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GS-4774 与富马酸替诺福韦地索普西 (TDF) 联合治疗慢性乙型肝炎 (CHB) 和目前未接受治疗的参与者的安全性和有效性

2019年5月15日 更新者：Gilead Sciences

一项评估 GS-4774 与富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 联合治疗慢性乙型肝炎患者和目前未接受治疗的患者的安全性和有效性的随机、开放标签研究

本研究的主要目的是评估 GS-4774 对目前未接受治疗的 CHB 成人患者的安全性、耐受性和有效性。 参与者将被随机分配接受单独的 TDF 或 GS​​-4774 加 TDF 20 周。 第 20 周后，GS-4774 将停产。 所有参与者将继续使用 TDF，并将再接受 28 周的随访。 在完成 48 周的研究期后，所有参与者都将有资格获得 96 周的延长治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

195

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
        • Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
        • Liver and Intestinal Research Center
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Toronto General Hospital-The University Health Network
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Toronto Western Hospital-The University Health Network
  • 大韩民国
      • Daegu、大韩民国
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seocho、大韩民国
        • The Catholic University of Korea
      • Seongnam、大韩民国
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、大韩民国
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韩民国
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul、大韩民国
        • Yonsei Universiity
      • Yangsan、大韩民国
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Yangsan、大韩民国
        • The Catholic University of Korea
  • 意大利
      • Bologna、意大利
        • Aou-S.Orsola-Malpighi - Universita Degli Studi Di
      • Parma、意大利
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pisa、意大利
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo、意大利
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
        • Auckland Clinical Studies
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚
        • Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases
      • Bucharest、罗马尼亚
        • Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals
  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento、California、美国
        • Kaiser Permanente
      • San Diego、California、美国
        • Research and Education, Inc.
      • San Francisco、California、美国
        • Kaiser Permanente San Francisco
      • San Jose、California、美国
        • Silicon Valley Research Institute
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国
        • The Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Tufts Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
        • Xiaoli Ma, PC
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国
        • Virginia Commonwealth University
      • Springfield、Virginia、美国
        • Kaiser Permanente

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  • 必须能够理解并签署书面知情同意书，必须在开始研究之前获得
  • 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的书面证据，例如乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性超过 6 个月
  • 筛查 HBV DNA ≥ 2000 IU/mL
  • 女性需要进行阴性血清妊娠试验（除非手术绝育或绝经后 > 2 年）

关键排除标准：

  • 肝硬化
  • 肝功能不足
  • 合并感染丙型肝炎病毒 (HCV)、HIV 或丁型肝炎病毒 (HDV)
  • 筛查后 3 个月内接受过 HBV 抗病毒治疗
  • 肝细胞癌的证据（例如，最近的影像学证据）
  • 严重的心血管、肺部或神经系统疾病
  • 怀孕或可能希望在研究过程中怀孕的女性
  • 接受实体器官或骨髓移植
  • 在筛选后 3 个月内接受过免疫调节剂（如皮质类固醇）或生物制剂（如单克隆抗体、干扰素）的长期治疗
  • 筛选后 3 个月内使用研究药物
  • 调查员判断当前酒精或药物滥用可能会干扰个人的依从性
  • 入组前 3 个月内收到免疫球蛋白或其他血液制品
  • 脱髓鞘疾病（格林-巴利）、贝尔麻痹、克罗恩病、溃疡性结肠炎或自身免疫性疾病的病史
  • 记录的酵母过敏史
  • 已知对研究药物、代谢物或制剂赋形剂过敏
  • 筛选前 5 年内的恶性肿瘤，但通过手术切除治愈的特定癌症（基底细胞皮肤癌等）除外。 正在接受可能的恶性肿瘤评估的个人不符合条件

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：TDF 48 周
参与者将获得为期 48 周的 TDF。 第 48 周后，参与者可以选择继续接受 TDF 长达 144 周。
药品：富马酸替诺福韦地索普西
TDF 300 毫克片剂，每天口服一次
其他名称：
  • TDF
  • 威瑞德®
实验性的：TDF加GS-4774 2余
参与者将接受为期 20 周的 TDF 加 GS-4774 2 个酵母单位 (YU)。 第 20 周后，GS-4774 将停药，参与者将继续服用 TDF 28 周。 第 48 周后，参与者可以选择继续接受 TDF 长达 144 周。
药品：富马酸替诺福韦地索普西
TDF 300 毫克片剂，每天口服一次
其他名称：
  • TDF
  • 威瑞德®
生物：GS-4774
GS-4774 皮下注射，每 4 周一次，共 6 剂
实验性的：TDF+GS-4774 10余元
参与者将获得为期 20 周的 TDF 和 GS-4774 10 YU。 第 20 周后，GS-4774 将停药，参与者将继续服用 TDF 28 周。 第 48 周后，参与者可以选择继续接受 TDF 长达 144 周。
药品：富马酸替诺福韦地索普西
TDF 300 毫克片剂，每天口服一次
其他名称：
  • TDF
  • 威瑞德®
生物：GS-4774
GS-4774 皮下注射，每 4 周一次，共 6 剂
实验性的：TDF加GS-4774 40余
参与者将获得为期 20 周的 TDF 和 GS-4774 40 YU。 第 20 周后，GS-4774 将停药，参与者将继续服用 TDF 28 周。 第 48 周后，参与者可以选择继续接受 TDF 长达 144 周。
药品：富马酸替诺福韦地索普西
TDF 300 毫克片剂，每天口服一次
其他名称：
  • TDF
  • 威瑞德®
生物：GS-4774
GS-4774 皮下注射，每 4 周一次，共 6 剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 24 周血清 HBsAg 的平均变化
大体时间：第 24 周的基线
使用重复测量的混合效应模型 (MMRM) 分析 HBsAg 从基线到第 24 周的变化。 该模型包括治疗组、基线时的 ALT 水平（> ULN 或≤ ULN）、基线时的 HBeAg 状态（阳性或阴性）、基线时的 HBsAg 水平、作为固定效应的访视和治疗与访视交互作用以及作为重复测量的访视. 估计的治疗效果的最小二乘均值以 95% 置信区间 (CI) 表示。
第 24 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HBsAg 从基线到第 12 周的平均变化
大体时间：第 12 周的基线
使用 MMRM 分析 HBsAg 从基线到第 12 周的变化。 该模型包括治疗组、基线时的 ALT 水平（> ULN 或≤ ULN）、基线时的 HBeAg 状态（阳性或阴性）、基线时的 HBsAg 水平、作为固定效应的访视和治疗与访视交互作用以及作为重复测量的访视. 估计的治疗效果的最小二乘均值以 95% CI 表示。
第 12 周的基线
HBsAg 从基线到第 48 周的平均变化
大体时间：第 48 周的基线
使用 MMRM 分析 HBsAg 从基线到第 48 周的变化。 该模型包括治疗组、基线时的 ALT 水平（> ULN 或≤ ULN）、基线时的 HBeAg 状态（阳性或阴性）、基线时的 HBsAg 水平、作为固定效应的访视和治疗与访视交互作用以及作为重复测量的访视. 估计的治疗效果的最小二乘均值以 95% CI 表示。
第 48 周的基线
第 24 周 HBsAg 消失的参与者百分比
大体时间：第 24 周的基线
HBsAg 消失定义为定性 HBsAg 检测在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阳性变为阴性。
第 24 周的基线
第 48 周 HBsAg 消失的参与者百分比
大体时间：第 48 周的基线
HBsAg 消失定义为定性 HBsAg 检测在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阳性变为阴性。
第 48 周的基线
测量第 24 周时 HBsAg 消失和 HBsAg 血清转化的参与者百分比的复合终点
大体时间：第 24 周的基线
HBsAg 消失定义为定性 HBsAg 检测在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阳性变为阴性。 HBsAg 消失和血清转化被定义为定性 HBsAb 结果从基线时的阴性变为阳性，并且参与者必须在目标时间窗内实现 HBsAg 消失。
第 24 周的基线
测量第 48 周时 HBsAg 消失和 HBsAg 血清转化的参与者百分比的复合终点
大体时间：第 48 周的基线
HBsAg 消失定义为定性 HBsAg 检测在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阳性变为阴性。 HBsAg 消失和血清转化被定义为定性 HBsAb 结果从基线时的阴性变为阳性，并且参与者必须在目标时间窗内实现 HBsAg 消失。
第 48 周的基线
第 12 周 HBsAg 下降 ≥ 0.5 Log10 IU/mL 或 ≥ 1.0 Log10 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：第 12 周的基线
