Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GS-4774 biztonságossága és hatékonysága tenofovir-dizoproxil-fumaráttal (TDF) kombinálva krónikus hepatitis B-ben (CHB) szenvedő és jelenleg nem kezelt betegek kezelésére

2019. május 15. frissítette: Gilead Sciences

2. fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat a GS-4774 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére tenofovir-dizoproxil-fumaráttal (TDF) kombinálva krónikus hepatitis B-ben szenvedő és jelenleg nem kezelt egyének kezelésére

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a GS-4774 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése CHB-ben szenvedő felnőtteknél, akik jelenleg nem részesülnek kezelésben. A résztvevőket véletlenszerűen kiválasztják, hogy csak TDF-et vagy GS-4774 plusz TDF-et kapjanak 20 hétig. A 20. hét után a GS-4774 megszűnik. Minden résztvevő a TDF-en folytatja, és további 28 hétig követik őket. A 48 hetes vizsgálati időszak befejeztével minden résztvevő jogosult lesz a kezelés meghosszabbítására 96 ​​hétre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

195

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Egyesült Államok
        • Research and Education, Inc.
      • San Francisco, California, Egyesült Államok
        • Kaiser Permanente San Francisco
      • San Jose, California, Egyesült Államok
        • Silicon Valley Research Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok
        • The Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
        • Tufts Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
        • Xiaoli Ma, PC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok
        • Virginia Commonwealth University
      • Springfield, Virginia, Egyesült Államok
        • Kaiser Permanente
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Liver and Intestinal Research Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto General Hospital-The University Health Network
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Western Hospital-The University Health Network
  • Koreai Köztársaság
      • Daegu, Koreai Köztársaság
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seocho, Koreai Köztársaság
        • The Catholic University of Korea
      • Seongnam, Koreai Köztársaság
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Yonsei Universiity
      • Yangsan, Koreai Köztársaság
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Yangsan, Koreai Köztársaság
        • The Catholic University of Korea
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország
        • Aou-S.Orsola-Malpighi - Universita Degli Studi Di
      • Parma, Olaszország
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pisa, Olaszország
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo, Olaszország
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  • Románia
      • Bucharest, Románia
        • Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases
      • Bucharest, Románia
        • Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals
  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland
        • Auckland Clinical Studies

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot, amelyet a tanulmány megkezdése előtt be kell szerezni
  • A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés dokumentált bizonyítéka, például több mint 6 hónapja pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg)
  • Szűrés HBV DNS ≥ 2000 NE/mL
  • Nőknél negatív szérum terhességi tesztre van szükség (kivéve, ha műtétileg steril vagy 2 évnél idősebb a menopauza után)

Főbb kizárási kritériumok:

  • Cirrózis
  • Nem megfelelő májműködés
  • Egyidejű fertőzés hepatitis C vírussal (HCV), HIV-vel vagy hepatitis D vírussal (HDV)
  • A szűrést követő 3 hónapon belül vírusellenes kezelést kapott HBV miatt
  • Hepatocelluláris karcinóma bizonyítéka (pl. a közelmúltban végzett képalkotások alapján)
  • Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy neurológiai betegség
  • Olyan nők, akik terhesek vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat során
  • Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantációt kapott
  • A szűrést követő 3 hónapon belül immunmodulátorokkal (pl. kortikoszteroidokkal) vagy biológiai szerekkel (pl. monoklonális antitest, interferon) végzett hosszan tartó kezelésben részesült.
  • Vizsgálati szerek alkalmazása a szűrést követő 3 hónapon belül
  • A vizsgáló által megítélt jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés potenciálisan befolyásolja az egyén megfelelőségét
  • Immunglobulin vagy más vérkészítmény átvétele a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül
  • Demyelinizáló betegség (Guillain-Barre), Bell-bénulás, Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy autoimmun betegség anamnézisében
  • Az élesztőallergia dokumentált története
  • Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, metabolitokkal vagy készítmény segédanyagaival szemben
  • Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a sebészi eltávolítással gyógyítható specifikus rákos megbetegedéseket (bazális sejtes bőrrák stb.). Azok a személyek, akiket az esetleges rosszindulatú daganatok miatt értékelnek, nem jogosultak

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: TDF 48 hét
A résztvevők 48 hétig kapnak TDF-et. A 48. hét után a résztvevőknek lehetőségük lesz továbbra is TDF-et kapni 144 hétig.
Drog: Tenofovir-dizoproxil-fumarát
TDF 300 mg tabletta szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • TDF
  • Viread®
Kísérleti: TDF plus GS-4774 2 YU
A résztvevők TDF plusz GS-4774 2 élesztőegységet (YU) kapnak 20 hétig. A 20. hét után a GS-4774 megszűnik, és a résztvevők további 28 hétig a TDF-en folytatják. A 48. hét után a résztvevőknek lehetőségük lesz továbbra is TDF-et kapni 144 hétig.
Drog: Tenofovir-dizoproxil-fumarát
TDF 300 mg tabletta szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • TDF
  • Viread®
Biológiai: GS-4774
GS-4774 szubkután injekció 4 hetente, összesen 6 adagban
Kísérleti: TDF plus GS-4774 10 YU
A résztvevők TDF plusz GS-4774 10 YU-t kapnak 20 hétig. A 20. hét után a GS-4774 megszűnik, és a résztvevők további 28 hétig a TDF-en folytatják. A 48. hét után a résztvevőknek lehetőségük lesz továbbra is TDF-et kapni 144 hétig.
Drog: Tenofovir-dizoproxil-fumarát
TDF 300 mg tabletta szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • TDF
  • Viread®
Biológiai: GS-4774
GS-4774 szubkután injekció 4 hetente, összesen 6 adagban
Kísérleti: TDF plus GS-4774 40 YU
A résztvevők TDF plusz GS-4774 40 YU-t kapnak 20 hétig. A 20. hét után a GS-4774 megszűnik, és a résztvevők további 28 hétig a TDF-en folytatják. A 48. hét után a résztvevőknek lehetőségük lesz továbbra is TDF-et kapni 144 hétig.
Drog: Tenofovir-dizoproxil-fumarát
TDF 300 mg tabletta szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • TDF
  • Viread®
Biológiai: GS-4774
GS-4774 szubkután injekció 4 hetente, összesen 6 adagban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum HBsAg átlagos változása a kiindulási értékről a 24. hétre
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A HBsAg kiindulási értékről a 24. hétre való változását az ismételt mérések vegyes hatású modelljének (MMRM) segítségével elemezték. A modell tartalmazta a kezelési csoportokat, az ALT-szinteket (> ULN vagy ≤ ULN) a kiinduláskor, a HBeAg-státuszt (pozitív vagy negatív) a kiinduláskor, a HBsAg-szintet a kiinduláskor, a vizit és a kezelésenkénti interakciót rögzített hatásokként és a látogatást ismételt mérésként. . A kezelési hatások becsült legkisebb négyzetes átlagát a 95%-os konfidencia intervallumokkal (CI) mutatjuk be.
Alaphelyzet a 24. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HBsAg átlagos változása a kiindulási értékről a 12. hétre
Időkeret: Kiindulási helyzet a 12. hétig
A HBsAg kiindulási értékről a 12. hétre való változását MMRM segítségével elemeztük. A modell tartalmazta a kezelési csoportokat, az ALT-szinteket (> ULN vagy ≤ ULN) a kiinduláskor, a HBeAg-státuszt (pozitív vagy negatív) a kiinduláskor, a HBsAg-szintet a kiinduláskor, a vizit és a kezelésenkénti interakciót rögzített hatásokként és a látogatást ismételt mérésként. . A kezelési hatások becsült legkisebb négyzetes átlagát a 95%-os CI-vel mutatjuk be.
Kiindulási helyzet a 12. hétig
A HBsAg átlagos változása a kiindulási értékről a 48. hétre
Időkeret: Kiindulási helyzet a 48. hétig
A HBsAg kiindulási értékről a 48. hétre való változását MMRM segítségével elemeztük. A modell tartalmazta a kezelési csoportokat, az ALT-szinteket (> ULN vagy ≤ ULN) a kiinduláskor, a HBeAg-státuszt (pozitív vagy negatív) a kiinduláskor, a HBsAg-szintet a kiinduláskor, a vizit és a kezelésenkénti interakciót rögzített hatásokként és a látogatást ismételt mérésként. . A kezelési hatások becsült legkisebb négyzetes átlagát a 95%-os CI-vel mutatjuk be.
Kiindulási helyzet a 48. hétig
A 24. héten HBsAg-veszteséggel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A HBsAg-vesztést úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBsAg-teszt, amely a kiinduláskor pozitívról negatívra változik a kiindulás utáni bármely látogatás során a megcélzott időablakon belül.
Alaphelyzet a 24. hétig
A 48. héten HBsAg-veszteséggel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási helyzet a 48. hétig
A HBsAg-vesztést úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBsAg-teszt, amely a kiinduláskor pozitívról negatívra változik a kiindulás utáni bármely látogatás során a megcélzott időablakon belül.
Kiindulási helyzet a 48. hétig
Összetett végpont a HBsAg veszteséggel és HBsAg szerokonverzióval rendelkező résztvevők százalékos arányának mérése a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A HBsAg-vesztést úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBsAg-teszt, amely a kiinduláskor pozitívról negatívra változik a kiindulás utáni bármely látogatás során a megcélzott időablakon belül. A HBsAg veszteséget és szerokonverziót úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBsAb-eredményt, amely a kiindulási érték negatívról pozitívra változik bármely postaline látogatás után, és a résztvevőnek el kell érnie a HBsAg-vesztést a megcélzott időablakon belül.
Alaphelyzet a 24. hétig
Összetett végpont a HBsAg veszteséggel és HBsAg szerokonverzióval rendelkező résztvevők százalékos arányának mérése a 48. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet a 48. hétig
A HBsAg-vesztést úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBsAg-teszt, amely a kiinduláskor pozitívról negatívra változik a kiindulás utáni bármely látogatás során a megcélzott időablakon belül. A HBsAg veszteséget és szerokonverziót úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBsAb-eredményt, amely a kiindulási érték negatívról pozitívra változik bármely postaline látogatás után, és a résztvevőnek el kell érnie a HBsAg-vesztést a megcélzott időablakon belül.
Kiindulási helyzet a 48. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥ 0,5 Log10 NE/mL vagy ≥ 1,0 Log10 NE/mL HBsAg-csökkenés a 12. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet a 12. hétig
A ≥ 0,5 vagy ≥ 1,0 log10 NE/ml-es csökkenést mutató HBsAg-t a kiindulási értékhez képest ≥ 0,5 vagy ≥ 1,0 csökkenésként határozták meg a szérum HBsAg log10 NE/ml-ében a kiindulás utáni bármely vizitnél a megcélzott időablakon belül.
Kiindulási helyzet a 12. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥ 0,5 Log10 NE/mL vagy ≥ 1,0 Log10 NE/mL HBsAg-csökkenés a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A ≥ 0,5 vagy ≥ 1,0 log10 NE/ml-es csökkenést mutató HBsAg-t a kiindulási értékhez képest ≥ 0,5 vagy ≥ 1,0 csökkenésként határozták meg a szérum HBsAg log10 NE/ml-ében a kiindulás utáni bármely vizitnél a megcélzott időablakon belül.
Alaphelyzet a 24. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥ 0,5 Log10 NE/mL vagy ≥ 1,0 Log10 NE/mL HBsAg-csökkenés a 48. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet a 48. hétig
A ≥ 0,5 vagy ≥ 1,0 log10 NE/ml-es csökkenést mutató HBsAg-t a kiindulási értékhez képest ≥ 0,5 vagy ≥ 1,0 csökkenésként határozták meg a szérum HBsAg log10 NE/ml-ében a kiindulás utáni bármely vizitnél a megcélzott időablakon belül.
Kiindulási helyzet a 48. hétig
A 24. héten HBeAg-veszteséggel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A HBeAg-vesztést úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBeAg-teszt, amely a kiindulási érték pozitívról negatívra változik a kiindulási időpont utáni bármely vizitnél a megcélzott időablakon belül.
Alaphelyzet a 24. hétig
A 48. héten HBeAg-veszteséggel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási helyzet a 48. hétig
A HBeAg-vesztést úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBeAg-teszt, amely a kiindulási érték pozitívról negatívra változik a kiindulási időpont utáni bármely vizitnél a megcélzott időablakon belül.
Kiindulási helyzet a 48. hétig
Összetett végpont a HBeAg veszteséggel és HBeAg szerokonverzióval rendelkező résztvevők százalékos arányának mérése a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A HBeAg-vesztést úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBeAg-teszt, amely a kiindulási érték pozitívról negatívra változik a kiindulási időpont utáni bármely vizitnél a megcélzott időablakon belül. A HBeAg veszteséget és szerokonverziót úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBeAb-eredményt, amely a kiindulási érték negatívról pozitívra változik bármely kiindulási vizit után, és a résztvevőnek el kell érnie a HBeAg-vesztést a megcélzott időablakon belül.
Alaphelyzet a 24. hétig
Összetett végpont a HBeAg veszteséggel és HBeAg szerokonverzióval rendelkező résztvevők százalékos arányának mérése a 48. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet a 48. hétig
A HBeAg-vesztést úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBeAg-teszt, amely a kiindulási érték pozitívról negatívra változik a kiindulási időpont utáni bármely vizitnél a megcélzott időablakon belül. A HBeAg veszteséget és szerokonverziót úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBeAb-eredményt, amely a kiindulási érték negatívról pozitívra változik bármely kiindulási vizit után, és a résztvevőnek el kell érnie a HBeAg-vesztést a megcélzott időablakon belül.
Kiindulási helyzet a 48. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HBV DNS < alsó mennyiségi határ (LLOQ) van a 24. héten
Időkeret: 24. hét
Az LLOQ-t 20 NE/ml-ben határozták meg.
24. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HBV DNS < LLOQ a 48. héten
Időkeret: 48. hét
Az LLOQ-t 20 NE/ml-ben határozták meg.
48. hét
A virológiai áttörést átélő résztvevők százalékos aránya a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A virológiai áttörést úgy határozták meg, hogy a HBV DNS ≥ 69 NE/ml, miután < 69 NE/ml volt, vagy ha a HBV DNS ≥ 1,0 log10-kal nőtt a mélyponttól. Két egymást követő, a definíciónak megfelelő látogatásra volt szükség ahhoz, hogy a résztvevőt virológiai áttöréssel rendelkezőnek minősítsék.
Alaphelyzet a 24. hétig
A virológiai áttörést átélő résztvevők százalékos aránya a 48. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet a 48. hétig
A virológiai áttörést úgy határozták meg, hogy a HBV DNS ≥ 69 NE/mL, miután 69 NE/mL-nél kisebb volt, vagy a HBV DNS ≥ 1,0 log10 növekedése a mélyponthoz képest. Két egymást követő, a definíciónak megfelelő látogatásra volt szükség ahhoz, hogy a résztvevőt virológiai áttöréssel rendelkezőnek minősítsék.
Kiindulási helyzet a 48. hétig
Gyógyszerrezisztencia-mutációval rendelkező résztvevők száma a 48. héten vagy az utolsó elérhető látogatáskor
Időkeret: Kiindulási helyzet a 48. hétig
A rezisztencia-felügyeleti elemzést a 48. héten vagy a korai abbahagyáskor (legalább 24 hetes TDF-expozícióval) végezték el minden olyan résztvevő esetében, aki megfelelt a felvételi kritériumoknak (HBV DNS ≥ 69 NE/ml). A gyógyszerrezisztens mutációs státuszt HBV polimeráz/reverz transzkriptáz (pol/RT) populáció szekvenálás segítségével értékeltük.
Kiindulási helyzet a 48. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gilead Sciences

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. július 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. február 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. május 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. június 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 23.

Első közzététel (Becslés)

2014. június 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. június 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 15.

Utolsó ellenőrzés

2019. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GS-US-330-1401
  • 2014-001011-39 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel