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Seguridad y eficacia de GS-4774 en combinación con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) para el tratamiento de participantes con hepatitis B crónica (HCB) y que actualmente no están en tratamiento

15 de mayo de 2019 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio de fase 2, aleatorizado, abierto para evaluar la seguridad y eficacia de GS-4774 en combinación con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) para el tratamiento de sujetos con hepatitis B crónica y que actualmente no están en tratamiento

Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de GS-4774 en adultos con CHB y que actualmente no están en tratamiento. Los participantes serán asignados al azar para recibir TDF solo o GS-4774 más TDF durante 20 semanas. Después de la semana 20, se suspenderá el GS-4774. Todos los participantes continuarán con TDF y serán seguidos durante 28 semanas adicionales. Después de completar el período de estudio de 48 semanas, todos los participantes serán elegibles para una extensión de tratamiento de 96 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

195

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Liver and Intestinal Research Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Toronto General Hospital-The University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Toronto Western Hospital-The University Health Network
  • Corea, república de
      • Daegu, Corea, república de
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seocho, Corea, república de
        • The Catholic University of Korea
      • Seongnam, Corea, república de
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Corea, república de
        • Yonsei Universiity
      • Yangsan, Corea, república de
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Yangsan, Corea, república de
        • The Catholic University of Korea
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Estados Unidos
        • Research and Education, Inc.
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • Kaiser Permanente San Francisco
      • San Jose, California, Estados Unidos
        • Silicon Valley Research Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos
        • The Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Tufts Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Xiaoli Ma, PC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos
        • Virginia Commonwealth University
      • Springfield, Virginia, Estados Unidos
        • Kaiser Permanente
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Aou-S.Orsola-Malpighi - Universita Degli Studi Di
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Auckland Clinical Studies
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania
        • Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases
      • Bucharest, Rumania
        • Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Debe tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio del estudio.
  • Evidencia documentada de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), por ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo durante más de 6 meses
  • Detección de ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL
  • Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las mujeres (a menos que sean estériles quirúrgicamente o > 2 años posmenopáusicas)

Criterios clave de exclusión:

  • Cirrosis
  • Función hepática inadecuada
  • Coinfección con el virus de la hepatitis C (VHC), el VIH o el virus de la hepatitis D (VHD)
  • Recibió tratamiento antiviral para el VHB dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • Evidencia de carcinoma hepatocelular (p. ej., como lo demuestra una imagen reciente)
  • Enfermedad cardiovascular, pulmonar o neurológica importante
  • Mujeres embarazadas o que deseen quedar embarazadas durante el transcurso del estudio.
  • Recibió un trasplante de órgano sólido o médula ósea
  • Recibió terapia prolongada con inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides) o productos biológicos (p. ej., anticuerpo monoclonal, interferón) dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • Uso de agentes en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • Abuso actual de alcohol o sustancias que el investigador juzgue que interfiere potencialmente con el cumplimiento del individuo
  • Recepción de inmunoglobulina u otros productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
  • Antecedentes de enfermedad desmielinizante (Guillain-Barre), parálisis de Bell, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o enfermedad autoinmune
  • Antecedentes documentados de alergia a la levadura.
  • Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, metabolitos o excipientes de la formulación
  • Malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc.). Las personas en evaluación por posible malignidad no son elegibles

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: TDF 48 semanas
Los participantes recibirán TDF durante 48 semanas. Después de la semana 48, los participantes tendrán la opción de continuar recibiendo TDF por hasta 144 semanas.
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
Comprimido de TDF 300 mg administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • TDF
  • Viread®
Experimental: TDF más GS-4774 2 YU
Los participantes recibirán TDF más GS-4774 2 unidades de levadura (YU) durante 20 semanas. Después de la semana 20, GS-4774 se suspenderá y los participantes continuarán con TDF durante 28 semanas adicionales. Después de la semana 48, los participantes tendrán la opción de continuar recibiendo TDF por hasta 144 semanas.
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
Comprimido de TDF 300 mg administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • TDF
  • Viread®
Biológico: GS-4774
Inyección subcutánea de GS-4774 administrada cada 4 semanas para un total de 6 dosis
Experimental: TDF más GS-4774 10 YU
Los participantes recibirán TDF más GS-4774 10 YU durante 20 semanas. Después de la semana 20, GS-4774 se suspenderá y los participantes continuarán con TDF durante 28 semanas adicionales. Después de la semana 48, los participantes tendrán la opción de continuar recibiendo TDF por hasta 144 semanas.
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
Comprimido de TDF 300 mg administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • TDF
  • Viread®
Biológico: GS-4774
Inyección subcutánea de GS-4774 administrada cada 4 semanas para un total de 6 dosis
Experimental: TDF más GS-4774 40 YU
Los participantes recibirán TDF más GS-4774 40 YU durante 20 semanas. Después de la semana 20, GS-4774 se suspenderá y los participantes continuarán con TDF durante 28 semanas adicionales. Después de la semana 48, los participantes tendrán la opción de continuar recibiendo TDF por hasta 144 semanas.
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
Comprimido de TDF 300 mg administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • TDF
  • Viread®
Biológico: GS-4774
Inyección subcutánea de GS-4774 administrada cada 4 semanas para un total de 6 dosis

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en suero HBsAg desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
El cambio desde el inicio hasta la semana 24 en HBsAg se analizó utilizando un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM). El modelo incluyó grupos de tratamiento, niveles de ALT (> ULN o ≤ ULN) al inicio, estado de HBeAg (positivo o negativo) al inicio, nivel de HBsAg al inicio, visita e interacción de tratamiento por visita como efectos fijos y visita como una medición repetida . Las medias de mínimos cuadrados estimadas de los efectos del tratamiento se presentan con los intervalos de confianza (IC) del 95 %.
Línea de base a la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en HBsAg desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
El cambio desde el inicio hasta la semana 12 en HBsAg se analizó mediante un MMRM. El modelo incluyó grupos de tratamiento, niveles de ALT (> ULN o ≤ ULN) al inicio, estado de HBeAg (positivo o negativo) al inicio, nivel de HBsAg al inicio, visita e interacción de tratamiento por visita como efectos fijos y visita como una medición repetida . Las medias de mínimos cuadrados estimadas de los efectos del tratamiento se presentan con los IC del 95%.
Línea de base a la semana 12
Cambio medio en HBsAg desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
El cambio desde el inicio hasta la semana 48 en HBsAg se analizó mediante un MMRM. El modelo incluyó grupos de tratamiento, niveles de ALT (> ULN o ≤ ULN) al inicio, estado de HBeAg (positivo o negativo) al inicio, nivel de HBsAg al inicio, visita e interacción de tratamiento por visita como efectos fijos y visita como una medición repetida . Las medias de mínimos cuadrados estimadas de los efectos del tratamiento se presentan con los IC del 95%.
Línea de base a la semana 48
Porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
La pérdida de HBsAg se definió como el cambio cualitativo de la prueba de HBsAg de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo.
Línea de base a la semana 24
Porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
La pérdida de HBsAg se definió como el cambio cualitativo de la prueba de HBsAg de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo.
Línea de base a la semana 48
Criterio de valoración compuesto que mide el porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg y seroconversión de HBsAg en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
La pérdida de HBsAg se definió como el cambio cualitativo de la prueba de HBsAg de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo. La pérdida y seroconversión de HBsAg se definió como un resultado cualitativo de HBsAb que cambiaba de negativo en la línea base a positivo en cualquier visita posterior a la línea base y el participante debía haber logrado la pérdida de HBsAg dentro de la ventana de tiempo objetivo.
Línea de base a la semana 24
Criterio de valoración compuesto que mide el porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg y seroconversión de HBsAg en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
La pérdida de HBsAg se definió como el cambio cualitativo de la prueba de HBsAg de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo. La pérdida y seroconversión de HBsAg se definió como un resultado cualitativo de HBsAb que cambiaba de negativo en la línea base a positivo en cualquier visita posterior a la línea base y el participante debía haber logrado la pérdida de HBsAg dentro de la ventana de tiempo objetivo.
Línea de base a la semana 48
Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 0,5 Log10 UI/ml o ≥ 1,0 Log10 UI/ml en HBsAg en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
El HBsAg con una disminución de ≥ 0,5 o ≥ 1,0 log10 UI/ml se definió como una disminución de ≥ 0,5 o ≥ 1,0 desde el inicio en log10 UI/ml de HBsAg sérico en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo.
Línea de base a la semana 12
Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 0,5 Log10 UI/ml o ≥ 1,0 Log10 UI/ml en HBsAg en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
El HBsAg con una disminución de ≥ 0,5 o ≥ 1,0 log10 UI/ml se definió como una disminución de ≥ 0,5 o ≥ 1,0 desde el inicio en log10 UI/ml de HBsAg sérico en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo.
Línea de base a la semana 24
Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 0,5 Log10 UI/ml o ≥ 1,0 Log10 UI/ml en HBsAg en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
El HBsAg con una disminución de ≥ 0,5 o ≥ 1,0 log10 UI/ml se definió como una disminución de ≥ 0,5 o ≥ 1,0 desde el inicio en log10 UI/ml de HBsAg sérico en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo.
Línea de base a la semana 48
Porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
La pérdida de HBeAg se definió como una prueba cualitativa de HBeAg que cambiaba de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo.
Línea de base a la semana 24
Porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
La pérdida de HBeAg se definió como una prueba cualitativa de HBeAg que cambiaba de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo.
Línea de base a la semana 48
Criterio de valoración compuesto que mide el porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg y seroconversión de HBeAg en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
La pérdida de HBeAg se definió como una prueba cualitativa de HBeAg que cambiaba de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo. La pérdida y seroconversión de HBeAg se definió como un resultado cualitativo de HBeAb que cambiaba de negativo en la línea base a positivo en cualquier visita posterior a la línea base y el participante debía haber logrado la pérdida de HBeAg dentro de la ventana de tiempo objetivo.
Línea de base a la semana 24
Criterio de valoración compuesto que mide el porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg y seroconversión de HBeAg en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
La pérdida de HBeAg se definió como una prueba cualitativa de HBeAg que cambiaba de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo. La pérdida y seroconversión de HBeAg se definió como un resultado cualitativo de HBeAb que cambiaba de negativo en la línea base a positivo en cualquier visita posterior a la línea base y el participante debía haber logrado la pérdida de HBeAg dentro de la ventana de tiempo objetivo.
Línea de base a la semana 48
Porcentaje de participantes con ADN del VHB <límite inferior de cuantificación (LLOQ) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
El LLOQ se definió como 20 UI/mL.
Semana 24
Porcentaje de participantes con ADN del VHB < LLOQ en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
El LLOQ se definió como 20 UI/mL.
Semana 48
Porcentaje de participantes que experimentaron avances virológicos en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
El avance virológico se definió como ADN del VHB ≥ 69 UI/mL después de haber sido < 69 IU/mL, o haber tenido un aumento de ≥ 1,0 log10 en el ADN del VHB desde el punto más bajo. Se requerían dos visitas consecutivas que cumplieran con la definición para que un participante fuera clasificado como con avance virológico.
Línea de base a la semana 24
Porcentaje de participantes que experimentaron avances virológicos en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
El avance virológico se definió como ADN del VHB ≥ 69 UI/mL después de haber sido < 69 IU/mL, o un aumento de ≥ 1,0 log10 en el ADN del VHB desde el punto más bajo. Se requerían dos visitas consecutivas que cumplieran con la definición para que un participante fuera clasificado como con avance virológico.
Línea de base a la semana 48
Número de participantes con mutaciones de resistencia a fármacos en la semana 48 o en la última visita disponible
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
El análisis de vigilancia de la resistencia se realizó en la semana 48 o la interrupción temprana (con al menos 24 semanas de exposición a TDF) para cualquier participante que cumpliera con los criterios de inclusión (ADN del VHB ≥ 69 UI/mL). El estado de mutación resistente a los medicamentos se evaluó mediante la secuenciación de la población de la polimerasa/transcriptasa inversa (pol/RT) del VHB.
Línea de base a la semana 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

17 de febrero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

30 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-330-1401
  • 2014-001011-39 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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