Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность GS-4774 в сочетании с тенофовира дизопроксилфумаратом (TDF) для лечения участников с хроническим гепатитом B (CHB), которые в настоящее время не проходят лечение

15 мая 2019 г. обновлено: Gilead Sciences

Рандомизированное открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности GS-4774 в комбинации с тенофовир дизопроксилфумаратом (TDF) для лечения субъектов с хроническим гепатитом В, которые в настоящее время не проходят лечение

Основными целями этого исследования являются оценка безопасности, переносимости и эффективности GS-4774 у взрослых с ХГВ, которые в настоящее время не проходят лечение. Участники будут рандомизированы для получения только TDF или GS-4774 плюс TDF в течение 20 недель. После 20-й недели выпуск GS-4774 будет прекращен. Все участники продолжат прием TDF и будут находиться под наблюдением еще 28 недель. После завершения 48-недельного периода исследования все участники будут иметь право на продление лечения на 96 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

195

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bologna, Италия
        • Aou-S.Orsola-Malpighi - Universita Degli Studi Di
      • Parma, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pisa, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo, Италия
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • Liver and Intestinal Research Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Toronto General Hospital-The University Health Network
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Toronto Western Hospital-The University Health Network
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seocho, Корея, Республика
        • The Catholic University of Korea
      • Seongnam, Корея, Республика
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Корея, Республика
        • Yonsei Universiity
      • Yangsan, Корея, Республика
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Yangsan, Корея, Республика
        • The Catholic University of Korea
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Auckland Clinical Studies
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния
        • Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases
      • Bucharest, Румыния
        • Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
        • Research and Education, Inc.
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты
        • Kaiser Permanente San Francisco
      • San Jose, California, Соединенные Штаты
        • Silicon Valley Research Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты
        • The Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Tufts Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • Xiaoli Ma, PC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты
        • Virginia Commonwealth University
      • Springfield, Virginia, Соединенные Штаты
        • Kaiser Permanente

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Должен иметь возможность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия, которую необходимо получить до начала обучения.
  • Документированные доказательства хронической инфекции вируса гепатита В (HBV), например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) в течение более 6 месяцев.
  • Скрининг ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл
  • Для женщин требуется отрицательный сывороточный тест на беременность (за исключением случаев хирургической стерильности или постменопаузы > 2 лет).

Ключевые критерии исключения:

  • Цирроз печени
  • Неадекватная функция печени
  • Коинфекция вирусом гепатита С (HCV), ВИЧ или вирусом гепатита D (HDV)
  • Получили противовирусное лечение ВГВ в течение 3 месяцев после скрининга
  • Признаки гепатоцеллюлярной карциномы (например, на основании недавней визуализации)
  • Значительное сердечно-сосудистое, легочное или неврологическое заболевание
  • Женщины, которые беременны или могут забеременеть в ходе исследования.
  • Получил трансплантацию твердого органа или костного мозга
  • Получал длительную терапию иммуномодуляторами (например, кортикостероидами) или биологическими препаратами (например, моноклональными антителами, интерфероном) в течение 3 месяцев после скрининга.
  • Использование исследуемых агентов в течение 3 месяцев после скрининга
  • Текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, по мнению следователя, потенциально может помешать соблюдению требований со стороны человека.
  • Получение иммуноглобулина или других продуктов крови в течение 3 месяцев до зачисления
  • История демиелинизирующей болезни (Гийена-Барре), паралича Белла, болезни Крона, язвенного колита или аутоиммунного заболевания
  • Документированная история аллергии на дрожжи
  • Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам, метаболитам или вспомогательным веществам препарата.
  • Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением специфических видов рака, которые излечиваются путем хирургической резекции (базальноклеточный рак кожи и т. д.). Лица, проходящие оценку возможного злокачественного новообразования, не имеют права

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ТДФ 48 недель
Участники будут получать TDF в течение 48 недель. После 48-й недели у участников будет возможность продолжить прием TDF до 144 недель.
Лекарство: Тенофовира дизопроксила фумарат
Таблетки TDF 300 мг перорально один раз в день
Другие имена:
  • Тенофовир
  • Виреад®
Экспериментальный: ТДФ плюс ГС-4774 2 Ю
Участники получат TDF плюс GS-4774 2 единицы дрожжей (YU) в течение 20 недель. После 20-й недели использование GS-4774 будет прекращено, и участники продолжат принимать TDF еще 28 недель. После 48-й недели у участников будет возможность продолжить прием TDF до 144 недель.
Лекарство: Тенофовира дизопроксила фумарат
Таблетки TDF 300 мг перорально один раз в день
Другие имена:
  • Тенофовир
  • Виреад®
Биологический: ГС-4774
Подкожная инъекция GS-4774 вводится каждые 4 недели, всего 6 доз.
Экспериментальный: ТДФ плюс ГС-4774 10 Ю
Участники получат TDF плюс GS-4774 10 YU на 20 недель. После 20-й недели использование GS-4774 будет прекращено, и участники продолжат принимать TDF еще 28 недель. После 48-й недели у участников будет возможность продолжить прием TDF до 144 недель.
Лекарство: Тенофовира дизопроксила фумарат
Таблетки TDF 300 мг перорально один раз в день
Другие имена:
  • Тенофовир
  • Виреад®
Биологический: ГС-4774
Подкожная инъекция GS-4774 вводится каждые 4 недели, всего 6 доз.
Экспериментальный: ТДФ плюс ГС-4774 40 Ю
Участники получат TDF плюс GS-4774 40 YU на 20 недель. После 20-й недели использование GS-4774 будет прекращено, и участники продолжат принимать TDF еще 28 недель. После 48-й недели у участников будет возможность продолжить прием TDF до 144 недель.
Лекарство: Тенофовира дизопроксила фумарат
Таблетки TDF 300 мг перорально один раз в день
Другие имена:
  • Тенофовир
  • Виреад®
Биологический: ГС-4774
Подкожная инъекция GS-4774 вводится каждые 4 недели, всего 6 доз.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение уровня HBsAg в сыворотке от исходного уровня до недели 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Изменение HBsAg по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе анализировали с использованием модели смешанного эффекта для повторных измерений (MMRM). Модель включала группы лечения, уровни АЛТ (> ВГН или ≤ ВГН) на исходном уровне, статус HBeAg (положительный или отрицательный) на исходном уровне, уровень HBsAg на исходном уровне, визиты и взаимодействие лечения за визитом как фиксированные эффекты и визит как повторное измерение. . Расчетные средние наименьших квадратов эффектов лечения представлены с 95% доверительными интервалами (ДИ).
Исходный уровень до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение уровня HBsAg от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Изменение уровня HBsAg по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели анализировали с использованием MMRM. Модель включала группы лечения, уровни АЛТ (> ВГН или ≤ ВГН) на исходном уровне, статус HBeAg (положительный или отрицательный) на исходном уровне, уровень HBsAg на исходном уровне, визиты и взаимодействие лечения за визитом как фиксированные эффекты и визит как повторное измерение. . Расчетные средние наименьших квадратов эффектов лечения представлены с 95% доверительным интервалом.
Исходный уровень до 12 недели
Среднее изменение уровня HBsAg от исходного уровня до 48-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Изменение уровня HBsAg по сравнению с исходным уровнем до 48-й недели анализировали с использованием MMRM. Модель включала группы лечения, уровни АЛТ (> ВГН или ≤ ВГН) на исходном уровне, статус HBeAg (положительный или отрицательный) на исходном уровне, уровень HBsAg на исходном уровне, визиты и взаимодействие лечения за визитом как фиксированные эффекты и визит как повторное измерение. . Расчетные средние наименьших квадратов эффектов лечения представлены с 95% доверительным интервалом.
Исходный уровень до 48 недели
Процент участников с исчезновением HBsAg на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исчезновение HBsAg определяли как изменение качественного теста на HBsAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при любом посещении после исходного уровня в пределах целевого временного окна.
Исходный уровень до 24 недели
Процент участников с исчезновением HBsAg на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Исчезновение HBsAg определяли как изменение качественного теста на HBsAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при любом посещении после исходного уровня в пределах целевого временного окна.
Исходный уровень до 48 недели
Составная конечная точка измерения процента участников с потерей HBsAg и сероконверсией HBsAg на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исчезновение HBsAg определяли как изменение качественного теста на HBsAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при любом посещении после исходного уровня в пределах целевого временного окна. Исчезновение HBsAg и сероконверсия определялись как изменение качественного результата HBsAb с отрицательного исходного уровня на положительный при любом посещении после исходного уровня, и участник должен был достичь потери HBsAg в течение целевого временного окна.
Исходный уровень до 24 недели
Составная конечная точка, измеряющая процент участников с потерей HBsAg и сероконверсией HBsAg на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Исчезновение HBsAg определяли как изменение качественного теста на HBsAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при любом посещении после исходного уровня в пределах целевого временного окна. Исчезновение HBsAg и сероконверсия определялись как изменение качественного результата HBsAb с отрицательного исходного уровня на положительный при любом посещении после исходного уровня, и участник должен был достичь потери HBsAg в течение целевого временного окна.
Исходный уровень до 48 недели
Процент участников со снижением HBsAg на ≥ 0,5 Log10 МЕ/мл или ≥ 1,0 Log10 МЕ/мл на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
HBsAg со снижением на ≥ 0,5 или ≥ 1,0 log10 МЕ/мл определяли как снижение на ≥ 0,5 или ≥ 1,0 от исходного уровня в log10 МЕ/мл HBsAg сыворотки при любом визите после исходного уровня в пределах целевого временного окна.
Исходный уровень до 12 недели
Процент участников со снижением HBsAg на ≥ 0,5 Log10 МЕ/мл или ≥ 1,0 Log10 МЕ/мл на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
HBsAg со снижением на ≥ 0,5 или ≥ 1,0 log10 МЕ/мл определяли как снижение на ≥ 0,5 или ≥ 1,0 от исходного уровня в log10 МЕ/мл HBsAg сыворотки при любом визите после исходного уровня в пределах целевого временного окна.
Исходный уровень до 24 недели
Процент участников со снижением уровня HBsAg на ≥ 0,5 Log10 МЕ/мл или ≥ 1,0 Log10 МЕ/мл на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
HBsAg со снижением на ≥ 0,5 или ≥ 1,0 log10 МЕ/мл определяли как снижение на ≥ 0,5 или ≥ 1,0 от исходного уровня в log10 МЕ/мл HBsAg сыворотки при любом визите после исходного уровня в пределах целевого временного окна.
Исходный уровень до 48 недели
Процент участников с потерей HBeAg на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исчезновение HBeAg определяли как изменение качественного теста на HBeAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при любом посещении после исходного уровня в течение целевого временного окна.
Исходный уровень до 24 недели
Процент участников с потерей HBeAg на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Исчезновение HBeAg определяли как изменение качественного теста на HBeAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при любом посещении после исходного уровня в течение целевого временного окна.
Исходный уровень до 48 недели
Составная конечная точка, измеряющая процент участников с потерей HBeAg и сероконверсией HBeAg на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исчезновение HBeAg определяли как изменение качественного теста на HBeAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при любом посещении после исходного уровня в течение целевого временного окна. Исчезновение HBeAg и сероконверсия определялись как изменение качественного результата HBeAb с отрицательного на исходном уровне на положительный при любом посещении после исходного уровня, и участник должен был достичь потери HBeAg в пределах целевого временного окна.
Исходный уровень до 24 недели
Составная конечная точка, измеряющая процент участников с потерей HBeAg и сероконверсией HBeAg на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Исчезновение HBeAg определяли как изменение качественного теста на HBeAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при любом посещении после исходного уровня в течение целевого временного окна. Исчезновение HBeAg и сероконверсия определялись как изменение качественного результата HBeAb с отрицательного на исходном уровне на положительный при любом посещении после исходного уровня, и участник должен был достичь потери HBeAg в пределах целевого временного окна.
Исходный уровень до 48 недели
Процент участников с ДНК HBV < нижнего предела количественного определения (LLOQ) на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
LLOQ был определен как 20 МЕ/мл.
Неделя 24
Процент участников с ДНК ВГВ < LLOQ на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
LLOQ был определен как 20 МЕ/мл.
Неделя 48
Процент участников, переживших вирусологический прорыв на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Вирусологический прорыв определялся как ДНК HBV ≥ 69 МЕ/мл после < 69 МЕ/мл или при увеличении ДНК HBV на ≥ 1,0 log10 от надира. Два последовательных визита, которые соответствовали определению, требовались для того, чтобы участник был классифицирован как имеющий вирусологический прорыв.
Исходный уровень до 24 недели
Процент участников, переживших вирусологический прорыв на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Вирусологический прорыв определялся как ДНК HBV ≥ 69 МЕ/мл после < 69 МЕ/мл или увеличение ДНК HBV на ≥ 1,0 log10 от надира. Два последовательных визита, которые соответствовали определению, требовались для того, чтобы участник был классифицирован как имеющий вирусологический прорыв.
Исходный уровень до 48 недели
Количество участников с мутациями лекарственной устойчивости на 48-й неделе или во время последнего доступного визита
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Анализ резистентности проводился на 48-й неделе или при раннем прекращении лечения (при не менее чем 24-недельном приеме тенофовира) для всех участников, которые соответствовали критериям включения (ДНК ВГВ ≥ 69 МЕ/мл). Статус мутации лекарственной устойчивости оценивали с помощью популяционного секвенирования полимеразы/обратной транскриптазы HBV (pol/RT).
Исходный уровень до 48 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 февраля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-330-1401
  • 2014-001011-39 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хронический гепатит В

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Peru

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться