Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie DNA vakcíny INO-3112 s elektroporací u účastníků s rakovinou děložního čípku

1. února 2021 aktualizováno: Inovio Pharmaceuticals

Fáze I/IIA, otevřená studie bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity INO-3112 podané elektroporací (EP) u žen s rakovinou děložního čípku po chemoradiaci pro nově diagnostikované onemocnění nebo terapii rekurentního a/nebo perzistujícího onemocnění

Toto je otevřená studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity DNA vakcín INO-3112 podávaných elektroporací (EP) účastnicím s HPV-16 a/nebo 18-pozitivním karcinomem děložního čípku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze I/IIa k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity INO-3112 [VGX-3100 a INO-9012] podaného intramuskulárně elektroporací u přibližně 30 účastnic s biopsií ověřenou fází IB - IVB invazivní invazivní karcinom děložního hrdla spojený s HPV 16 a/nebo 18, kteří dokončili léčbu standardní chemoradiační terapií s kurativním záměrem (Kohorta I) nebo u účastnic s perzistentním a/nebo recidivujícím karcinomem děložního hrdla spojeným s HPV 16 a/nebo 18 po záchraně terapie (Kohorta II).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas.
  2. Histologická diagnostika spinocelulárního karcinomu, adenokarcinomu nebo adenoskvamocelulárního karcinomu děložního čípku. Neakceptovány jsou malobuněčné, jasnobuněčné a další vzácné varianty klasického adenokarcinomu.

  3. Histologicky potvrzené stadium IB-IVB, invazivní cervikální karcinom spojený s HPV 16 a/nebo 18 a splňující následující kritéria způsobilosti pro kohortu 1 nebo kohortu 2.

    1. Kohorta 1

      • Nově diagnostikovaná inoperabilní rakovina děložního čípku léčená chemoradiační terapií s kurativním záměrem a očekávanou délkou života nejméně 12 měsíců podle hodnocení zkoušejícího
      • Žádné CNS/míšní metastázy
      • Schopnost zahájit studijní léčbu do 2 týdnů od dokončení poslední chemoradiační léčby

    2. Kohorta 2

      • Přetrvávající a/nebo recidivující rakovina děložního čípku
      • Žádné CNS/míšní metastázy
      • Schopnost zahájit studijní léčbu alespoň 2 týdny, ale ne více než 4 týdny po dokončení záchranné terapie
      • Očekávaná délka života nejméně 12 měsíců podle hodnocení zkoušejícího
  4. Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných nálezů.
  5. Chemie, jaterní testy, funkce ledvin, celková CPK a výsledky hematologické laboratoře musí být v době screeningu ≤ 1. stupně.
  6. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 1.
  7. Adekvátní žilní přístup pro opakované odběry krve dle harmonogramu studie.
  8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s tím, že zůstanou sexuálně abstinentní, budou mít partnera, který je sterilní (tj. vasektomie), nebo budou používat dvě lékařsky účinné metody antikoncepce (např. nitroděložní tělísko [IUD]).
  9. Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství nebo kojení.
  2. Historie předchozího terapeutického očkování proti HPV.
  3. Před vystavením zkoumané látce nebo zařízení do 30 dnů od podpisu ICF. Pozor, účastník se může účastnit pozorovacích studií.
  4. Pozitivní sérologický test na HIV, Hep B nebo Hep C nebo anamnézu HIV infekce, hepatitidy B nebo hepatitidy C (budou povoleny ženy s vyléčenou HCV; účastnice musí mít sérologické vyšetření provedeno do 12 měsíců od informovaného souhlasu).
  5. Předchozí velký chirurgický zákrok, ze kterého se účastník ještě nezotavil na výchozí hodnotu.
  6. Vysoká zdravotní rizika z důvodu nezhoubného systémového onemocnění nebo s aktivní nekontrolovanou infekcí.
  7. Aktuální malignity na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
  8. Městnavé srdeční selhání nebo předchozí anamnéza srdečního onemocnění třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA).
  9. Použití topických kortikosteroidů v místě zamýšleného podání nebo v jeho blízkosti.
  10. Jakékoli srdeční preexcitační syndromy (jako je Wolff-Parkinson-White).
  11. Záchvaty v anamnéze (pokud nebyly záchvaty bez záchvatu po dobu 5 let).
  12. Tetování nebo jizvy do 2 cm od zamýšleného místa vpichu nebo pokud je do stejné končetiny implantovaný kov. Jakékoli zařízení implantované do hrudníku (např. kardiostimulátor nebo defibrilátor) vylučuje použití deltového svalu na stejné straně těla.
  13. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost.
  14. Odnětí svobody nebo nucená vazba za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (tj. infekční nemoc) nemoc.
  15. Imunosupresivní nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze.
  16. Jakákoli jiná onemocnění nebo stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo omezit hodnocení účastníka nebo jakéhokoli koncového bodu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta I: INO-3112: Léčebný záměr
Kohorta I zahrnovala účastníky s biopsií prokázaným inoperabilním stadiem IB-IVB, nově diagnostikovaným invazivním cervikálním karcinomem spojeným s HPV-16 a/nebo HPV-18 léčenými standardní chemoradiační terapií s kurativním záměrem. Účastníci obdrželi 4dávkovou sérii 1,1 ml IM injekce INO-3112, po které okamžitě následovala EP s CELLECTRA™-5P.
Biologický: INO-3112
Byla podána 1,1 ml intramuskulární (IM) injekce INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) a ihned následovala elektroporace (EP) s CELLECTRA™-5P v den 0, týden 4, týden 8 a týden 12.
Ostatní jména:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Přístroj: CELLECTRA™-5P
CELLECTRA™-5P byl použit pro EP po IM podání INO-3112 v den 0, týden 4, týden 8 a týden 12.
Experimentální: Kohorta II: INO-3112: Záchranná terapie
Kohorta II zahrnovala účastníky s perzistentním a/nebo recidivujícím karcinomem děložního čípku spojeným s HPV-16 a/nebo HPV-18, kteří byli léčeni záchrannou terapií (chemoterapie a/nebo radiační terapie). Účastníci obdrželi 4dávkovou sérii 1,1 ml IM injekce INO-3112, po které okamžitě následovala EP s CELLECTRA™-5P.
Biologický: INO-3112
Byla podána 1,1 ml intramuskulární (IM) injekce INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) a ihned následovala elektroporace (EP) s CELLECTRA™-5P v den 0, týden 4, týden 8 a týden 12.
Ostatní jména:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Přístroj: CELLECTRA™-5P
CELLECTRA™-5P byl použit pro EP po IM podání INO-3112 v den 0, týden 4, týden 8 a týden 12.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s alespoň 1 naléhavou nežádoucí příhodou (TEAE)
Časové okno: Až 36 týdnů
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE může zahrnovat jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli. TEAE je jakákoli AE buď hlášená poprvé, nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studovaného léku.
Až 36 týdnů
Procento účastníků s TEAE stupněm 3 nebo vyšším hodnoceným podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody, verze 4.03 (CTCAE, v 4.03)
Časové okno: Až 36 týdnů
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE může zahrnovat jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli. TEAE je jakákoli AE buď hlášená poprvé, nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studovaného léku. Závažnost TEAE byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI) National Cancer Institute (NCI), verze 4.03 (CTCAE,v 4.03). TEAE byly hodnoceny na 5-bodové škále, kde 1 = mírné, 2 = střední, 3 = těžké, 4 = potenciálně život ohrožující a 5 = smrt.
Až 36 týdnů
Procento účastníků s reakcemi v místě vpichu
Časové okno: Až 36 týdnů
Reakce v místě injekce a bolest v místě aplikace byly hodnoceny počínaje 30 minutami po injekci/EP. Reakce v místě vpichu byly hodnoceny v souladu se „Stupnicí hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín“ (Pokyny pro průmysl od Úřadu pro potraviny a léčiva [FDA], září 2007). Lokální reakce na injekční produkt, jako je bolest, citlivost, erytém/zarudnutí a indurace/otok, byly hodnoceny na 4-bodové škále, kde: 1 = mírná, 2 = střední, 3 = závažná a 4 = potenciálně život ohrožující.
Až 36 týdnů
Míra akutních gastrointestinálních, genitourinárních nebo jiných vedlejších účinků chemoradiace nad očekávaná, odstupňovaná podle hodnotících kritérií akutní radiační morbidity
Časové okno: Až 36 týdnů
Až 36 týdnů
Změna hematokritu od základní linie v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a týden 4, 8, 12, 16, 24, 32 a 48
Klinické laboratorní parametry (hematologie, chemie séra a kreatinfosfokináza [CPK]) byly analyzovány pomocí deskriptivní statistiky pro skutečné hodnoty a změny od výchozí hodnoty ke každé studijní návštěvě.
Výchozí stav a týden 4, 8, 12, 16, 24, 32 a 48
Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech
Časové okno: Základní linie a týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32 a 48
Klinické laboratorní parametry (hematologie, chemie séra, kreatinfosfokináza [CPK]) byly analyzovány pomocí deskriptivní statistiky pro skutečné hodnoty a změny od výchozí hodnoty ke každé studijní návštěvě.
Základní linie a týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32 a 48
Změna počtu lymfocytů, monocytů, neutrofilů a bílých krvinek (WBC) oproti výchozí hodnotě v uvedených časových bodech
Časové okno: Základní linie a týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32 a 48
Klinické laboratorní parametry (hematologie, chemie séra, kreatinfosfokináza [CPK]) byly analyzovány pomocí deskriptivní statistiky pro skutečné hodnoty a změny od výchozí hodnoty ke každé studijní návštěvě. Hematologické parametry analyzované pro toto výsledné měření zahrnovaly: počet bílých krvinek (WBC), počet lymfocytů (L), monocytů (M) a neutrofilů (N).
Základní linie a týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32 a 48
Změňte počet krevních destiček od základní linie v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32 a 48
Klinické laboratorní parametry (hematologie, chemie séra, kreatinfosfokináza [CPK]) byly analyzovány pomocí deskriptivní statistiky pro skutečné hodnoty a změny od výchozí hodnoty ke každé studijní návštěvě.
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32 a 48
Změna počtu červených krvinek (RBC) od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4 a 8
Klinické laboratorní parametry (hematologie, chemie séra, kreatinfosfokináza [CPK]) byly analyzovány pomocí deskriptivní statistiky pro skutečné hodnoty a změny od výchozí hodnoty ke každé studijní návštěvě.
Výchozí stav a týdny 4 a 8
Změna alkalické fosfatázy, alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy oproti výchozí hodnotě v uvedených časových bodech
Časové okno: Základní linie a týdny 4, 8, 12 a 16
Klinické laboratorní parametry (hematologie, chemie séra, kreatinfosfokináza [CPK]) byly analyzovány pomocí deskriptivní statistiky pro skutečné hodnoty a změny od výchozí hodnoty ke každé studijní návštěvě. Klinicko-chemický parametr hodnocený v tomto výsledném měření zahrnoval alkalickou fosfatázu (ALP), alaninaminotransferázu (ALT) a aspartátaminotransferázu (AST).
Základní linie a týdny 4, 8, 12 a 16
Změna od výchozí hodnoty v bikarbonátu, glukóze, močovině v krvi dusíku (BUN), vápníku (Ca), chloridu (Cl), draslíku (K), hořčíku (Mg) a sodíku (Na) v uvedených časových bodech
Časové okno: Základní linie a týdny 4, 8, 12 a 16
Klinické laboratorní parametry (hematologie, chemie séra, kreatinfosfokináza [CPK]) byly analyzovány pomocí deskriptivní statistiky pro skutečné hodnoty a změny od výchozí hodnoty ke každé studijní návštěvě.
Základní linie a týdny 4, 8, 12 a 16
Změna od výchozí hodnoty v albuminu a celkovém proteinu v uvedených časových bodech
Časové okno: Základní linie a týdny 4, 8, 12 a 16
Klinické laboratorní parametry (hematologie, chemie séra, kreatinfosfokináza [CPK]) byly analyzovány pomocí deskriptivní statistiky pro skutečné hodnoty a změny od výchozí hodnoty ke každé studijní návštěvě.
Základní linie a týdny 4, 8, 12 a 16
Změna od výchozí hodnoty kreatinfosfokinázy (CPK) v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
Klinické laboratorní parametry (hematologie, chemie séra, kreatinfosfokináza [CPK]) byly analyzovány pomocí deskriptivní statistiky pro skutečné hodnoty a změny od výchozí hodnoty ke každé studijní návštěvě.
Výchozí stav a týden 16
Změna kreatininu a celkového bilirubinu oproti výchozí hodnotě v uvedených časových bodech
Časové okno: Základní stav a týdny 4, 8, 12 a 16
Klinické laboratorní parametry (hematologie, chemie séra, kreatinfosfokináza [CPK]) byly analyzovány pomocí deskriptivní statistiky pro skutečné hodnoty a změny od výchozí hodnoty ke každé studijní návštěvě.
Základní stav a týdny 4, 8, 12 a 16

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oproti výchozí hodnotě u kombinovaných HPV-16 a HPV-18 E6 a E7 antigen specifických jednotek tvořících skvrny na milion mononukleárních buněk periferní krve (SFU/10^6 PBMC)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 a 48
Vzorky plné krve a séra, které mají být testovány na protilátky proti proteinům E6 a E7 lidského papilomaviru (HPV) a/nebo T-lymfocyty produkující interferon-gama (IFN-γ) vyvolané INO-3112, byly hodnoceny pomocí enzymatického imunosorbentu spot- formovací test (ELISpot).
Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 a 48
E6 Titry protilátek specifických pro antigeny proti HPV-16/18 hodnocené enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 a 48
Antigenově specifické humorální reakce proti HPV E6 a E7 antigenům indukované INO-3112 byly měřeny pomocí ELISA. Komerčně dostupné rekombinantní lidské HPV-16 a HPV-18 proteiny byly použity pro hodnocení indukce vazebných protilátek ke každé z antigenních složek.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 a 48
Titry protilátek E7 specifických pro antigeny proti HPV-16/18 Stanoveno testem ELISA
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 a 48
Antigenově specifické humorální reakce proti HPV E6 a E7 antigenům indukované INO-3112 byly měřeny pomocí ELISA. Komerčně dostupné rekombinantní lidské HPV-16 a HPV-18 proteiny byly použity pro hodnocení indukce vazebných protilátek ke každé z antigenních složek.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 a 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Inovio Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

7. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

7. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HPV-004

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina děložního hrdla

Klinické studie na INO-3112

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit