Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av INO-3112 DNA-vaksine med elektroporasjon hos deltakere med livmorhalskreft

1. februar 2021 oppdatert av: Inovio Pharmaceuticals

Fase I/IIA, åpen etikett, sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitetsstudie av INO-3112 levert ved elektroporasjon (EP) hos kvinner med livmorhalskreft etter kjemoradiasjon for nylig diagnostisert sykdom eller terapi for tilbakevendende og/eller vedvarende sykdommer

Dette er en åpen studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til INO-3112 DNA-vaksiner levert ved elektroporasjon (EP) til kvinnelige deltakere med HPV-16 og/eller 18-positivt cervical carcinoma.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I/IIa, åpen studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til INO-3112 [VGX-3100 og INO-9012] levert intramuskulært ved elektroporasjon hos omtrent 30 kvinnelige deltakere med biopsi-bevist, stadium IB -IVB inoperabelt invasivt livmorhalskreft assosiert med HPV 16 og/eller 18 som har fullført behandling med standard cellegiftbehandling med kurativ hensikt (Kohort I) eller hos deltakere med vedvarende og/eller tilbakevendende livmorhalskreft assosiert med HPV 16 og/eller 18 etter berging terapi (Kohort II).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke.
  2. Histologisk diagnose av plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenosquamous cellekarsinom i livmorhalsen. Ikke akseptert er småcellet, klarcellet og andre sjeldne varianter av det klassiske adenokarsinomet.

  3. Histologisk bekreftet, stadium IB-IVB, invasivt cervikal karsinom assosiert med HPV 16 og/eller 18 og oppfyller følgende kvalifikasjonskriterier for enten kohort 1 eller kohort 2.

    1. Kohort 1

      • Nydiagnostisert inoperabel livmorhalskreft behandlet med cellegiftbehandling med kurativ hensikt og forventet levealder på minst 12 måneder som vurdert av etterforskeren
      • Ingen CNS/spinal metastaser
      • Kunne starte studiebehandling innen 2 uker etter fullført siste kjemoradiasjonsbehandling

