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Segurança e eficácia do GS-4774 em combinação com fumarato de tenofovir disoproxil (TDF) para o tratamento de participantes com hepatite B crônica (CHB) e que não estão atualmente em tratamento

15 de maio de 2019 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo de fase 2, randomizado e aberto para avaliar a segurança e a eficácia do GS-4774 em combinação com o fumarato de tenofovir disoproxil (TDF) para o tratamento de indivíduos com hepatite B crônica e que não estão atualmente em tratamento

Os objetivos primários deste estudo são avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do GS-4774 em adultos com CHB e que atualmente não estão em tratamento. Os participantes serão randomizados para receber TDF sozinho ou GS-4774 mais TDF por 20 semanas. Após a semana 20, o GS-4774 será descontinuado. Todos os participantes continuarão no TDF e serão acompanhados por mais 28 semanas. Após a conclusão do período de estudo de 48 semanas, todos os participantes serão elegíveis para uma extensão de tratamento por 96 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

195

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Liver and Intestinal Research Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Toronto General Hospital-The University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Toronto Western Hospital-The University Health Network
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Estados Unidos
        • Research and Education, Inc.
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • Kaiser Permanente San Francisco
      • San Jose, California, Estados Unidos
        • Silicon Valley Research Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos
        • The Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Tufts Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Xiaoli Ma, PC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos
        • Virginia Commonwealth University
      • Springfield, Virginia, Estados Unidos
        • Kaiser Permanente
  • Itália
      • Bologna, Itália
        • Aou-S.Orsola-Malpighi - Universita Degli Studi Di
      • Parma, Itália
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pisa, Itália
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo, Itália
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
        • Auckland Clinical Studies
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seocho, Republica da Coréia
        • The Catholic University of Korea
      • Seongnam, Republica da Coréia
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Yonsei Universiity
      • Yangsan, Republica da Coréia
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Yangsan, Republica da Coréia
        • The Catholic University of Korea
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia
        • Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases
      • Bucharest, Romênia
        • Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Deve ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início do estudo
  • Evidência documentada de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo por mais de 6 meses
  • Triagem de DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL
  • Um teste de gravidez sérico negativo é necessário para mulheres (a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou > 2 anos após a menopausa)

Principais Critérios de Exclusão:

  • Cirrose
  • Função hepática inadequada
  • Coinfecção com o vírus da hepatite C (HCV), HIV ou vírus da hepatite D (HDV)
  • Recebeu tratamento antiviral para HBV dentro de 3 meses após a triagem
  • Evidência de carcinoma hepatocelular (por exemplo, conforme evidenciado por imagem recente)
  • Doença cardiovascular, pulmonar ou neurológica significativa
  • Mulheres grávidas ou que desejem engravidar durante o estudo
  • Recebeu órgão sólido ou transplante de medula óssea
  • Recebeu terapia prolongada com imunomoduladores (por exemplo, corticosteróides) ou biológicos (por exemplo, anticorpo monoclonal, interferon) dentro de 3 meses após a triagem
  • Uso de agentes em investigação dentro de 3 meses após a triagem
  • Abuso atual de álcool ou substâncias considerado pelo investigador como potencialmente interferindo na adesão do indivíduo
  • Recebimento de imunoglobulina ou outros produtos sanguíneos dentro de 3 meses antes da inscrição
  • História de doença desmielinizante (Guillain-Barre), paralisia de Bell, doença de Crohn, colite ulcerativa ou doença autoimune
  • Histórico documentado de alergia a leveduras
  • Hipersensibilidade conhecida a drogas de estudo, metabólitos ou excipientes de formulação
  • Malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de cânceres específicos que são curados por ressecção cirúrgica (câncer de células basais da pele, etc). Indivíduos sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: TDF 48 semanas
Os participantes receberão TDF por 48 semanas. Após a semana 48, os participantes terão a opção de continuar recebendo TDF por até 144 semanas.
Medicamento: Tenofovir disoproxil fumarato
TDF 300 mg comprimido administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • TDF
  • Viread®
Experimental: TDF mais GS-4774 2 YU
Os participantes receberão TDF mais GS-4774 2 unidades de levedura (YU) por 20 semanas. Após a semana 20, o GS-4774 será descontinuado e os participantes continuarão no TDF por mais 28 semanas. Após a semana 48, os participantes terão a opção de continuar recebendo TDF por até 144 semanas.
Medicamento: Tenofovir disoproxil fumarato
TDF 300 mg comprimido administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • TDF
  • Viread®
Biológico: GS-4774
Injeção subcutânea de GS-4774 administrada a cada 4 semanas para um total de 6 doses
Experimental: TDF mais GS-4774 10 YU
Os participantes receberão TDF mais GS-4774 10 YU por 20 semanas. Após a semana 20, o GS-4774 será descontinuado e os participantes continuarão no TDF por mais 28 semanas. Após a semana 48, os participantes terão a opção de continuar recebendo TDF por até 144 semanas.
Medicamento: Tenofovir disoproxil fumarato
TDF 300 mg comprimido administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • TDF
  • Viread®
Biológico: GS-4774
Injeção subcutânea de GS-4774 administrada a cada 4 semanas para um total de 6 doses
Experimental: TDF mais GS-4774 40 YU
Os participantes receberão TDF mais GS-4774 40 YU por 20 semanas. Após a semana 20, o GS-4774 será descontinuado e os participantes continuarão no TDF por mais 28 semanas. Após a semana 48, os participantes terão a opção de continuar recebendo TDF por até 144 semanas.
Medicamento: Tenofovir disoproxil fumarato
TDF 300 mg comprimido administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • TDF
  • Viread®
Biológico: GS-4774
Injeção subcutânea de GS-4774 administrada a cada 4 semanas para um total de 6 doses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média no HBsAg sérico desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
A mudança da linha de base até a Semana 24 em HBsAg foi analisada usando um modelo de efeito misto para medidas repetidas (MMRM). O modelo incluiu grupos de tratamento, níveis de ALT (> LSN ou ≤ LSN) na linha de base, status de HBeAg (positivo ou negativo) na linha de base, nível de HBsAg na linha de base, visita e interação tratamento a visita como efeitos fixos e visita como uma medição repetida . As médias dos mínimos quadrados estimadas dos efeitos do tratamento são apresentadas com os intervalos de confiança de 95% (ICs).
Linha de base até a semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média no HBsAg desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
A mudança da linha de base até a Semana 12 em HBsAg foi analisada usando um MMRM. O modelo incluiu grupos de tratamento, níveis de ALT (> LSN ou ≤ LSN) na linha de base, status de HBeAg (positivo ou negativo) na linha de base, nível de HBsAg na linha de base, visita e interação tratamento a visita como efeitos fixos e visita como uma medição repetida . As médias dos mínimos quadrados estimadas dos efeitos do tratamento são apresentadas com os ICs de 95%.
Linha de base para a semana 12
Alteração média no HBsAg desde o início até a semana 48
Prazo: Linha de base até a semana 48
A mudança da linha de base até a Semana 48 em HBsAg foi analisada usando um MMRM. O modelo incluiu grupos de tratamento, níveis de ALT (> LSN ou ≤ LSN) na linha de base, status de HBeAg (positivo ou negativo) na linha de base, nível de HBsAg na linha de base, visita e interação tratamento a visita como efeitos fixos e visita como uma medição repetida . As médias dos mínimos quadrados estimadas dos efeitos do tratamento são apresentadas com os ICs de 95%.
Linha de base até a semana 48
Porcentagem de participantes com perda de HBsAg na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
A perda de HBsAg foi definida como teste qualitativo de HBsAg mudando de positivo na linha de base para negativo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo.
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de participantes com perda de HBsAg na semana 48
Prazo: Linha de base até a semana 48
A perda de HBsAg foi definida como teste qualitativo de HBsAg mudando de positivo na linha de base para negativo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo.
Linha de base até a semana 48
Ponto final composto que mede a porcentagem de participantes com perda de HBsAg e soroconversão de HBsAg na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
A perda de HBsAg foi definida como teste qualitativo de HBsAg mudando de positivo na linha de base para negativo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo. A perda e soroconversão de HBsAg foi definida como resultado qualitativo de HBsAb mudando de negativo na linha de base para positivo em qualquer visita pós-linha de base e o participante deve ter atingido a perda de HBsAg dentro da janela de tempo alvo.
Linha de base até a semana 24
Ponto final composto que mede a porcentagem de participantes com perda de HBsAg e soroconversão de HBsAg na semana 48
Prazo: Linha de base até a semana 48
A perda de HBsAg foi definida como teste qualitativo de HBsAg mudando de positivo na linha de base para negativo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo. A perda e soroconversão de HBsAg foi definida como resultado qualitativo de HBsAb mudando de negativo na linha de base para positivo em qualquer visita pós-linha de base e o participante deve ter atingido a perda de HBsAg dentro da janela de tempo alvo.
Linha de base até a semana 48
Porcentagem de participantes com declínio ≥ 0,5 Log10 UI/mL ou ≥ 1,0 Log10 UI/mL em HBsAg na semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
HBsAg com um declínio ≥ 0,5 ou ≥ 1,0 log10 UI/mL foi definido como ≥ 0,5 ou ≥ 1,0 declínio desde o valor basal em log10 UI/mL sérico HBsAg em qualquer visita pós-basal dentro da janela de tempo alvo.
Linha de base para a semana 12
Porcentagem de participantes com declínio ≥ 0,5 Log10 UI/mL ou ≥ 1,0 Log10 UI/mL em HBsAg na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
HBsAg com um declínio ≥ 0,5 ou ≥ 1,0 log10 UI/mL foi definido como ≥ 0,5 ou ≥ 1,0 declínio desde o valor basal em log10 UI/mL sérico HBsAg em qualquer visita pós-basal dentro da janela de tempo alvo.
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de participantes com declínio ≥ 0,5 Log10 UI/mL ou ≥ 1,0 Log10 UI/mL em HBsAg na semana 48
Prazo: Linha de base até a semana 48
HBsAg com um declínio ≥ 0,5 ou ≥ 1,0 log10 UI/mL foi definido como ≥ 0,5 ou ≥ 1,0 declínio desde o valor basal em log10 UI/mL sérico HBsAg em qualquer visita pós-basal dentro da janela de tempo alvo.
Linha de base até a semana 48
Porcentagem de participantes com perda de HBeAg na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
A perda de HBeAg foi definida como teste qualitativo de HBeAg mudando de positivo na linha de base para negativo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo.
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de participantes com perda de HBeAg na semana 48
Prazo: Linha de base até a semana 48
A perda de HBeAg foi definida como teste qualitativo de HBeAg mudando de positivo na linha de base para negativo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo.
Linha de base até a semana 48
Ponto final composto que mede a porcentagem de participantes com perda de HBeAg e soroconversão de HBeAg na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
A perda de HBeAg foi definida como teste qualitativo de HBeAg mudando de positivo na linha de base para negativo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo. A perda de HBeAg e soroconversão foi definida como resultado qualitativo de HBeAb mudando de negativo na linha de base para positivo em qualquer visita pós-linha de base e o participante deve ter atingido a perda de HBeAg dentro da janela de tempo alvo.
Linha de base até a semana 24
Ponto final composto que mede a porcentagem de participantes com perda de HBeAg e soroconversão de HBeAg na semana 48
Prazo: Linha de base até a semana 48
A perda de HBeAg foi definida como teste qualitativo de HBeAg mudando de positivo na linha de base para negativo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo. A perda de HBeAg e soroconversão foi definida como resultado qualitativo de HBeAb mudando de negativo na linha de base para positivo em qualquer visita pós-linha de base e o participante deve ter atingido a perda de HBeAg dentro da janela de tempo alvo.
Linha de base até a semana 48
Porcentagem de participantes com HBV DNA < Limite Inferior de Quantificação (LLOQ) na Semana 24
Prazo: Semana 24
O LLOQ foi definido como 20 UI/mL.
Semana 24
Porcentagem de participantes com HBV DNA < LLOQ na semana 48
Prazo: Semana 48
O LLOQ foi definido como 20 UI/mL.
Semana 48
Porcentagem de participantes com avanço virológico na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O avanço virológico foi definido como HBV DNA ≥ 69 UI/mL após ter sido < 69 UI/mL, ou ter tido ≥ 1,0 log10 de aumento no HBV DNA a partir do nadir. Duas visitas consecutivas que atendessem à definição eram necessárias para que um participante fosse classificado como tendo tido avanço virológico.
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de participantes com avanço virológico na semana 48
Prazo: Linha de base até a semana 48
O avanço virológico foi definido como HBV DNA ≥ 69 UI/mL após ter sido < 69 UI/mL, ou um aumento ≥ 1,0 log10 no HBV DNA a partir do nadir. Duas visitas consecutivas que atendessem à definição eram necessárias para que um participante fosse classificado como tendo tido avanço virológico.
Linha de base até a semana 48
Número de participantes com mutações de resistência a medicamentos na semana 48 ou na última visita disponível
Prazo: Linha de base até a semana 48
A análise de vigilância de resistência foi realizada na Semana 48 ou Descontinuação precoce (com pelo menos 24 semanas de exposição ao TDF) para todos os participantes que atenderam aos critérios de inclusão (HBV DNA ≥ 69 UI/mL). O status de mutação resistente a drogas foi avaliado usando o sequenciamento populacional da polimerase/transcriptase reversa (pol/RT) do HBV.
Linha de base até a semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

17 de fevereiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

30 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

25 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de maio de 2019

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-330-1401
  • 2014-001011-39 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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