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Innocuité et efficacité du GS-4774 en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) pour le traitement des participants atteints d'hépatite B chronique (HCB) et qui ne sont actuellement pas sous traitement

15 mai 2019 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 2, randomisée et ouverte pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du GS-4774 en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) pour le traitement des sujets atteints d'hépatite B chronique et qui ne sont actuellement pas sous traitement

Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du GS-4774 chez les adultes atteints d'HCB et qui ne sont actuellement pas sous traitement. Les participants seront randomisés pour recevoir TDF seul ou GS-4774 plus TDF pendant 20 semaines. Après la semaine 20, le GS-4774 sera interrompu. Tous les participants continueront sur TDF et seront suivis pendant 28 semaines supplémentaires. À la fin de la période d'étude de 48 semaines, tous les participants seront éligibles pour une prolongation de traitement de 96 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

195

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Liver and Intestinal Research Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital-The University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western Hospital-The University Health Network
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seocho, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea
      • Seongnam, Corée, République de
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Corée, République de
        • Yonsei Universiity
      • Yangsan, Corée, République de
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Yangsan, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea
  • Italie
      • Bologna, Italie
        • Aou-S.Orsola-Malpighi - Universita Degli Studi Di
      • Parma, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pisa, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo, Italie
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Auckland Clinical Studies
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie
        • Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases
      • Bucharest, Roumanie
        • Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals
  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, États-Unis
        • Research and Education, Inc.
      • San Francisco, California, États-Unis
        • Kaiser Permanente San Francisco
      • San Jose, California, États-Unis
        • Silicon Valley Research Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis
        • The Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Tufts Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
        • Xiaoli Ma, PC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis
        • Virginia Commonwealth University
      • Springfield, Virginia, États-Unis
        • Kaiser Permanente

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Doit avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant le début de l'étude
  • Preuve documentée d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), par exemple, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif pendant plus de 6 mois
  • Dépistage ADN VHB ≥ 2000 UI/mL
  • Un test de grossesse sérique négatif est requis pour les femmes (sauf si elles sont chirurgicalement stériles ou > 2 ans après la ménopause)

Critères d'exclusion clés :

  • Cirrhose
  • Fonction hépatique inadéquate
  • Co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC), le VIH ou le virus de l'hépatite D (VHD)
  • A reçu un traitement antiviral pour le VHB dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Preuve de carcinome hépatocellulaire (p. ex., comme en témoigne une imagerie récente)
  • Maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou neurologique importante
  • Femmes enceintes ou souhaitant devenir enceintes au cours de l'étude
  • Greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
  • A reçu un traitement prolongé avec des immunomodulateurs (p. ex., corticostéroïdes) ou des produits biologiques (p. ex., anticorps monoclonal, interféron) dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Utilisation d'agents expérimentaux dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Abus actuel d'alcool ou de substances jugé par l'investigateur comme pouvant interférer avec la conformité de l'individu
  • Réception d'immunoglobulines ou d'autres produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription
  • Antécédents de maladie démyélinisante (Guillain-Barre), de paralysie de Bell, de maladie de Crohn, de rectocolite hémorragique ou de maladie auto-immune
  • Antécédents documentés d'allergie aux levures
  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude, aux métabolites ou aux excipients de formulation
  • Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de cancers spécifiques guéris par résection chirurgicale (cancer basocellulaire de la peau, etc.). Les personnes en cours d'évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: TDF 48 semaines
Les participants recevront TDF pendant 48 semaines. Après la semaine 48, les participants auront la possibilité de continuer à recevoir TDF jusqu'à 144 semaines.
Médicament: Fumarate de ténofovir disoproxil
TDF 300 mg comprimé administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • TDF
  • Viread®
Expérimental: TDF plus GS-4774 2 YU
Les participants recevront TDF plus GS-4774 2 unités de levure (YU) pendant 20 semaines. Après la semaine 20, GS-4774 sera interrompu et les participants continueront sur TDF pendant 28 semaines supplémentaires. Après la semaine 48, les participants auront la possibilité de continuer à recevoir TDF jusqu'à 144 semaines.
Médicament: Fumarate de ténofovir disoproxil
TDF 300 mg comprimé administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • TDF
  • Viread®
Biologique: GS-4774
GS-4774 injection sous-cutanée administrée toutes les 4 semaines pour un total de 6 doses
Expérimental: TDF plus GS-4774 10 YU
Les participants recevront TDF plus GS-4774 10 YU pendant 20 semaines. Après la semaine 20, GS-4774 sera interrompu et les participants continueront sur TDF pendant 28 semaines supplémentaires. Après la semaine 48, les participants auront la possibilité de continuer à recevoir TDF jusqu'à 144 semaines.
Médicament: Fumarate de ténofovir disoproxil
TDF 300 mg comprimé administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • TDF
  • Viread®
Biologique: GS-4774
GS-4774 injection sous-cutanée administrée toutes les 4 semaines pour un total de 6 doses
Expérimental: TDF plus GS-4774 40 YU
Les participants recevront TDF plus GS-4774 40 YU pendant 20 semaines. Après la semaine 20, GS-4774 sera interrompu et les participants continueront sur TDF pendant 28 semaines supplémentaires. Après la semaine 48, les participants auront la possibilité de continuer à recevoir TDF jusqu'à 144 semaines.
Médicament: Fumarate de ténofovir disoproxil
TDF 300 mg comprimé administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • TDF
  • Viread®
Biologique: GS-4774
GS-4774 injection sous-cutanée administrée toutes les 4 semaines pour un total de 6 doses

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen de l'HBsAg sérique entre le départ et la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le changement de l'inclusion à la semaine 24 dans l'HBsAg a été analysé à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM). Le modèle comprenait des groupes de traitement, des niveaux d'ALT (> LSN ou ≤ LSN) au départ, le statut HBeAg (positif ou négatif) au départ, le niveau d'HBsAg au départ, la visite et l'interaction traitement par visite comme effets fixes et la visite comme mesure répétée. . Les moyennes estimées des moindres carrés des effets du traitement sont présentées avec les intervalles de confiance (IC) à 95 %.
De la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen de l'HBsAg de la ligne de base à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Le changement entre la ligne de base et la semaine 12 en HBsAg a été analysé à l'aide d'un MMRM. Le modèle comprenait des groupes de traitement, des niveaux d'ALT (> LSN ou ≤ LSN) au départ, le statut HBeAg (positif ou négatif) au départ, le niveau d'HBsAg au départ, la visite et l'interaction traitement par visite comme effets fixes et la visite comme mesure répétée. . Les moyennes estimées des moindres carrés des effets du traitement sont présentées avec les IC à 95 %.
De la ligne de base à la semaine 12
Changement moyen de l'HBsAg de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Le changement entre la ligne de base et la semaine 48 dans l'HBsAg a été analysé à l'aide d'un MMRM. Le modèle comprenait des groupes de traitement, des niveaux d'ALT (> LSN ou ≤ LSN) au départ, le statut HBeAg (positif ou négatif) au départ, le niveau d'HBsAg au départ, la visite et l'interaction traitement par visite comme effets fixes et la visite comme mesure répétée. . Les moyennes estimées des moindres carrés des effets du traitement sont présentées avec les IC à 95 %.
De la ligne de base à la semaine 48
Pourcentage de participants présentant une perte d'HBsAg à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La perte d'HBsAg a été définie comme un test qualitatif d'HBsAg passant de positif à l'inclusion à négatif à n'importe quelle visite après l'inclusion dans la fenêtre de temps ciblée.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de participants présentant une perte d'HBsAg à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La perte d'HBsAg a été définie comme un test qualitatif d'HBsAg passant de positif à l'inclusion à négatif à n'importe quelle visite après l'inclusion dans la fenêtre de temps ciblée.
De la ligne de base à la semaine 48
Critère d'évaluation composite mesurant le pourcentage de participants présentant une perte de HBsAg et une séroconversion HBsAg à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La perte d'HBsAg a été définie comme un test qualitatif d'HBsAg passant de positif à l'inclusion à négatif à n'importe quelle visite après l'inclusion dans la fenêtre de temps ciblée. La perte d'HBsAg et la séroconversion ont été définies comme un résultat qualitatif d'HBsAb passant de négatif au départ à positif lors de toute visite après le départ et le participant doit avoir atteint la perte d'HBsAg dans la fenêtre de temps ciblée.
De la ligne de base à la semaine 24
Critère d'évaluation composite mesurant le pourcentage de participants présentant une perte de HBsAg et une séroconversion HBsAg à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La perte d'HBsAg a été définie comme un test qualitatif d'HBsAg passant de positif à l'inclusion à négatif à n'importe quelle visite après l'inclusion dans la fenêtre de temps ciblée. La perte d'HBsAg et la séroconversion ont été définies comme un résultat qualitatif d'HBsAb passant de négatif au départ à positif lors de toute visite après le départ et le participant doit avoir atteint la perte d'HBsAg dans la fenêtre de temps ciblée.
De la ligne de base à la semaine 48
Pourcentage de participants avec une baisse ≥ 0,5 Log10 UI/mL ou ≥ 1,0 Log10 UI/mL de l'HBsAg à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
L'HBsAg avec une baisse ≥ 0,5 ou ≥ 1,0 log10 UI/mL a été définie comme une baisse ≥ 0,5 ou ≥ 1,0 par rapport à la valeur initiale de log10 UI/mL d'HBsAg sérique lors de toute visite post-inclusion dans la fenêtre de temps ciblée.
De la ligne de base à la semaine 12
Pourcentage de participants avec une baisse ≥ 0,5 Log10 UI/mL ou ≥ 1,0 Log10 UI/mL de l'HBsAg à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
L'HBsAg avec une baisse ≥ 0,5 ou ≥ 1,0 log10 UI/mL a été définie comme une baisse ≥ 0,5 ou ≥ 1,0 par rapport à la valeur initiale de log10 UI/mL d'HBsAg sérique lors de toute visite post-inclusion dans la fenêtre de temps ciblée.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de participants avec une baisse ≥ 0,5 Log10 UI/mL ou ≥ 1,0 Log10 UI/mL de l'HBsAg à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
L'HBsAg avec une baisse ≥ 0,5 ou ≥ 1,0 log10 UI/mL a été définie comme une baisse ≥ 0,5 ou ≥ 1,0 par rapport à la valeur initiale de log10 UI/mL d'HBsAg sérique lors de toute visite post-inclusion dans la fenêtre de temps ciblée.
De la ligne de base à la semaine 48
Pourcentage de participants présentant une perte d'HBeAg à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La perte d'HBeAg a été définie comme un test HBeAg qualitatif passant de positif au départ à négatif à n'importe quelle visite après le départ dans la fenêtre de temps ciblée.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de participants présentant une perte d'HBeAg à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La perte d'HBeAg a été définie comme un test HBeAg qualitatif passant de positif au départ à négatif à n'importe quelle visite après le départ dans la fenêtre de temps ciblée.
De la ligne de base à la semaine 48
Critère d'évaluation composite mesurant le pourcentage de participants présentant une perte HBeAg et une séroconversion HBeAg à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La perte d'HBeAg a été définie comme un test HBeAg qualitatif passant de positif au départ à négatif à n'importe quelle visite après le départ dans la fenêtre de temps ciblée. La perte et la séroconversion HBeAg ont été définies comme un résultat qualitatif HBeAb passant de négatif au départ à positif lors de toute visite post-baseline et le participant doit avoir atteint la perte HBeAg dans la fenêtre de temps ciblée.
De la ligne de base à la semaine 24
Critère d'évaluation composite mesurant le pourcentage de participants présentant une perte HBeAg et une séroconversion HBeAg à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La perte d'HBeAg a été définie comme un test HBeAg qualitatif passant de positif au départ à négatif à n'importe quelle visite après le départ dans la fenêtre de temps ciblée. La perte et la séroconversion HBeAg ont été définies comme un résultat qualitatif HBeAb passant de négatif au départ à positif lors de toute visite post-baseline et le participant doit avoir atteint la perte HBeAg dans la fenêtre de temps ciblée.
De la ligne de base à la semaine 48
Pourcentage de participants avec ADN du VHB < limite inférieure de quantification (LIQ) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La LIQ a été définie à 20 UI/mL.
Semaine 24
Pourcentage de participants avec ADN du VHB < LIQ à la semaine 48
Délai: Semaine 48
La LIQ a été définie à 20 UI/mL.
Semaine 48
Pourcentage de participants ayant connu une percée virologique à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La percée virologique a été définie comme ADN du VHB ≥ 69 UI/mL après avoir été < 69 UI/mL, ou avoir eu une augmentation ≥ 1,0 log10 de l'ADN du VHB par rapport au nadir. Deux visites consécutives répondant à la définition étaient nécessaires pour qu'un participant soit classé comme ayant eu une percée virologique.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de participants ayant connu une percée virologique à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La percée virologique a été définie comme un ADN du VHB ≥ 69 UI/mL après avoir été < 69 UI/mL, ou une augmentation ≥ 1,0 log10 de l'ADN du VHB à partir du nadir. Deux visites consécutives répondant à la définition étaient nécessaires pour qu'un participant soit classé comme ayant eu une percée virologique.
De la ligne de base à la semaine 48
Nombre de participants présentant des mutations de résistance aux médicaments à la semaine 48 ou à la dernière visite disponible
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Une analyse de surveillance de la résistance a été effectuée à la semaine 48 ou à l'arrêt précoce (avec au moins 24 semaines d'exposition au TDF) pour tous les participants qui répondaient aux critères d'inclusion (ADN du VHB ≥ 69 UI/mL). Le statut de mutation résistante aux médicaments a été évalué à l'aide du séquençage de la population par la polymérase du VHB/transcriptase inverse (pol/RT).
De la ligne de base à la semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

17 février 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2014

Première publication (Estimation)

25 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-330-1401
  • 2014-001011-39 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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