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Sicurezza ed efficacia di GS-4774 in combinazione con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) per il trattamento di partecipanti con epatite cronica B (CHB) e che attualmente non sono in trattamento

15 maggio 2019 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 2, randomizzato, in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di GS-4774 in combinazione con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) per il trattamento di soggetti con epatite cronica B e che attualmente non sono in trattamento

Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di GS-4774 negli adulti con CHB e che attualmente non sono in trattamento. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere TDF da solo o GS-4774 più TDF per 20 settimane. Dopo la settimana 20, GS-4774 verrà interrotto. Tutti i partecipanti continueranno su TDF e saranno seguiti per ulteriori 28 settimane. Dopo il completamento del periodo di studio di 48 settimane, tutti i partecipanti potranno beneficiare di un'estensione del trattamento per 96 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

195

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Liver and Intestinal Research Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital-The University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western Hospital-The University Health Network
  • Corea, Repubblica di
      • Daegu, Corea, Repubblica di
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seocho, Corea, Repubblica di
        • The Catholic University of Korea
      • Seongnam, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Yonsei Universiity
      • Yangsan, Corea, Repubblica di
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Yangsan, Corea, Repubblica di
        • The Catholic University of Korea
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Aou-S.Orsola-Malpighi - Universita Degli Studi Di
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Auckland Clinical Studies
  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases
      • Bucharest, Romania
        • Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Stati Uniti
        • Research and Education, Inc.
      • San Francisco, California, Stati Uniti
        • Kaiser Permanente San Francisco
      • San Jose, California, Stati Uniti
        • Silicon Valley Research Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti
        • The Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Tufts Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Xiaoli Ma, PC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti
        • Virginia Commonwealth University
      • Springfield, Virginia, Stati Uniti
        • Kaiser Permanente

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Deve avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio dello studio
  • Prove documentate di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), ad esempio antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo per più di 6 mesi
  • Screening HBV DNA ≥ 2000 UI/mL
  • Per le donne è richiesto un test di gravidanza su siero negativo (a meno che non siano chirurgicamente sterili o > 2 anni in post-menopausa)

Criteri chiave di esclusione:

  • Cirrosi
  • Funzionalità epatica inadeguata
  • Co-infezione da virus dell'epatite C (HCV), HIV o virus dell'epatite D (HDV)
  • Ricevuto trattamento antivirale per HBV entro 3 mesi dallo screening
  • Evidenza di carcinoma epatocellulare (p. es., come evidenziato da immagini recenti)
  • Malattia cardiovascolare, polmonare o neurologica significativa
  • Donne in gravidanza o che potrebbero desiderare una gravidanza durante il corso dello studio
  • Ha ricevuto un trapianto di organo solido o di midollo osseo
  • Ha ricevuto una terapia prolungata con immunomodulatori (p. es., corticosteroidi) o biologici (p. es., anticorpi monoclonali, interferone) entro 3 mesi dallo screening
  • Uso di agenti sperimentali entro 3 mesi dallo screening
  • L'attuale abuso di alcol o sostanze giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la compliance dell'individuo
  • Ricevimento di immunoglobuline o altri prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento
  • Storia di malattia demielinizzante (Guillain-Barre), paralisi di Bell, morbo di Crohn, colite ulcerosa o malattia autoimmune
  • Storia documentata di allergia al lievito
  • Ipersensibilità nota ai farmaci in studio, ai metaboliti o agli eccipienti della formulazione
  • Tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di tumori specifici che vengono curati mediante resezione chirurgica (cancro della pelle a cellule basali, ecc.). Gli individui sottoposti a valutazione per possibile malignità non sono ammissibili

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: TDF 48 settimane
I partecipanti riceveranno TDF per 48 settimane. Dopo la settimana 48, i partecipanti avranno la possibilità di continuare a ricevere TDF fino a 144 settimane.
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
Compressa di TDF 300 mg somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • TDF
  • Viread®
Sperimentale: TDF più GS-4774 2 YU
I partecipanti riceveranno TDF più GS-4774 2 unità di lievito (YU) per 20 settimane. Dopo la settimana 20, GS-4774 verrà interrotto e i partecipanti continueranno con TDF per altre 28 settimane. Dopo la settimana 48, i partecipanti avranno la possibilità di continuare a ricevere TDF fino a 144 settimane.
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
Compressa di TDF 300 mg somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • TDF
  • Viread®
Biologico: GS-4774
GS-4774 iniezione sottocutanea somministrata ogni 4 settimane per un totale di 6 dosi
Sperimentale: TDF più GS-4774 10 YU
I partecipanti riceveranno TDF plus GS-4774 10 YU per 20 settimane. Dopo la settimana 20, GS-4774 verrà interrotto e i partecipanti continueranno con TDF per altre 28 settimane. Dopo la settimana 48, i partecipanti avranno la possibilità di continuare a ricevere TDF fino a 144 settimane.
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
Compressa di TDF 300 mg somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • TDF
  • Viread®
Biologico: GS-4774
GS-4774 iniezione sottocutanea somministrata ogni 4 settimane per un totale di 6 dosi
Sperimentale: TDF più GS-4774 40 YU
I partecipanti riceveranno TDF plus GS-4774 40 YU per 20 settimane. Dopo la settimana 20, GS-4774 verrà interrotto e i partecipanti continueranno con TDF per altre 28 settimane. Dopo la settimana 48, i partecipanti avranno la possibilità di continuare a ricevere TDF fino a 144 settimane.
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
Compressa di TDF 300 mg somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • TDF
  • Viread®
Biologico: GS-4774
GS-4774 iniezione sottocutanea somministrata ogni 4 settimane per un totale di 6 dosi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media dell'HBsAg sierico dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La variazione dal basale alla settimana 24 in HBsAg è stata analizzata utilizzando un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM). Il modello includeva gruppi di trattamento, livelli di ALT (> ULN o ≤ ULN) al basale, stato HBeAg (positivo o negativo) al basale, livello di HBsAg al basale, visita e interazione trattamento per visita come effetti fissi e visita come misurazione ripetuta . I minimi quadrati stimati degli effetti del trattamento sono presentati con gli intervalli di confidenza (CI) al 95%.
Dal basale alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media di HBsAg dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Il cambiamento dal basale alla settimana 12 in HBsAg è stato analizzato utilizzando un MMRM. Il modello includeva gruppi di trattamento, livelli di ALT (> ULN o ≤ ULN) al basale, stato HBeAg (positivo o negativo) al basale, livello di HBsAg al basale, visita e interazione trattamento per visita come effetti fissi e visita come misurazione ripetuta . Le medie dei minimi quadrati stimati degli effetti del trattamento sono presentate con gli IC al 95%.
Dal basale alla settimana 12
Variazione media di HBsAg dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Il cambiamento dal basale alla settimana 48 in HBsAg è stato analizzato utilizzando un MMRM. Il modello includeva gruppi di trattamento, livelli di ALT (> ULN o ≤ ULN) al basale, stato HBeAg (positivo o negativo) al basale, livello di HBsAg al basale, visita e interazione trattamento per visita come effetti fissi e visita come misurazione ripetuta . Le medie dei minimi quadrati stimati degli effetti del trattamento sono presentate con gli IC al 95%.
Dal basale alla settimana 48
Percentuale di partecipanti con perdita di HBsAg alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La perdita di HBsAg è stata definita come test qualitativo di HBsAg che cambia da positivo al basale a negativo a qualsiasi visita successiva al basale all'interno della finestra temporale target.
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di partecipanti con perdita di HBsAg alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
La perdita di HBsAg è stata definita come test qualitativo di HBsAg che cambia da positivo al basale a negativo a qualsiasi visita successiva al basale all'interno della finestra temporale target.
Dal basale alla settimana 48
Endpoint composito che misura la percentuale di partecipanti con perdita di HBsAg e sieroconversione di HBsAg alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La perdita di HBsAg è stata definita come test qualitativo di HBsAg che cambia da positivo al basale a negativo a qualsiasi visita successiva al basale all'interno della finestra temporale target. La perdita e la sieroconversione di HBsAg sono state definite come risultato qualitativo dell'HBsAg che cambia da negativo al basale a positivo a qualsiasi visita postbasale e il partecipante deve aver raggiunto la perdita di HBsAg entro la finestra temporale prevista.
Dal basale alla settimana 24
Endpoint composito che misura la percentuale di partecipanti con perdita di HBsAg e sieroconversione di HBsAg alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
La perdita di HBsAg è stata definita come test qualitativo di HBsAg che cambia da positivo al basale a negativo a qualsiasi visita successiva al basale all'interno della finestra temporale target. La perdita e la sieroconversione di HBsAg sono state definite come risultato qualitativo dell'HBsAg che cambia da negativo al basale a positivo a qualsiasi visita postbasale e il partecipante deve aver raggiunto la perdita di HBsAg entro la finestra temporale prevista.
Dal basale alla settimana 48
Percentuale di partecipanti con un calo ≥ 0,5 log10 UI/mL o ≥ 1,0 log10 UI/mL di HBsAg alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
L'HBsAg con un declino ≥ 0,5 o ≥ 1,0 log10 IU/mL è stato definito come declino ≥ 0,5 o ≥ 1,0 rispetto al basale dell'HBsAg sierico log10 IU/mL a qualsiasi visita successiva al basale all'interno dell'intervallo di tempo target.
Dal basale alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con un calo ≥ 0,5 log10 UI/mL o ≥ 1,0 log10 UI/mL di HBsAg alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
L'HBsAg con un declino ≥ 0,5 o ≥ 1,0 log10 IU/mL è stato definito come declino ≥ 0,5 o ≥ 1,0 rispetto al basale dell'HBsAg sierico log10 IU/mL a qualsiasi visita successiva al basale all'interno dell'intervallo di tempo target.
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di partecipanti con un calo ≥ 0,5 log10 UI/mL o ≥ 1,0 log10 UI/mL di HBsAg alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
L'HBsAg con un declino ≥ 0,5 o ≥ 1,0 log10 IU/mL è stato definito come declino ≥ 0,5 o ≥ 1,0 rispetto al basale dell'HBsAg sierico log10 IU/mL a qualsiasi visita successiva al basale all'interno dell'intervallo di tempo target.
Dal basale alla settimana 48
Percentuale di partecipanti con perdita di HBeAg alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La perdita di HBeAg è stata definita come test qualitativo dell'HBeAg che cambia da positivo al basale a negativo a qualsiasi visita successiva al basale all'interno della finestra temporale target.
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di partecipanti con perdita di HBeAg alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
La perdita di HBeAg è stata definita come test qualitativo dell'HBeAg che cambia da positivo al basale a negativo a qualsiasi visita successiva al basale all'interno della finestra temporale target.
Dal basale alla settimana 48
Endpoint composito che misura la percentuale di partecipanti con perdita di HBeAg e sieroconversione di HBeAg alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La perdita di HBeAg è stata definita come test qualitativo dell'HBeAg che cambia da positivo al basale a negativo a qualsiasi visita successiva al basale all'interno della finestra temporale target. La perdita e la sieroconversione dell'HBeAg sono state definite come risultato qualitativo dell'HBeAg che cambia da negativo al basale a positivo a qualsiasi visita successiva al basale e il partecipante deve aver raggiunto la perdita di HBeAg entro la finestra temporale prevista.
Dal basale alla settimana 24
Endpoint composito che misura la percentuale di partecipanti con perdita di HBeAg e sieroconversione di HBeAg alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
La perdita di HBeAg è stata definita come test qualitativo dell'HBeAg che cambia da positivo al basale a negativo a qualsiasi visita successiva al basale all'interno della finestra temporale target. La perdita e la sieroconversione dell'HBeAg sono state definite come risultato qualitativo dell'HBeAg che cambia da negativo al basale a positivo a qualsiasi visita successiva al basale e il partecipante deve aver raggiunto la perdita di HBeAg entro la finestra temporale prevista.
Dal basale alla settimana 48
Percentuale di partecipanti con HBV DNA < Limite inferiore di quantificazione (LLOQ) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Il LLOQ è stato definito come 20 IU/mL.
Settimana 24
Percentuale di partecipanti con HBV DNA < LLOQ alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
Il LLOQ è stato definito come 20 IU/mL.
Settimana 48
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una svolta virologica alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La svolta virologica è stata definita come HBV DNA ≥ 69 IU/mL dopo essere stato < 69 IU/mL, o aver avuto un aumento ≥ 1,0 log10 di HBV DNA dal nadir. Due visite consecutive che soddisfacevano la definizione erano necessarie per classificare un partecipante come avente avuto una svolta virologica.
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una svolta virologica alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
La svolta virologica è stata definita come HBV DNA ≥ 69 IU/mL dopo essere stato < 69 IU/mL, o un aumento ≥ 1,0 log10 di HBV DNA dal nadir. Due visite consecutive che soddisfacevano la definizione erano necessarie per classificare un partecipante come avente avuto una svolta virologica.
Dal basale alla settimana 48
Numero di partecipanti con mutazioni di resistenza ai farmaci alla settimana 48 o all'ultima visita disponibile
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
L'analisi di sorveglianza della resistenza è stata condotta alla settimana 48 o all'interruzione anticipata (con almeno 24 settimane di esposizione a TDF) per tutti i partecipanti che soddisfacevano i criteri di inclusione (HBV DNA ≥ 69 UI/mL). Lo stato di mutazione resistente ai farmaci è stato valutato utilizzando il sequenziamento della popolazione HBV polimerasi/trascrittasi inversa (pol/RT).
Dal basale alla settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

17 febbraio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

30 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

25 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-330-1401
  • 2014-001011-39 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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