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Une étude du vaccin à ADN INO-3112 avec électroporation chez des participants atteints d'un cancer du col de l'utérus

1 février 2021 mis à jour par: Inovio Pharmaceuticals

Étude de phase I/IIA, ouverte, d'innocuité, de tolérabilité et d'immunogénicité de l'INO-3112 administré par électroporation (EP) chez des femmes atteintes d'un cancer du col de l'utérus après une chimioradiothérapie pour une maladie nouvellement diagnostiquée ou un traitement pour une maladie récurrente et/ou persistante

Il s'agit d'une étude ouverte visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité des vaccins à ADN INO-3112 administrés par électroporation (EP) à des participantes atteintes d'un cancer du col de l'utérus HPV-16 et/ou 18 positif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase I/IIa visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de l'INO-3112 [VGX-3100 et INO-9012] administré par voie intramusculaire par électroporation chez environ 30 participantes au stade IB prouvé par biopsie -Carcinome invasif du col de l'utérus inopérable IVB associé au VPH 16 et/ou 18 qui ont terminé le traitement par chimioradiothérapie standard à visée curative (cohorte I) ou chez les participants atteints d'un cancer du col de l'utérus persistant et/ou récurrent associé au VPH 16 et/ou 18 après sauvetage thérapie (cohorte II).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit.
  2. Diagnostic histologique du carcinome épidermoïde, de l'adénocarcinome ou du carcinome adénosquameux du col de l'utérus. Ne sont pas acceptées les petites cellules, les cellules claires et les autres variantes rares de l'adénocarcinome classique.

  3. Confirmé histologiquement, stade IB-IVB, carcinome invasif du col de l'utérus associé au VPH 16 et/ou 18 et répondant aux critères d'éligibilité suivants pour la cohorte 1 ou la cohorte 2.

    1. Cohorte 1

      • Cancer du col de l'utérus inopérable nouvellement diagnostiqué traité par chimioradiothérapie à visée curative et espérance de vie d'au moins 12 mois telle qu'évaluée par l'investigateur
      • Pas de métastases du SNC/rachidien
      • Capable de commencer le traitement de l'étude dans les 2 semaines suivant la fin du dernier traitement de chimioradiothérapie

    2. Cohorte 2

      • Cancer du col de l'utérus persistant et/ou récurrent
      • Pas de métastases du SNC/rachidien
      • Capable de commencer le traitement de l'étude au moins 2 semaines mais pas plus de 4 semaines après la fin du traitement de sauvetage
      • Espérance de vie d'au moins 12 mois telle qu'évaluée par l'investigateur
  4. Électrocardiogramme (ECG) sans résultats cliniquement significatifs.
  5. La chimie, les tests de la fonction hépatique, la fonction rénale, la CPK totale et les résultats de laboratoire d'hématologie doivent être ≤ Grade 1 au moment du dépistage.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤ 1.
  7. Accès veineux adéquat pour des prélèvements sanguins répétés selon le calendrier de l'étude.
  8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter de rester abstinentes sexuellement, d'avoir un partenaire stérile (par exemple, vasectomie) ou d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement efficaces (par exemple, contraception orale, méthodes de barrière, spermicide , dispositif intra-utérin [DIU]).
  9. Capable et désireux de se conformer à toutes les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse ou allaitement.
  2. Antécédents de vaccination thérapeutique contre le VPH.
  3. Exposition antérieure à un agent ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la signature de l'ICF. Il est à noter que le participant peut participer à des études observationnelles.
  4. Test sérologique positif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C ou des antécédents d'infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C (les femmes guéries du VHC seront autorisées ; la participante doit avoir subi un test sérologique dans les 12 mois suivant le consentement éclairé).
  5. Chirurgie majeure antérieure dont le participant n'a pas encore récupéré à la ligne de base.
  6. Risques médicaux élevés en raison d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée.
  7. Tumeurs malignes actuelles sur d'autres sites, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
  8. Insuffisance cardiaque congestive ou antécédents de maladie cardiaque de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA).
  9. Utilisation de corticostéroïdes topiques au niveau ou à proximité du site d'administration prévu.
  10. Tout syndrome de pré-excitation cardiaque (tel que Wolff-Parkinson-White).
  11. Antécédents de crises (sauf si aucune crise depuis 5 ans).
  12. Tatouages ​​ou cicatrices à moins de 2 cm du site d'injection prévu ou s'il y a du métal implanté dans le même membre. Tout appareil implanté dans la poitrine (par exemple, un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur) exclut l'utilisation du muscle deltoïde du même côté du corps.
  13. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance.
  14. Emprisonnement ou détention obligatoire pour traitement d'un trouble psychiatrique ou physique (c.-à-d. maladie infectieuse) maladie.
  15. Antécédents de maladie immunosuppressive ou auto-immune.
  16. Toute autre maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du participant ou limiter l'évaluation d'un participant ou de tout paramètre de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte I : INO-3112 : Intention curative
La cohorte I comprenait des participants atteints d'un carcinome cervical invasif de stade IB-IVB inopérable, nouvellement diagnostiqué et confirmé par biopsie, associé au VPH-16 et/ou au VPH-18, traités par chimioradiothérapie standard à visée curative. Les participants ont reçu une série de 4 doses d'injection IM de 1,1 mL d'INO-3112 suivie immédiatement d'une EP avec CELLECTRA™-5P.
Biologique: INO-3112
Une injection intramusculaire (IM) de 1,1 mL d'INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) a été administrée, suivie immédiatement d'une électroporation (EP) avec CELLECTRA™-5P le jour 0, la semaine 4, la semaine 8 et la semaine 12.
Autres noms:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Dispositif: CELLECTRA™-5P
CELLECTRA™-5P a été utilisé pour la PE après l'administration IM d'INO-3112 au jour 0, semaine 4, semaine 8 et semaine 12.
Expérimental: Cohorte II : INO-3112 : Thérapie de sauvetage
La cohorte II comprenait des participants atteints d'un carcinome cervical persistant et/ou récurrent associé au VPH-16 et/ou au VPH-18 qui avaient été traités par une thérapie de sauvetage (chimiothérapie et/ou radiothérapie). Les participants ont reçu une série de 4 doses d'injection IM de 1,1 mL d'INO-3112 suivie immédiatement d'une EP avec CELLECTRA™-5P.
Biologique: INO-3112
Une injection intramusculaire (IM) de 1,1 mL d'INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) a été administrée, suivie immédiatement d'une électroporation (EP) avec CELLECTRA™-5P le jour 0, la semaine 4, la semaine 8 et la semaine 12.
Autres noms:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Dispositif: CELLECTRA™-5P
CELLECTRA™-5P a été utilisé pour la PE après l'administration IM d'INO-3112 au jour 0, semaine 4, semaine 8 et semaine 12.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec au moins 1 événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut inclure tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental). Un TEAE est tout EI signalé pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose du médicament à l'étude.
Jusqu'à 36 semaines
Pourcentage de participants avec des EIAT de grade 3 ou supérieur classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables, version 4.03 (CTCAE, v 4.03)
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut inclure tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental). Un TEAE est tout EI signalé pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose du médicament à l'étude. La gravité des EIAT a été évaluée par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables, version 4.03 (CTCAE,v 4.03). Les EIAT ont été classés sur une échelle de 5 points où 1 = Léger, 2 = Modéré, 3 = Sévère, 4 = Potentiellement mortel et 5 = Mort.
Jusqu'à 36 semaines
Pourcentage de participants ayant des réactions au site d'injection
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Les réactions au site d'injection et la douleur au site d'administration ont été évaluées à partir de 30 minutes après l'injection/EP. Les réactions au site d'injection ont été évaluées conformément à la « Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials » (Guide pour l'industrie de la Food and Drug Administration [FDA], septembre 2007). Les réactions locales au produit injectable telles que douleur, sensibilité, érythème/rougeur et induration/gonflement ont été notées sur une échelle à 4 points où : 1 = Léger, 2 = Modéré, 3 = Sévère et 4 = Potentiellement menaçant le pronostic vital.
Jusqu'à 36 semaines
Taux d'effets secondaires aigus gastro-intestinaux, génito-urinaires ou autres effets secondaires de la chimioradiothérapie supérieurs aux critères de notation attendus, classés par morbidité aiguë due aux radiations
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Jusqu'à 36 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de l'hématocrite aux points de temps indiqués
Délai: Baseline et Semaine 4, 8, 12, 16, 24, 32 et 48
Les paramètres de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique et créatine phosphokinase [CPK]) ont été analysés à l'aide de statistiques descriptives pour les valeurs réelles et les changements entre le départ et chaque visite d'étude.
Baseline et Semaine 4, 8, 12, 16, 24, 32 et 48
Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine aux points de temps indiqués
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 24, 32 et 48
Les paramètres de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique, créatine phosphokinase [CPK]) ont été analysés à l'aide de statistiques descriptives pour les valeurs réelles et les changements entre le départ et chaque visite d'étude.
Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 24, 32 et 48
Modification par rapport à la ligne de base du nombre de lymphocytes, de monocytes, de neutrophiles et de globules blancs (WBC) aux moments indiqués
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 24, 32 et 48
Les paramètres de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique, créatine phosphokinase [CPK]) ont été analysés à l'aide de statistiques descriptives pour les valeurs réelles et les changements entre le départ et chaque visite d'étude. Les paramètres hématologiques analysés pour cette mesure de résultat comprenaient : le nombre de globules blancs (GB), le nombre de lymphocytes (L), de monocytes (M) et de neutrophiles (N).
Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 24, 32 et 48
Changement par rapport à la ligne de base de la numération plaquettaire aux points de temps indiqués
Délai: Ligne de base et semaines 4, 8, 12, 16, 24, 32 et 48
Les paramètres de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique, créatine phosphokinase [CPK]) ont été analysés à l'aide de statistiques descriptives pour les valeurs réelles et les changements entre le départ et chaque visite d'étude.
Ligne de base et semaines 4, 8, 12, 16, 24, 32 et 48
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de globules rouges (RBC) aux points de temps indiqués
Délai: Ligne de base et semaines 4 et 8
Les paramètres de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique, créatine phosphokinase [CPK]) ont été analysés à l'aide de statistiques descriptives pour les valeurs réelles et les changements entre le départ et chaque visite d'étude.
Ligne de base et semaines 4 et 8
Changement par rapport à la ligne de base de la phosphatase alcaline, de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase aux moments indiqués
Délai: Ligne de base et semaines 4, 8, 12 et 16
Les paramètres de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique, créatine phosphokinase [CPK]) ont été analysés à l'aide de statistiques descriptives pour les valeurs réelles et les changements entre le départ et chaque visite d'étude. Le paramètre de chimie clinique évalué dans cette mesure de résultat comprenait la phosphatase alcaline (ALP), l'alanine amino transférase (ALT) et l'aspartate amino transférase (AST).
Ligne de base et semaines 4, 8, 12 et 16
Changement par rapport à la ligne de base du bicarbonate, du glucose, de l'azote uréique sanguin (BUN), du calcium (Ca), du chlorure (Cl), du potassium (K), du magnésium (Mg) et du sodium (Na) aux moments indiqués
Délai: Ligne de base et semaines 4, 8, 12 et 16
Les paramètres de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique, créatine phosphokinase [CPK]) ont été analysés à l'aide de statistiques descriptives pour les valeurs réelles et les changements entre le départ et chaque visite d'étude.
Ligne de base et semaines 4, 8, 12 et 16
Modification par rapport à la ligne de base de l'albumine et des protéines totales aux moments indiqués
Délai: Ligne de base et semaines 4, 8, 12 et 16
Les paramètres de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique, créatine phosphokinase [CPK]) ont été analysés à l'aide de statistiques descriptives pour les valeurs réelles et les changements entre le départ et chaque visite d'étude.
Ligne de base et semaines 4, 8, 12 et 16
Changement par rapport à la ligne de base de la créatine phosphokinase (CPK) aux points de temps indiqués
Délai: Ligne de base et semaine 16
Les paramètres de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique, créatine phosphokinase [CPK]) ont été analysés à l'aide de statistiques descriptives pour les valeurs réelles et les changements entre le départ et chaque visite d'étude.
Ligne de base et semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base de la créatinine et de la bilirubine totale aux moments indiqués
Délai: Ligne de base et semaines 4, 8, 12 et 16
Les paramètres de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique, créatine phosphokinase [CPK]) ont été analysés à l'aide de statistiques descriptives pour les valeurs réelles et les changements entre le départ et chaque visite d'étude.
Ligne de base et semaines 4, 8, 12 et 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans les unités combinées formant des points spécifiques des antigènes HPV-16 et HPV-18 E6 et E7 par million de cellules mononucléaires du sang périphérique (SFU/10^6 PBMC)
Délai: Au départ et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 et 48
Les échantillons de sang total et de sérum à tester pour les anticorps dirigés contre les protéines E6 et E7 du virus du papillome humain (VPH) et/ou les lymphocytes T produisant de l'interféron gamma (IFN-γ) induits par l'INO-3112 ont été évalués par immunosorbant lié à une enzyme. essai de formage (ELISpot).
Au départ et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 et 48
Titres d'anticorps anti-HPV-16/18 spécifiques de l'antigène E6 évalués par dosage immuno-enzymatique (ELISA)
Délai: Au départ et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 et 48
Les réponses humorales spécifiques à l'antigène contre les antigènes HPV E6 et E7 induites par INO-3112 ont été mesurées par ELISA. Des protéines HPV-16 et HPV-18 humaines recombinantes disponibles dans le commerce ont été utilisées pour évaluer l'induction d'anticorps de liaison à chacun des composants antigéniques.
Au départ et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 et 48
Titres d'anticorps anti-HPV-16/18 spécifiques de l'antigène E7 évalués par ELISA
Délai: Au départ et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 et 48
Les réponses humorales spécifiques à l'antigène contre les antigènes HPV E6 et E7 induites par INO-3112 ont été mesurées par ELISA. Des protéines HPV-16 et HPV-18 humaines recombinantes disponibles dans le commerce ont été utilisées pour évaluer l'induction d'anticorps de liaison à chacun des composants antigéniques.
Au départ et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 et 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inovio Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

7 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

7 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2014

Première publication (Estimation)

24 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HPV-004

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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