Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie szczepionki DNA INO-3112 z elektroporacją u pacjentek z rakiem szyjki macicy

1 lutego 2021 zaktualizowane przez: Inovio Pharmaceuticals

Otwarte badanie I/IIA fazy I/IIA dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności INO-3112 dostarczanego przez elektroporację (EP) u kobiet z rakiem szyjki macicy po chemioradioterapii nowo zdiagnozowanej choroby lub terapii nawracającej i/lub przewlekłej choroby

Jest to otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionek DNA INO-3112 dostarczanych metodą elektroporacji (EP) kobietom z HPV-16 i/lub 18-dodatnim rakiem szyjki macicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy I/IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności INO-3112 [VGX-3100 i INO-9012] podawanego domięśniowo przez elektroporację u około 30 uczestniczek z potwierdzoną biopsją fazą IB -IVB nieoperacyjny inwazyjny rak szyjki macicy związany z HPV 16 i/lub 18, którzy ukończyli leczenie standardową chemioradioterapią z zamiarem wyleczenia (kohorta I) lub u uczestniczek z przetrwałym i/lub nawracającym rakiem szyjki macicy związanym z HPV 16 i/lub 18 po operacji ratunkowej terapii (Kohorta II).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda.
  2. Rozpoznanie histologiczne raka płaskonabłonkowego, gruczolakoraka lub raka gruczolakokomórkowego szyjki macicy. Nieakceptowane są drobnokomórkowe, jasnokomórkowe i inne rzadkie warianty klasycznego gruczolakoraka.
  3. Potwierdzony histologicznie, stadium IB-IVB, inwazyjny rak szyjki macicy związany z HPV 16 i/lub 18 i spełniający następujące kryteria kwalifikacji do Kohorty 1 lub Kohorty 2.

    1. Kohorta 1

      • Nowo rozpoznany nieoperacyjny rak szyjki macicy leczony chemioradioterapią z zamiarem wyleczenia i oczekiwaną długością życia co najmniej 12 miesięcy w ocenie badacza
      • Brak przerzutów do OUN/kręgosłupa
      • Możliwość rozpoczęcia leczenia w ramach badania w ciągu 2 tygodni od zakończenia ostatniej chemioradioterapii
    2. Kohorta 2

      • Uporczywy i/lub nawracający rak szyjki macicy
      • Brak przerzutów do OUN/kręgosłupa
      • Możliwość rozpoczęcia leczenia badanego co najmniej 2 tygodnie, ale nie więcej niż 4 tygodnie po zakończeniu terapii ratunkowej
      • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 miesięcy według oceny badacza
  4. Elektrokardiogram (EKG) bez klinicznie istotnych zmian.
  5. Wyniki badań biochemicznych, czynnościowych wątroby, czynności nerek, całkowitej CPK i hematologii muszą być ≤ stopnia 1 w czasie badania przesiewowego.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności ≤ 1.
  7. Odpowiedni dostęp żylny do powtórnego pobierania krwi zgodnie z harmonogramem badania.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji seksualnej, posiadanie bezpłodnego partnera (np. wazektomia) lub stosowanie dwóch medycznie skutecznych metod antykoncepcji (np. , wkładka wewnątrzmaciczna [IUD]).
  9. Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża lub karmienie piersią.
  2. Historia wcześniejszego terapeutycznego szczepienia HPV.
  3. Wcześniejsza ekspozycja na badany czynnik lub urządzenie w ciągu 30 dni od podpisania ICF. Warto zauważyć, że uczestnik może uczestniczyć w badaniach obserwacyjnych.
  4. Pozytywny wynik testu serologicznego w kierunku HIV, WZW typu B lub WZW typu C lub historii zakażenia wirusem HIV, WZW typu B lub WZW C (kobiety z wyleczonym HCV będą dopuszczone; uczestnik musi mieć wykonane badanie serologiczne w ciągu 12 miesięcy od wyrażenia świadomej zgody).
  5. Wcześniejsza poważna operacja, po której uczestnik nie wrócił jeszcze do stanu wyjściowego.
  6. Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub z aktywną niekontrolowaną infekcją.
  7. Obecne nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
  8. Zastoinowa niewydolność serca lub wcześniejsza choroba serca klasy III/IV według New York Heart Association (NYHA).
  9. Stosowanie miejscowych kortykosteroidów w miejscu zamierzonego podania lub w jego pobliżu.
  10. Jakiekolwiek zespoły przedwzbudzenia serca (takie jak Wolff-Parkinson-White).
  11. Historia napadów (chyba że napady były wolne od 5 lat).
  12. Tatuaże lub blizny w odległości do 2 cm od planowanego miejsca wstrzyknięcia lub jeśli w tej samej kończynie znajduje się wszczepiony metal. Każde urządzenie wszczepione w klatkę piersiową (np. rozrusznik serca lub defibrylator) wyklucza użycie mięśnia naramiennego po tej samej stronie ciała.
  13. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu.
  14. Pozbawienie wolności lub przymusowe aresztowanie w celu leczenia psychiatrycznego lub fizycznego (tj. choroba zakaźna) choroba.
  15. Historia chorób immunosupresyjnych lub autoimmunologicznych.
  16. Wszelkie inne choroby lub stany, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ograniczać ocenę uczestnika lub jakikolwiek punkt końcowy badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta I: INO-3112: Zamiar leczniczy
Kohorta I obejmowała uczestniczki z potwierdzonym biopsją, nieoperacyjnym stadium IB-IVB, nowo zdiagnozowanym inwazyjnym rakiem szyjki macicy związanym z HPV-16 i/lub HPV-18 leczonym standardową chemioradioterapią z zamiarem wyleczenia. Uczestnicy otrzymali serie 4 dawek 1,1 ml domięśniowego wstrzyknięcia INO-3112, a następnie natychmiast EP z CELLECTRA™-5P.
Podawano domięśniowo (IM) 1,1 ml INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012), po czym natychmiast przeprowadzono elektroporację (EP) z CELLECTRA™-5P w dniu 0, tygodniu 4, tygodniu 8 i tygodniu 12.
Inne nazwy:
  • VGX-3100
  • INO-9012
CELLECTRA™-5P zastosowano do EP po domięśniowym podaniu INO-3112 w Dniu 0, Tygodniu 4, Tygodniu 8 i Tygodniu 12.
Eksperymentalny: Kohorta II: INO-3112: Terapia ratunkowa
Kohorta II obejmowała uczestniczki z przetrwałym i/lub nawracającym rakiem szyjki macicy związanym z HPV-16 i/lub HPV-18, które były leczone terapią ratunkową (chemioterapia i/lub radioterapia). Uczestnicy otrzymali serie 4 dawek 1,1 ml domięśniowego wstrzyknięcia INO-3112, a następnie natychmiast EP z CELLECTRA™-5P.
Podawano domięśniowo (IM) 1,1 ml INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012), po czym natychmiast przeprowadzono elektroporację (EP) z CELLECTRA™-5P w dniu 0, tygodniu 4, tygodniu 8 i tygodniu 12.
Inne nazwy:
  • VGX-3100
  • INO-9012
CELLECTRA™-5P zastosowano do EP po domięśniowym podaniu INO-3112 w Dniu 0, Tygodniu 4, Tygodniu 8 i Tygodniu 12.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z co najmniej 1 nagłym zdarzeniem niepożądanym leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Do 36 tygodni
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może obejmować każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym (badanym). TEAE to każde zdarzenie niepożądane zgłoszone po raz pierwszy lub pogorszenie wcześniej istniejącego zdarzenia po podaniu pierwszej dawki badanego leku.
Do 36 tygodni
Odsetek uczestników z TEAE stopnia 3 lub wyższego sklasyfikowanych według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych, wersja 4.03 (CTCAE, wer. 4.03)
Ramy czasowe: Do 36 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może obejmować każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym (badanym). TEAE to każde zdarzenie niepożądane zgłoszone po raz pierwszy lub pogorszenie wcześniej istniejącego zdarzenia po podaniu pierwszej dawki badanego leku. Nasilenie TEAE oceniano na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events Narodowego Instytutu Raka (NCI), wersja 4.03 (CTCAE, wersja 4.03). TEAE oceniano w 5-punktowej skali, gdzie 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = ciężkie, 4 = potencjalnie zagrażające życiu i 5 = śmierć.
Do 36 tygodni
Odsetek uczestników z reakcjami w miejscu wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Do 36 tygodni
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia i ból w miejscu podania oceniano począwszy od 30 minut po wstrzyknięciu/EP. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia oceniano zgodnie ze „Skalą stopni toksyczności dla zdrowych dorosłych i młodzieży ochotników biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych” (Wytyczne Agencji ds. Żywności i Leków [FDA] dla przemysłu, wrzesień 2007). Miejscową reakcję na produkt do wstrzykiwań, taką jak ból, tkliwość, rumień/zaczerwienienie i stwardnienie/obrzęk oceniano w 4-punktowej skali, gdzie: 1 = Łagodna, 2 = Umiarkowana, 3 = Ciężka i 4 = Potencjalnie zagrażająca życiu.
Do 36 tygodni
Wskaźniki ostrych skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego lub innych skutków ubocznych chemioradioterapii powyżej oczekiwanych, klasyfikowanych według kryteriów punktacji ostrej zachorowalności popromiennej
Ramy czasowe: Do 36 tygodni
Do 36 tygodni
Zmiana hematokrytu w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 4, 8,12,16,24, 32 i 48
Kliniczne parametry laboratoryjne (hematologia, chemia surowicy i fosfokinaza kreatynowa [CPK]) zostały przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych dla rzeczywistych wartości i zmian od wartości wyjściowych do każdej wizyty badawczej.
Wartość wyjściowa i tydzień 4, 8,12,16,24, 32 i 48
Zmiana stężenia hemoglobiny w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 4, 8,12,16,24, 32 i 48
Kliniczne parametry laboratoryjne (hematologia, chemia surowicy, fosfokinaza kreatynowa [CPK]) zostały przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych dla rzeczywistych wartości i zmian od wartości wyjściowych do każdej wizyty badawczej.
Punkt wyjściowy i tygodnie 4, 8,12,16,24, 32 i 48
Zmiana liczby limfocytów, monocytów, neutrofili i białych krwinek (WBC) w stosunku do wartości wyjściowych we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 4, 8,12,16,24, 32 i 48
Kliniczne parametry laboratoryjne (hematologia, chemia surowicy, fosfokinaza kreatynowa [CPK]) zostały przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych dla rzeczywistych wartości i zmian od wartości wyjściowych do każdej wizyty badawczej. Parametry hematologiczne analizowane pod kątem tego wyniku obejmowały: liczbę białych krwinek (WBC), liczbę limfocytów (L), monocytów (M) i neutrofili (N).
Punkt wyjściowy i tygodnie 4, 8,12,16,24, 32 i 48
Zmiana liczby płytek krwi w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 4,8,12,16,24,32 i 48
Kliniczne parametry laboratoryjne (hematologia, chemia surowicy, fosfokinaza kreatynowa [CPK]) zostały przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych dla rzeczywistych wartości i zmian od wartości wyjściowych do każdej wizyty badawczej.
Punkt wyjściowy i tygodnie 4,8,12,16,24,32 i 48
Zmiana liczby krwinek czerwonych (RBC) w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4 i 8
Kliniczne parametry laboratoryjne (hematologia, chemia surowicy, fosfokinaza kreatynowa [CPK]) zostały przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych dla rzeczywistych wartości i zmian od wartości wyjściowych do każdej wizyty badawczej.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4 i 8
Zmiana od wartości początkowej fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 4,8,12 i 16
Kliniczne parametry laboratoryjne (hematologia, chemia surowicy, fosfokinaza kreatynowa [CPK]) zostały przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych dla rzeczywistych wartości i zmian od wartości wyjściowych do każdej wizyty badawczej. Parametry chemii klinicznej oceniane w tym pomiarze wyników obejmowały fosfatazę alkaliczną (ALP), aminotransferazę alaninową (ALT) i aminotransferazę asparaginianową (AST).
Punkt wyjściowy i tygodnie 4,8,12 i 16
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia wodorowęglanów, glukozy, azotu mocznikowego (BUN), wapnia (Ca), chlorków (Cl), potasu (K), magnezu (Mg) i sodu (Na) we wskazanych punktach czasowych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 4,8,12 i 16
Kliniczne parametry laboratoryjne (hematologia, chemia surowicy, fosfokinaza kreatynowa [CPK]) zostały przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych dla rzeczywistych wartości i zmian od wartości wyjściowych do każdej wizyty badawczej.
Punkt wyjściowy i tygodnie 4,8,12 i 16
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w albuminie i białku całkowitym we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 4,8,12 i 16
Kliniczne parametry laboratoryjne (hematologia, chemia surowicy, fosfokinaza kreatynowa [CPK]) zostały przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych dla rzeczywistych wartości i zmian od wartości wyjściowych do każdej wizyty badawczej.
Punkt wyjściowy i tygodnie 4,8,12 i 16
Zmiana od wartości początkowej fosfokinazy kreatynowej (CPK) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16
Kliniczne parametry laboratoryjne (hematologia, chemia surowicy, fosfokinaza kreatynowa [CPK]) zostały przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych dla rzeczywistych wartości i zmian od wartości wyjściowych do każdej wizyty badawczej.
Wartość wyjściowa i tydzień 16
Zmiana w stosunku do linii bazowej kreatyniny i bilirubiny całkowitej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 4, 8,12 i 16
Kliniczne parametry laboratoryjne (hematologia, chemia surowicy, fosfokinaza kreatynowa [CPK]) zostały przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych dla rzeczywistych wartości i zmian od wartości wyjściowych do każdej wizyty badawczej.
Punkt wyjściowy i tygodnie 4, 8,12 i 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w połączonych jednostkach tworzących plamki specyficzne dla antygenu E6 i E7 HPV-16 i HPV-18 na milion komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (SFU/10^6 PBMC)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 2, 4, 6, 8, 10,12,14,16, 24, 32, 36, 40 i 48
Próbki krwi pełnej i surowicy, które mają być badane na obecność przeciwciał przeciwko białkom E6 i E7 wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) i/lub limfocytom T wytwarzającym interferon gamma (IFN-γ) wywołany przez INO-3112, oceniono za pomocą test formowania (ELISpot).
Punkt wyjściowy i tygodnie 2, 4, 6, 8, 10,12,14,16, 24, 32, 36, 40 i 48
E6 Swoiste miana przeciwciał anty-HPV-16/18 oceniane za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 2, 4, 6, 8, 10,12,14,16, 24, 32, 36, 40 i 48
Specyficzne dla antygenu odpowiedzi humoralne przeciwko antygenom HPV E6 i E7 indukowane przez INO-3112 mierzono za pomocą testu ELISA. Dostępne w handlu rekombinowane ludzkie białka HPV-16 i HPV-18 zastosowano do oceny indukcji przeciwciał wiążących każdy ze składników antygenu.
Punkt wyjściowy i tygodnie 2, 4, 6, 8, 10,12,14,16, 24, 32, 36, 40 i 48
E7 Swoiste miana przeciwciał anty-HPV-16/18 oceniane za pomocą testu ELISA
Ramy czasowe: Punkt początkowy i tygodnie 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 i 48
Specyficzne dla antygenu odpowiedzi humoralne przeciwko antygenom HPV E6 i E7 indukowane przez INO-3112 mierzono za pomocą testu ELISA. Dostępne w handlu rekombinowane ludzkie białka HPV-16 i HPV-18 zastosowano do oceny indukcji przeciwciał wiążących każdy ze składników antygenu.
Punkt początkowy i tygodnie 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 i 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak szyjki macicy

Badania kliniczne na INO-3112

3
Subskrybuj