HBsAg ≥ 0.5 或 ≥ 1.0 log10 IU/mL 下降定义为在目标时间窗内的任何基线后访视中 log10 IU/mL 血清 HBsAg 从基线下降 ≥ 0.5 或 ≥ 1.0。
第 12 周的基线
第 24 周时 HBsAg 下降 ≥ 0.5 Log10 IU/mL 或 ≥ 1.0 Log10 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：第 24 周的基线
HBsAg ≥ 0.5 或 ≥ 1.0 log10 IU/mL 下降定义为在目标时间窗内的任何基线后访视中 log10 IU/mL 血清 HBsAg 从基线下降 ≥ 0.5 或 ≥ 1.0。
第 24 周的基线
第 48 周时 HBsAg 下降 ≥ 0.5 Log10 IU/mL 或 ≥ 1.0 Log10 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48 周的基线
HBsAg ≥ 0.5 或 ≥ 1.0 log10 IU/mL 下降定义为在目标时间窗内的任何基线后访视中 log10 IU/mL 血清 HBsAg 从基线下降 ≥ 0.5 或 ≥ 1.0。
第 48 周的基线
第 24 周时 HBeAg 消失的参与者百分比
大体时间：第 24 周的基线
HBeAg 丢失被定义为定性 HBeAg 测试在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阳性变为阴性。
第 24 周的基线
第 48 周时 HBeAg 消失的参与者百分比
大体时间：第 48 周的基线
HBeAg 丢失被定义为定性 HBeAg 测试在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阳性变为阴性。
第 48 周的基线
测量第 24 周时 HBeAg 消失和 HBeAg 血清转换的参与者百分比的综合终点
大体时间：第 24 周的基线
HBeAg 丢失被定义为定性 HBeAg 测试在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阳性变为阴性。 HBeAg 消失和血清转化被定义为定性 HBeAb 结果从基线时的阴性变为阳性，并且参与者必须在目标时间窗内达到 HBeAg 消失。
第 24 周的基线
测量第 48 周时 HBeAg 消失和 HBeAg 血清转换的参与者百分比的复合终点
大体时间：第 48 周的基线
HBeAg 丢失被定义为定性 HBeAg 测试在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阳性变为阴性。 HBeAg 消失和血清转化被定义为定性 HBeAb 结果从基线时的阴性变为阳性，并且参与者必须在目标时间窗内达到 HBeAg 消失。
第 48 周的基线
第 24 周时 HBV DNA < 定量下限 (LLOQ) 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
LLOQ 定义为 20 IU/mL。
第 24 周
第 48 周时 HBV DNA < LLOQ 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
LLOQ 定义为 20 IU/mL。
第 48 周
在第 24 周经历病毒学突破的参与者百分比
大体时间：第 24 周的基线
病毒学突破定义为 HBV DNA 在 < 69 IU/mL 之后又≥ 69 IU/mL，或者 HBV DNA 从最低点增加 ≥ 1.0 log10。 参与者需要连续两次符合定义的就诊才能被归类为病毒学突破。
第 24 周的基线
第 48 周时经历病毒学突破的参与者百分比
大体时间：第 48 周的基线
病毒学突破定义为 HBV DNA 在 < 69 IU/mL 之后又≥ 69 IU/mL，或者 HBV DNA 从最低点增加 ≥ 1.0 log10。 参与者需要连续两次符合定义的就诊才能被归类为病毒学突破。
第 48 周的基线
第 48 周或最后一次就诊时出现耐药突变的参与者人数
大体时间：第 48 周的基线
对于符合纳入标准（HBV DNA ≥ 69 IU/mL）的任何参与者，在第 48 周或提前停药（至少接触 TDF 24 周）时进行耐药监测分析。 使用 HBV 聚合酶/逆转录酶 (pol/RT) 群体测序评估耐药突变状态。
第 48 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gilead Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年7月24日

初级完成 (实际的)

2016年2月17日

研究完成 (实际的)

2018年5月30日

研究注册日期

首次提交

2014年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月23日

首次发布 (估计)

2014年6月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年6月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月15日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GS-US-330-1401
  • 2014-001011-39 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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