    2. Kohort 2

      • Vedvarende og/eller tilbakevendende livmorhalskreft
      • Ingen CNS/spinal metastaser
      • Kunne starte studiebehandling minst 2 uker, men ikke mer enn 4 uker etter fullført bergingsbehandling
      • Forventet levealder på minst 12 måneder som vurdert av etterforskeren
  4. Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante funn.
  5. Kjemi, leverfunksjonstester, nyrefunksjon, total CPK og hematologi laboratorieresultater må være ≤ grad 1 på tidspunktet for screening.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på ≤ 1.
  7. Tilstrekkelig venetilgang for gjentatt blodprøvetaking i henhold til studieplanen.
  8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og samtykke i å forbli seksuelt avholdende, ha en partner som er steril (dvs. vasektomi), eller bruke to medisinsk effektive prevensjonsmetoder (f.eks. oral prevensjon, barrieremetoder, spermicid) , intrauterin enhet [IUD]).
  9. Evne og villig til å følge alle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amming.
  2. Historie om tidligere terapeutisk HPV-vaksinasjon.
  3. Tidligere eksponering for et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter signering av ICF. Vær oppmerksom på at deltakeren kan delta i observasjonsstudier.
  4. Positiv serologisk test for HIV, Hep B eller Hep C eller historie med HIV-infeksjon, Hepatitt B eller Hepatitt C (kvinner med kurert HCV vil bli tillatt; deltakeren må ha fått utført en serologisk test innen 12 måneder etter informert samtykke).
  5. Tidligere større operasjon hvor deltakeren ennå ikke har kommet seg til baseline.
  6. Høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom eller med aktiv ukontrollert infeksjon.
  7. Aktuelle maligniteter på andre steder, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
  8. Kongestiv hjertesvikt eller tidligere hjertesykdom i New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV.
  9. Bruk av topikale kortikosteroider på eller i nærheten av det tiltenkte administrasjonsstedet.
  10. Eventuelle kardiale pre-eksitasjonssyndromer (som Wolff-Parkinson-White).
  11. Anamnese med anfall (med mindre anfallsfri i 5 år).
  12. Tatoveringer eller arr innen 2 cm fra det tiltenkte injeksjonsstedet eller hvis det er implantert metall i samme lem. Enhver enhet implantert i brystet (f.eks. pacemaker eller defibrillator) utelukker bruk av deltoideusmuskelen på samme side av kroppen.
  13. Aktiv bruk eller avhengighet av narkotika eller alkohol.
  14. Fengsling eller tvangsfengsling for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (dvs. infeksjonssykdom) sykdom.
  15. Historie med immunsuppressiv eller autoimmun sykdom.
  16. Alle andre sykdommer eller tilstander som etter etterforskerens mening kan påvirke deltakerens sikkerhet eller begrense evalueringen av en deltaker eller et hvilket som helst studieendepunkt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort I: INO-3112: Kurativ hensikt
Kohort I inkluderte deltakere med biopsibevist, stadium IB-IVB inoperabelt, nylig diagnostisert invasivt cervikal karsinom assosiert med HPV-16 og/eller HPV-18 behandlet med standard kjemoradiasjonsterapi med kurativ hensikt. Deltakerne fikk en 4-dose-serie på 1,1 ml IM-injeksjon av INO-3112 umiddelbart etterfulgt av EP med CELLECTRA™-5P.
Biologisk: INO-3112
1,1 ml intramuskulær (IM) injeksjon av INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) ble administrert umiddelbart etterfulgt av elektroporering (EP) med CELLECTRA™-5P på dag 0, uke 4, uke 8 og uke 12.
Andre navn:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Enhet: CELLECTRA™-5P
CELLECTRA™-5P ble brukt for EP etter IM-levering av INO-3112 på dag 0, uke 4, uke 8 og uke 12.
Eksperimentell: Kohort II: INO-3112: Bergingsterapi
Kohort II inkluderte deltakere med vedvarende og/eller tilbakevendende livmorhalskreft assosiert med HPV-16 og/eller HPV-18 som hadde blitt behandlet med salvage-terapi (kjemoterapi og/eller strålebehandling). Deltakerne fikk en 4-dose-serie på 1,1 ml IM-injeksjon av INO-3112 umiddelbart etterfulgt av EP med CELLECTRA™-5P.
Biologisk: INO-3112
1,1 ml intramuskulær (IM) injeksjon av INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) ble administrert umiddelbart etterfulgt av elektroporering (EP) med CELLECTRA™-5P på dag 0, uke 4, uke 8 og uke 12.
Andre navn:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Enhet: CELLECTRA™-5P
CELLECTRA™-5P ble brukt for EP etter IM-levering av INO-3112 på dag 0, uke 4, uke 8 og uke 12.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med minst 1 behandlingsopprinnelse (TEAE)
Tidsramme: Opptil 36 uker
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan inkludere ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke. En TEAE er enhver bivirkning enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter den første dosen av studiemedikamentet.
Opptil 36 uker
Prosentandel av deltakere med TEAE-grad 3 eller høyere gradert etter vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser, versjon 4.03 (CTCAE, v 4.03)
Tidsramme: Opptil 36 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan inkludere ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke. En TEAE er enhver bivirkning enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter den første dosen av studiemedikamentet. Alvorlighetsgraden av TEAE ble vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.03 (CTCAE, v 4.03). TEAE ble gradert på en 5-punkts skala der 1 = Mild, 2 = Moderat, 3 = Alvorlig, 4 = Potensielt livstruende og 5 = Død.
Opptil 36 uker
Prosentandel av deltakere med reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: Opptil 36 uker
Reaksjoner på injeksjonsstedet og smerte på administrasjonsstedet ble evaluert med start 30 minutter etter injeksjon/EP. Reaksjoner på injeksjonsstedet ble vurdert i henhold til 'Toksisitetsgraderingsskala for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner' (Food and Drug Administration [FDA] Guidance for Industry, september 2007). Lokal reaksjon på det injiserbare produktet som smerte, ømhet, erytem/rødhet og indurasjon/hevelse ble gradert på en 4-punkts skala hvor: 1 = Mild, 2 = Moderat, 3 = Alvorlig og 4 = Potensielt livstruende.
Opptil 36 uker
Forekomster av akutte gastrointestinale, genitourinære eller andre kjemoradiasjonsbivirkninger over forventet, gradert per akutt strålingssykelighetsscorekriterier
Tidsramme: Opptil 36 uker
Opptil 36 uker
Endring fra baseline i hematokrit ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32 og 48
Kliniske laboratorieparametre (hematologi, serumkjemi og kreatinfosfokinase [CPK]) ble analysert ved hjelp av beskrivende statistikk for faktiske verdier og endringer fra baseline til hvert studiebesøk.
Baseline og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32 og 48
Endring fra baseline i hemoglobin ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32 og 48
Kliniske laboratorieparametre (hematologi, serumkjemi, kreatinfosfokinase [CPK]) ble analysert ved hjelp av beskrivende statistikk for faktiske verdier og endringer fra baseline til hvert studiebesøk.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32 og 48
Endring fra baseline i antall lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og hvite blodlegemer (WBC) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32 og 48
Kliniske laboratorieparametre (hematologi, serumkjemi, kreatinfosfokinase [CPK]) ble analysert ved hjelp av beskrivende statistikk for faktiske verdier og endringer fra baseline til hvert studiebesøk. Hematologiske parametere analysert for dette utfallsmålet inkluderte: antall hvite blodlegemer (WBC), antall lymfocytter (L), monocytter (M) og nøytrofiler (N).
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32 og 48
Endring fra baseline i antall blodplater ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 4,8,12,16,24,32 og 48
Kliniske laboratorieparametre (hematologi, serumkjemi, kreatinfosfokinase [CPK]) ble analysert ved hjelp av beskrivende statistikk for faktiske verdier og endringer fra baseline til hvert studiebesøk.
Baseline og uke 4,8,12,16,24,32 og 48
Endring fra baseline i antall røde blodlegemer (RBC) ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 4 og 8
Kliniske laboratorieparametre (hematologi, serumkjemi, kreatinfosfokinase [CPK]) ble analysert ved hjelp av beskrivende statistikk for faktiske verdier og endringer fra baseline til hvert studiebesøk.
Baseline og uke 4 og 8
Endring fra baseline i alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 4,8,12 og 16
Kliniske laboratorieparametre (hematologi, serumkjemi, kreatinfosfokinase [CPK]) ble analysert ved hjelp av beskrivende statistikk for faktiske verdier og endringer fra baseline til hvert studiebesøk. Klinisk kjemiparameter vurdert i dette utfallsmålet inkluderte alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST).
Baseline og uke 4,8,12 og 16
Endring fra baseline i bikarbonat, glukose, blodurea nitrogen (BUN), kalsium (Ca), klorid (Cl), kalium (K), magnesium (Mg) og natrium (Na) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 4,8,12 og 16
Kliniske laboratorieparametre (hematologi, serumkjemi, kreatinfosfokinase [CPK]) ble analysert ved hjelp av beskrivende statistikk for faktiske verdier og endringer fra baseline til hvert studiebesøk.
Baseline og uke 4,8,12 og 16
Endring fra baseline i albumin og totalt protein på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 4,8,12 og 16
Kliniske laboratorieparametre (hematologi, serumkjemi, kreatinfosfokinase [CPK]) ble analysert ved hjelp av beskrivende statistikk for faktiske verdier og endringer fra baseline til hvert studiebesøk.
Baseline og uke 4,8,12 og 16
Endring fra baseline i kreatinfosfokinase (CPK) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
Kliniske laboratorieparametre (hematologi, serumkjemi, kreatinfosfokinase [CPK]) ble analysert ved hjelp av beskrivende statistikk for faktiske verdier og endringer fra baseline til hvert studiebesøk.
Utgangspunkt og uke 16
Endring fra baseline i kreatinin og totalt bilirubin på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 4, 8, 12 og 16
Kliniske laboratorieparametre (hematologi, serumkjemi, kreatinfosfokinase [CPK]) ble analysert ved hjelp av beskrivende statistikk for faktiske verdier og endringer fra baseline til hvert studiebesøk.
Baseline og uke 4, 8, 12 og 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i de kombinerte HPV-16 og HPV-18 E6 og E7 antigenspesifikke flekkdannende enheter per million perifert blod mononukleære celler (SFU/10^6 PBMC)
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 6, 8, 10,12,14,16, 24, 32, 36, 40 og 48
Fullblod- og serumprøver som skal testes for antistoffer mot humant papillomavirus (HPV) E6- og E7-proteiner og/eller T-lymfocytter som produserer interferon-gamma (IFN-γ) fremkalt av INO-3112, ble vurdert ved hjelp av enzymkoblet immunosorberende flekk- formingsanalyse (ELISpot).
Baseline og uke 2, 4, 6, 8, 10,12,14,16, 24, 32, 36, 40 og 48
E6-antigenspesifikke anti-HPV-16/18-antistofftitere vurdert ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 6, 8, 10,12,14,16, 24, 32, 36, 40 og 48
Antigenspesifikke humorale responser mot HPV E6 og E7 antigener indusert av INO-3112 ble målt ved bruk av ELISA. Kommersielt tilgjengelige rekombinante humane HPV-16- og HPV-18-proteiner ble brukt for å vurdere induksjonen av bindende antistoffer til hver av antigenkomponentene.
Baseline og uke 2, 4, 6, 8, 10,12,14,16, 24, 32, 36, 40 og 48
E7 antigenspesifikke anti-HPV-16/18 antistofftitere vurdert ved ELISA
Tidsramme: Grunnlinje og uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 og 48
Antigenspesifikke humorale responser mot HPV E6 og E7 antigener indusert av INO-3112 ble målt ved bruk av ELISA. Kommersielt tilgjengelige rekombinante humane HPV-16- og HPV-18-proteiner ble brukt for å vurdere induksjonen av bindende antistoffer til hver av antigenkomponentene.
Grunnlinje og uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 32, 36, 40 og 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

7. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

7. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

24. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HPV-004

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere