Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ДНК-вакцины INO-3112 с электропорацией у участников с раком шейки матки

1 февраля 2021 г. обновлено: Inovio Pharmaceuticals

Фаза I/IIA, открытое исследование безопасности, переносимости и иммуногенности INO-3112, доставленного с помощью электропорации (ЭП) у женщин с раком шейки матки после химиолучевой терапии по поводу недавно диагностированного заболевания или терапии рецидивирующего и/или персистирующего заболевания

Это открытое исследование для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности ДНК-вакцин INO-3112, доставляемых с помощью электропорации (ЭП) женщинам-участникам с ВПЧ-16 и/или 18-положительной карциномой шейки матки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы I/IIa для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности INO-3112 [VGX-3100 и INO-9012], вводимого внутримышечно с помощью электропорации, примерно у 30 участников женского пола с подтвержденной биопсией стадией IB. - IVB неоперабельная инвазивная карцинома шейки матки, связанная с ВПЧ 16 и/или 18, которые завершили лечение стандартной химиолучевой терапией с целью излечения (группа I) или у участников с персистирующим и/или рецидивирующим раком шейки матки, связанным с ВПЧ 16 и/или 18 после спасения терапии (Когорта II).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие.
  2. Гистологический диагноз плоскоклеточного рака, аденокарциномы или аденоплоскоклеточного рака шейки матки. Не принимаются мелкоклеточные, светлоклеточные и другие редкие варианты классической аденокарциномы.

  3. Гистологически подтвержденная инвазивная карцинома шейки матки, стадия IB-IVB, ассоциированная с ВПЧ 16 и/или 18, и отвечающая следующим критериям приемлемости для когорты 1 или когорты 2.

    1. Когорта 1

      • Недавно диагностированный неоперабельный рак шейки матки, леченный химиолучевой терапией с излечивающим намерением и ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 месяцев по оценке исследователя
      • Нет метастазов в ЦНС/спинной мозг
      • Возможность начать исследуемое лечение в течение 2 недель после завершения последнего химиолучевого лечения

    2. Когорта 2

      • Персистирующий и/или рецидивирующий рак шейки матки
      • Нет метастазов в ЦНС/спинной мозг
      • Возможность начать исследуемое лечение как минимум через 2 недели, но не более чем через 4 недели после завершения терапии спасения
      • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 месяцев по оценке исследователя
  4. Электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых изменений.
  5. Химический анализ, функциональные пробы печени, функция почек, общий уровень КФК и гематологические лабораторные результаты должны быть ≤ степени 1 на момент скрининга.
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 1.
  7. Адекватный венозный доступ для повторного забора крови в соответствии с графиком исследования.
  8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться воздерживаться от половой жизни, иметь бесплодного партнера (например, вазэктомию) или использовать два эффективных с медицинской точки зрения метода контрацепции (например, оральную контрацепцию, барьерные методы, , внутриматочная спираль [ВМС]).
  9. Способен и желает соблюдать все процедуры обучения.

Критерий исключения:

  1. Беременность или кормление грудью.
  2. История предыдущей терапевтической вакцинации против ВПЧ.
  3. Предшествующее воздействие исследуемого агента или устройства в течение 30 дней после подписания МКФ. Следует отметить, что участник может участвовать в обсервационных исследованиях.
  4. Положительный серологический тест на ВИЧ, гепатит B или гепатит C или наличие в анамнезе ВИЧ-инфекции, гепатита B или гепатита C (женщины с излеченным ВГС будут допущены; участница должна пройти серологический тест в течение 12 месяцев после получения информированного согласия).
  5. Предыдущая серьезная операция, после которой участник еще не восстановился до исходного уровня.
  6. Высокий медицинский риск из-за доброкачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции.
  7. Текущие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  8. Застойная сердечная недостаточность или предшествующая история болезни сердца III/IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  9. Использование местных кортикостероидов в предполагаемом месте введения или рядом с ним.
  10. Любые синдромы преждевременного возбуждения сердца (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта).
  11. Судороги в анамнезе (за исключением случаев отсутствия приступов в течение 5 лет).
  12. Татуировки или шрамы в пределах 2 см от предполагаемого места инъекции или если в той же конечности есть имплантированный металл. Любое устройство, имплантированное в грудную клетку (например, кардиостимулятор или дефибриллятор), исключает использование дельтовидной мышцы на той же стороне тела.
  13. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость.
  14. Лишение свободы или принудительное задержание для лечения либо психиатрического, либо физического (т.е. инфекционное заболевание) болезнь.
  15. Иммунодепрессивное или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
  16. Любые другие заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участника или ограничить оценку участника или любой конечной точки исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта I: INO-3112: лечебное намерение
Когорта I включала участников с подтвержденной биопсией, неоперабельной стадией IB-IVB, недавно диагностированной инвазивной карциномой шейки матки, связанной с ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, получавших стандартную химиолучевую терапию с лечебной целью. Участники получили серию из 4 доз по 1,1 мл в/м инъекции INO-3112, за которой сразу же последовала ЭП с помощью CELLECTRA™-5P.
Биологический: ИНО-3112
Была введена внутримышечная (IM) инъекция 1,1 мл INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) с последующей немедленной электропорацией (EP) с CELLECTRA™-5P в день 0, неделю 4, неделю 8 и неделю 12.
Другие имена:
  • VGX-3100
  • ИНО-9012
Устройство: ЦЕЛЛЕКТРА™-5П
CELLECTRA™-5P использовали для ЭП после внутримышечного введения INO-3112 в день 0, неделю 4, неделю 8 и неделю 12.
Экспериментальный: Когорта II: INO-3112: Спасательная терапия
Когорта II включала участников с персистирующей и/или рецидивирующей карциномой шейки матки, ассоциированной с ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, которых лечили терапией спасения (химиотерапия и/или лучевая терапия). Участники получили серию из 4 доз по 1,1 мл в/м инъекции INO-3112, за которой сразу же последовала ЭП с помощью CELLECTRA™-5P.
Биологический: ИНО-3112
Была введена внутримышечная (IM) инъекция 1,1 мл INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) с последующей немедленной электропорацией (EP) с CELLECTRA™-5P в день 0, неделю 4, неделю 8 и неделю 12.
Другие имена:
  • VGX-3100
  • ИНО-9012
Устройство: ЦЕЛЛЕКТРА™-5П
CELLECTRA™-5P использовали для ЭП после внутримышечного введения INO-3112 в день 0, неделю 4, неделю 8 и неделю 12.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с по крайней мере 1 побочным эффектом, возникшим после лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 36 недель
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. НЯ может включать любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связаны ли они с лекарственным (исследуемым) продуктом. TEAE — это любое НЯ, о котором сообщается впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата.
До 36 недель
Процент участников с TEAE степени 3 или выше, оцененных в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4.03 (CTCAE, v 4.03)
Временное ограничение: До 36 недель
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. НЯ может включать любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связаны ли они с лекарственным (исследуемым) продуктом. TEAE — это любое НЯ, о котором сообщается впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата. Тяжесть TEAE оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI), версия 4.03 (CTCAE, v 4.03). TEAE оценивались по 5-балльной шкале, где 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни и 5 = смерть.
До 36 недель
Процент участников с реакциями в месте инъекции
Временное ограничение: До 36 недель
Реакции в месте инъекции и боль в месте введения оценивали, начиная с 30 минут после инъекции/ВП. Реакции в месте инъекции оценивались в соответствии со «Шкалой оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в профилактических клинических испытаниях вакцин» (Руководство Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA] для промышленности, сентябрь 2007 г.). Местные реакции на инъекционный продукт, такие как боль, болезненность, эритема/покраснение и уплотнение/отек, оценивались по 4-балльной шкале, где: 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая и 4 = потенциально опасная для жизни.
До 36 недель
Частота острых побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы или других химиолучевых эффектов выше ожидаемых, градуированных по критерию оценки острой радиационной заболеваемости
Временное ограничение: До 36 недель
До 36 недель
Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32 и 48
Клинические лабораторные параметры (гематология, химический состав сыворотки и креатинфосфокиназа [КФК]) анализировались с использованием описательной статистики для фактических значений и изменений от исходного уровня до каждого визита в рамках исследования.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32 и 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32 и 48
Клинические лабораторные параметры (гематология, химический состав сыворотки, креатинфосфокиназа [КФК]) были проанализированы с использованием описательной статистики для фактических значений и изменений от исходного уровня до каждого посещения исследования.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32 и 48
Изменение количества лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов и лейкоцитов (WBC) по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32 и 48
Клинические лабораторные параметры (гематология, химический состав сыворотки, креатинфосфокиназа [КФК]) были проанализированы с использованием описательной статистики для фактических значений и изменений от исходного уровня до каждого посещения исследования. Гематологические параметры, проанализированные для этой оценки результата, включали: количество лейкоцитов (WBC), количество лимфоцитов (L), моноцитов (M) и нейтрофилов (N).
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32 и 48
Изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32 и 48
Клинические лабораторные параметры (гематология, химический состав сыворотки, креатинфосфокиназа [КФК]) были проанализированы с использованием описательной статистики для фактических значений и изменений от исходного уровня до каждого посещения исследования.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32 и 48
Изменение количества эритроцитов (эритроцитов) по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4 и 8
Клинические лабораторные параметры (гематология, химический состав сыворотки, креатинфосфокиназа [КФК]) были проанализированы с использованием описательной статистики для фактических значений и изменений от исходного уровня до каждого посещения исследования.
Исходный уровень и недели 4 и 8
Изменение по сравнению с исходным уровнем щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12 и 16
Клинические лабораторные параметры (гематология, химический состав сыворотки, креатинфосфокиназа [КФК]) были проанализированы с использованием описательной статистики для фактических значений и изменений от исходного уровня до каждого посещения исследования. Параметр клинической химии, оцениваемый в этой оценке исхода, включал щелочную фосфатазу (ЩФ), аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АСТ).
Исходный уровень и недели 4, 8, 12 и 16
Изменение по сравнению с исходным уровнем бикарбоната, глюкозы, азота мочевины крови (АМК), кальция (Ca), хлорида (Cl), калия (K), магния (Mg) и натрия (Na) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12 и 16
Клинические лабораторные параметры (гематология, химический состав сыворотки, креатинфосфокиназа [КФК]) были проанализированы с использованием описательной статистики для фактических значений и изменений от исходного уровня до каждого посещения исследования.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12 и 16
Изменение по сравнению с исходным уровнем альбумина и общего белка в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12 и 16
Клинические лабораторные параметры (гематология, химический состав сыворотки, креатинфосфокиназа [КФК]) были проанализированы с использованием описательной статистики для фактических значений и изменений от исходного уровня до каждого посещения исследования.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12 и 16
Изменение по сравнению с исходным уровнем креатинфосфокиназы (КФК) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Клинические лабораторные параметры (гематология, химический состав сыворотки, креатинфосфокиназа [КФК]) были проанализированы с использованием описательной статистики для фактических значений и изменений от исходного уровня до каждого посещения исследования.
Исходный уровень и 16-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем креатинина и общего билирубина в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12 и 16
Клинические лабораторные параметры (гематология, химический состав сыворотки, креатинфосфокиназа [КФК]) были проанализированы с использованием описательной статистики для фактических значений и изменений от исходного уровня до каждого посещения исследования.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12 и 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем комбинированных пятнистообразующих единиц Е6 и Е7, специфичных к антигенам ВПЧ-16 и ВПЧ-18, на миллион мононуклеарных клеток периферической крови (SFU/10^6 PBMC)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 и 48
Образцы цельной крови и сыворотки для тестирования на антитела к белкам Е6 и Е7 вируса папилломы человека (ВПЧ) и/или Т-лимфоциты, продуцирующие интерферон-гамма (ИФН-γ), индуцированные INO-3112, оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. формирующий анализ (ELISpot).
Исходный уровень и недели 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 и 48
Титры антиген-специфических антител E6 против HPV-16/18, оцененные с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 и 48
Антигенспецифические гуморальные ответы против антигенов HPV E6 и E7, индуцированные INO-3112, измеряли с помощью ELISA. Коммерчески доступные рекомбинантные белки HPV-16 и HPV-18 человека использовали для оценки индукции связывания антител с каждым из компонентов антигена.
Исходный уровень и недели 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 и 48
Титры антиген-специфических антител E7 против HPV-16/18, оцененные с помощью ELISA
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 и 48
Антигенспецифические гуморальные ответы против антигенов HPV E6 и E7, индуцированные INO-3112, измеряли с помощью ELISA. Коммерчески доступные рекомбинантные белки HPV-16 и HPV-18 человека использовали для оценки индукции связывания антител с каждым из компонентов антигена.
Исходный уровень и недели 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 и 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inovio Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HPV-004

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться