Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av GS-4774 i kombinasjon med tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) for behandling av deltakere med kronisk hepatitt B (CHB) og som for øyeblikket ikke er i behandling

15. mai 2019 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 2, randomisert, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av GS-4774 i kombinasjon med tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) for behandling av pasienter med kronisk hepatitt B og som for tiden ikke er i behandling

Hovedmålene med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av GS-4774 hos voksne med CHB og som for tiden ikke er i behandling. Deltakerne vil bli randomisert til å motta TDF alene eller GS-4774 pluss TDF i 20 uker. Etter uke 20 vil GS-4774 bli avviklet. Alle deltakere vil fortsette på TDF og følges i ytterligere 28 uker. Etter fullføring av studieperioden på 48 uker, vil alle deltakere være kvalifisert for en behandlingsforlengelse i 96 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

195

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Liver and Intestinal Research Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital-The University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western Hospital-The University Health Network
  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Forente stater
        • Research and Education, Inc.
      • San Francisco, California, Forente stater
        • Kaiser Permanente San Francisco
      • San Jose, California, Forente stater
        • Silicon Valley Research Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater
        • The Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Tufts Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
        • Xiaoli Ma, PC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater
        • Virginia Commonwealth University
      • Springfield, Virginia, Forente stater
        • Kaiser Permanente
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Aou-S.Orsola-Malpighi - Universita Degli Studi Di
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seocho, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea
      • Seongnam, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Yonsei Universiity
      • Yangsan, Korea, Republikken
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Yangsan, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland Clinical Studies
  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases
      • Bucharest, Romania
        • Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Må ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må innhentes før studiestart
  • Dokumentert bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, for eksempel hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt i mer enn 6 måneder
  • Screening av HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL
  • En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinner (med mindre de er kirurgisk sterile eller > 2 år etter menopausal)

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Skrumplever
  • Utilstrekkelig leverfunksjon
  • Samtidig infeksjon med hepatitt C-virus (HCV), HIV eller hepatitt D-virus (HDV)
  • Fikk antiviral behandling for HBV innen 3 måneder etter screening
  • Bevis på hepatocellulært karsinom (f.eks. som dokumentert av nyere bildebehandling)
  • Betydelig kardiovaskulær, lunge- eller nevrologisk sykdom
  • Kvinner som er gravide eller ønsker å bli gravide i løpet av studien
  • Mottatt solid organ- eller benmargstransplantasjon
  • Fikk langvarig behandling med immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider) eller biologiske midler (f.eks. monoklonalt antistoff, interferon) innen 3 måneder etter screening
  • Bruk av undersøkelsesmidler innen 3 måneder etter screening
  • Nåværende alkohol- eller rusmisbruk vurderes av etterforskeren til å potensielt forstyrre individets etterlevelse
  • Mottak av immunglobulin eller andre blodprodukter innen 3 måneder før påmelding
  • Historie med demyeliniserende sykdom (Guillain-Barre), Bells parese, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller autoimmun sykdom
  • Dokumentert historie med gjærallergi
  • Kjent overfølsomhet for å studere legemidler, metabolitter eller formuleringshjelpestoffer
  • Malignitet innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som kureres ved kirurgisk reseksjon (basalcellehudkreft osv.). Personer under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: TDF 48 uker
Deltakerne vil motta TDF i 48 uker. Etter uke 48 vil deltakerne ha muligheten til å fortsette å motta TDF i opptil 144 uker.
Legemiddel: Tenofovirdisoproksilfumarat
TDF 300 mg tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • TDF
  • Viread®
Eksperimentell: TDF pluss GS-4774 2 YU
Deltakerne vil motta TDF pluss GS-4774 2 gjærenheter (YU) i 20 uker. Etter uke 20 vil GS-4774 bli avviklet og deltakerne vil fortsette på TDF i ytterligere 28 uker. Etter uke 48 vil deltakerne ha muligheten til å fortsette å motta TDF i opptil 144 uker.
Legemiddel: Tenofovirdisoproksilfumarat
TDF 300 mg tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • TDF
  • Viread®
Biologisk: GS-4774
GS-4774 subkutan injeksjon administrert hver 4. uke for totalt 6 doser
Eksperimentell: TDF pluss GS-4774 10 YU
Deltakerne vil motta TDF pluss GS-4774 10 YU i 20 uker. Etter uke 20 vil GS-4774 bli avviklet og deltakerne vil fortsette på TDF i ytterligere 28 uker. Etter uke 48 vil deltakerne ha muligheten til å fortsette å motta TDF i opptil 144 uker.
Legemiddel: Tenofovirdisoproksilfumarat
TDF 300 mg tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • TDF
  • Viread®
Biologisk: GS-4774
GS-4774 subkutan injeksjon administrert hver 4. uke for totalt 6 doser
Eksperimentell: TDF pluss GS-4774 40 YU
Deltakerne vil motta TDF pluss GS-4774 40 YU i 20 uker. Etter uke 20 vil GS-4774 bli avviklet og deltakerne vil fortsette på TDF i ytterligere 28 uker. Etter uke 48 vil deltakerne ha muligheten til å fortsette å motta TDF i opptil 144 uker.
Legemiddel: Tenofovirdisoproksilfumarat
TDF 300 mg tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • TDF
  • Viread®
Biologisk: GS-4774
GS-4774 subkutan injeksjon administrert hver 4. uke for totalt 6 doser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i serum HBsAg fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Endringen fra baseline til uke 24 i HBsAg ble analysert ved bruk av en blandet effektmodell for gjentatte mål (MMRM). Modellen inkluderte behandlingsgrupper, ALAT-nivåer (> ULN eller ≤ ULN) ved baseline, HBeAg-status (positiv eller negativ) ved baseline, HBsAg-nivå ved baseline, besøk og behandling-for-vis-interaksjon som faste effekter og besøk som en gjentatt måling . Estimerte minste kvadraters gjennomsnitt for behandlingseffekter er presentert med 95 % konfidensintervaller (CI).
Baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i HBsAg fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline til uke 12
Endringen fra baseline til uke 12 i HBsAg ble analysert med en MMRM. Modellen inkluderte behandlingsgrupper, ALAT-nivåer (> ULN eller ≤ ULN) ved baseline, HBeAg-status (positiv eller negativ) ved baseline, HBsAg-nivå ved baseline, besøk og behandling-for-vis-interaksjon som faste effekter og besøk som en gjentatt måling . Estimerte minste kvadratiske middel for behandlingseffekter er presentert med 95 % CI.
Baseline til uke 12
Gjennomsnittlig endring i HBsAg fra baseline til uke 48
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Endringen fra baseline til uke 48 i HBsAg ble analysert med en MMRM. Modellen inkluderte behandlingsgrupper, ALAT-nivåer (> ULN eller ≤ ULN) ved baseline, HBeAg-status (positiv eller negativ) ved baseline, HBsAg-nivå ved baseline, besøk og behandling-for-vis-interaksjon som faste effekter og besøk som en gjentatt måling . Estimerte minste kvadratiske middel for behandlingseffekter er presentert med 95 % CI.
Grunnlinje til uke 48
Prosentandel av deltakere med HBsAg-tap i uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
HBsAg-tap ble definert som en kvalitativ HBsAg-test som endret seg fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøk innenfor det målrettede tidsvinduet.
Baseline til uke 24
Prosentandel av deltakere med HBsAg-tap ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
HBsAg-tap ble definert som en kvalitativ HBsAg-test som endret seg fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøk innenfor det målrettede tidsvinduet.
Grunnlinje til uke 48
Sammensatt endepunkt som måler prosentandelen av deltakere med HBsAg-tap og HBsAg-serokonversjon i uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
HBsAg-tap ble definert som en kvalitativ HBsAg-test som endret seg fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøk innenfor det målrettede tidsvinduet. HBsAg-tap og serokonversjon ble definert som et kvalitativt HBsAb-resultat som endret seg fra negativt ved baseline til positivt ved ethvert postbaseline-besøk, og deltakeren må ha oppnådd HBsAg-tap innenfor det målsatte tidsvinduet.
Baseline til uke 24
Sammensatt endepunkt som måler prosentandelen av deltakere med HBsAg-tap og HBsAg-serokonversjon i uke 48
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
HBsAg-tap ble definert som en kvalitativ HBsAg-test som endret seg fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøk innenfor det målrettede tidsvinduet. HBsAg-tap og serokonversjon ble definert som et kvalitativt HBsAb-resultat som endret seg fra negativt ved baseline til positivt ved ethvert postbaseline-besøk, og deltakeren må ha oppnådd HBsAg-tap innenfor det målsatte tidsvinduet.
Grunnlinje til uke 48
Prosentandel av deltakere med en ≥ 0,5 Log10 IE/ml eller en ≥ 1,0 Log10 IE/mL nedgang i HBsAg ved uke 12
Tidsramme: Baseline til uke 12
HBsAg med en ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 log10 IE/ml reduksjon ble definert som ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 reduksjon fra baseline i log10 IE/mL serum HBsAg ved ethvert postbaseline-besøk innenfor det målsatte tidsvinduet.
Baseline til uke 12
Prosentandel av deltakere med ≥ 0,5 Log10 IE/ml eller ≥ 1,0 Log10 IE/ml nedgang i HBsAg ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
HBsAg med en ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 log10 IE/ml reduksjon ble definert som ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 reduksjon fra baseline i log10 IE/mL serum HBsAg ved ethvert postbaseline-besøk innenfor det målsatte tidsvinduet.
Baseline til uke 24
Prosentandel av deltakere med en ≥ 0,5 Log10 IE/ml eller en ≥ 1,0 Log10 IE/mL nedgang i HBsAg ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
HBsAg med en ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 log10 IE/ml reduksjon ble definert som ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 reduksjon fra baseline i log10 IE/mL serum HBsAg ved ethvert postbaseline-besøk innenfor det målsatte tidsvinduet.
Grunnlinje til uke 48
Prosentandel av deltakere med HBeAg-tap i uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
HBeAg-tap ble definert som en kvalitativ HBeAg-test som endret seg fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøk innenfor det målrettede tidsvinduet.
Baseline til uke 24
Prosentandel av deltakere med HBeAg-tap ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
HBeAg-tap ble definert som en kvalitativ HBeAg-test som endret seg fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøk innenfor det målrettede tidsvinduet.
Grunnlinje til uke 48
Sammensatt endepunkt som måler prosentandelen av deltakere med HBeAg-tap og HBeAg-serokonversjon i uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
HBeAg-tap ble definert som en kvalitativ HBeAg-test som endret seg fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøk innenfor det målrettede tidsvinduet. HBeAg-tap og serokonversjon ble definert som et kvalitativt HBeAb-resultat som endret seg fra negativt ved baseline til positivt ved ethvert postbaseline-besøk, og deltakeren må ha oppnådd HBeAg-tap innenfor det målsatte tidsvinduet.
Baseline til uke 24
Sammensatt endepunkt som måler prosentandelen av deltakere med HBeAg-tap og HBeAg-serokonversjon i uke 48
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
HBeAg-tap ble definert som en kvalitativ HBeAg-test som endret seg fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøk innenfor det målrettede tidsvinduet. HBeAg-tap og serokonversjon ble definert som et kvalitativt HBeAb-resultat som endret seg fra negativt ved baseline til positivt ved ethvert postbaseline-besøk, og deltakeren må ha oppnådd HBeAg-tap innenfor det målsatte tidsvinduet.
Grunnlinje til uke 48
Prosentandel av deltakere med HBV-DNA < nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
LLOQ ble definert som 20 IE/ml.
Uke 24
Prosentandel av deltakere med HBV-DNA < LLOQ ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
LLOQ ble definert som 20 IE/ml.
Uke 48
Prosentandel av deltakere som opplever virologisk gjennombrudd i uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Virologisk gjennombrudd ble definert som HBV-DNA ≥ 69 IE/mL etter å ha vært < 69 IE/mL, eller etter å ha hatt ≥ 1,0 log10-økning i HBV-DNA fra nadir. To påfølgende besøk som oppfylte definisjonen var nødvendig for at en deltaker skulle bli klassifisert som å ha hatt virologisk gjennombrudd.
Baseline til uke 24
Prosentandel av deltakere som opplever virologisk gjennombrudd i uke 48
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Virologisk gjennombrudd ble definert som HBV-DNA ≥ 69 IE/mL etter å ha vært < 69 IE/mL, eller en ≥ 1,0 log10-økning i HBV-DNA fra nadir. To påfølgende besøk som oppfylte definisjonen var nødvendig for at en deltaker skulle bli klassifisert som å ha hatt virologisk gjennombrudd.
Grunnlinje til uke 48
Antall deltakere med narkotikaresistensmutasjoner ved uke 48 eller ved siste tilgjengelige besøk
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Resistensovervåkingsanalyse ble utført ved uke 48 eller tidlig seponering (med minst 24 ukers eksponering for TDF) for alle deltakere som oppfylte inklusjonskriteriene (HBV DNA ≥ 69 IE/ml). Legemiddelresistent mutasjonsstatus ble vurdert ved bruk av HBV-polymerase/revers transkriptase (pol/RT) populasjonssekvensering.
Grunnlinje til uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

17. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

30. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

25. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-330-1401
  • 2014-001011-39 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere