale responser mod HPV E6- og E7-antigener induceret af INO-3112 blev målt ved anvendelse af ELISA. Kommercielt tilgængelige rekombinante humane HPV-16- og HPV-18-proteiner blev anvendt til at vurdere induktionen af ​​bindingsantistoffer til hver af antigenkomponenterne.
Baseline og uge 2, 4, 6, 8, 10,12,14,16, 24, 32, 36, 40 og 48
E7-antigenspecifikke anti-HPV-16/18-antistoftitre vurderet ved ELISA
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 og 48
Antigenspecifikke humorale responser mod HPV E6- og E7-antigener induceret af INO-3112 blev målt ved anvendelse af ELISA. Kommercielt tilgængelige rekombinante humane HPV-16- og HPV-18-proteiner blev anvendt til at vurdere induktionen af ​​bindingsantistoffer til hver af antigenkomponenterne.
Baseline og uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 og 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

7. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2014

Først opslået (Skøn)

24. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HPV-004

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med INO-3112

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner