Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van GS-4774 in combinatie met tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) voor de behandeling van deelnemers met chronische hepatitis B (CHB) en die momenteel niet worden behandeld

15 mei 2019 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 2, gerandomiseerd, open-label onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van GS-4774 in combinatie met tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) te evalueren voor de behandeling van proefpersonen met chronische hepatitis B die momenteel niet worden behandeld

De primaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van GS-4774 bij volwassenen met CHB die momenteel niet worden behandeld. Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende 20 weken alleen TDF of GS-4774 plus TDF te krijgen. Na week 20 wordt GS-4774 stopgezet. Alle deelnemers gaan door op TDF en worden nog 28 weken gevolgd. Na voltooiing van de studieperiode van 48 weken komen alle deelnemers in aanmerking voor een verlenging van de behandeling met 96 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

195

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Liver and Intestinal Research Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital-The University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western Hospital-The University Health Network
  • Italië
      • Bologna, Italië
        • Aou-S.Orsola-Malpighi - Universita Degli Studi Di
      • Parma, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pisa, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo, Italië
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seocho, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea
      • Seongnam, Korea, republiek van
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Yonsei Universiity
      • Yangsan, Korea, republiek van
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Yangsan, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Auckland Clinical Studies
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië
        • Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases
      • Bucharest, Roemenië
        • Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Verenigde Staten
        • Research and Education, Inc.
      • San Francisco, California, Verenigde Staten
        • Kaiser Permanente San Francisco
      • San Jose, California, Verenigde Staten
        • Silicon Valley Research Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten
        • The Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Tufts Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Xiaoli Ma, PC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten
        • Virginia Commonwealth University
      • Springfield, Virginia, Verenigde Staten
        • Kaiser Permanente

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, dat voorafgaand aan de start van het onderzoek moet worden verkregen
  • Gedocumenteerd bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie, bijvoorbeeld hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief gedurende meer dan 6 maanden
  • Screening van HBV DNA ≥ 2000 IE/ml
  • Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwen (tenzij chirurgisch steriel of > 2 jaar na de menopauze)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Cirrose
  • Onvoldoende leverfunctie
  • Gelijktijdige infectie met hepatitis C-virus (HCV), HIV of hepatitis D-virus (HDV)
  • Kreeg antivirale behandeling voor HBV binnen 3 maanden na screening
  • Bewijs van hepatocellulair carcinoom (bijv. zoals blijkt uit recente beeldvorming)
  • Significante cardiovasculaire, pulmonale of neurologische ziekte
  • Vrouwen die zwanger zijn of zwanger willen worden in de loop van het onderzoek
  • Vaste orgaan- of beenmergtransplantatie ontvangen
  • Langdurige therapie ontvangen met immunomodulatoren (bijv. Corticosteroïden) of biologische geneesmiddelen (bijv. Monoklonaal antilichaam, interferon) binnen 3 maanden na screening
  • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 maanden na screening
  • Actueel alcohol- of middelenmisbruik waarvan de onderzoeker oordeelt dat het mogelijk de naleving van het individu belemmert
  • Ontvangst van immunoglobuline of andere bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Geschiedenis van demyeliniserende ziekte (Guillain-Barre), ziekte van Bell, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of auto-immuunziekte
  • Gedocumenteerde geschiedenis van gistallergie
  • Bekende overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen, metabolieten of formuleringshulpstoffen
  • Maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van specifieke kankers die worden genezen door chirurgische resectie (basaalcelkanker, enz.). Personen die worden beoordeeld op mogelijke maligniteit komen niet in aanmerking

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: TDF 48 weken
Deelnemers ontvangen gedurende 48 weken TDF. Na week 48 hebben deelnemers de mogelijkheid om tot 144 weken TDF te blijven ontvangen.
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxilfumaraat
TDF 300 mg tablet eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • TDF
  • Viread®
Experimenteel: TDF plus GS-4774 2 YU
Deelnemers ontvangen TDF plus GS-4774 2 gisteenheden (YU) gedurende 20 weken. Na week 20 wordt GS-4774 stopgezet en blijven deelnemers nog 28 weken op TDF. Na week 48 hebben deelnemers de mogelijkheid om tot 144 weken TDF te blijven ontvangen.
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxilfumaraat
TDF 300 mg tablet eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • TDF
  • Viread®
Biologisch: GS-4774
GS-4774 subcutane injectie toegediend om de 4 weken voor een totaal van 6 doses
Experimenteel: TDF plus GS-4774 10 YU
Deelnemers ontvangen TDF plus GS-4774 10 YU gedurende 20 weken. Na week 20 wordt GS-4774 stopgezet en blijven deelnemers nog 28 weken op TDF. Na week 48 hebben deelnemers de mogelijkheid om tot 144 weken TDF te blijven ontvangen.
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxilfumaraat
TDF 300 mg tablet eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • TDF
  • Viread®
Biologisch: GS-4774
GS-4774 subcutane injectie toegediend om de 4 weken voor een totaal van 6 doses
Experimenteel: TDF plus GS-4774 40 YU
Deelnemers ontvangen TDF plus GS-4774 40 YU gedurende 20 weken. Na week 20 wordt GS-4774 stopgezet en blijven deelnemers nog 28 weken op TDF. Na week 48 hebben deelnemers de mogelijkheid om tot 144 weken TDF te blijven ontvangen.
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxilfumaraat
TDF 300 mg tablet eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • TDF
  • Viread®
Biologisch: GS-4774
GS-4774 subcutane injectie toegediend om de 4 weken voor een totaal van 6 doses

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in serum HBsAg vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
De verandering van baseline tot week 24 in HBsAg werd geanalyseerd met behulp van een mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM). Het model omvatte behandelingsgroepen, ALAT-waarden (> ULN of ≤ ULN) bij aanvang, HBeAg-status (positief of negatief) bij aanvang, HBsAg-waarde bij aanvang, bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste effecten en bezoek als herhaalde meting . Geschatte kleinste kwadraten gemiddelden van behandelingseffecten worden gepresenteerd met de 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's).
Basislijn tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in HBsAg vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
De verandering van baseline tot week 12 in HBsAg werd geanalyseerd met behulp van een MMRM. Het model omvatte behandelingsgroepen, ALAT-waarden (> ULN of ≤ ULN) bij aanvang, HBeAg-status (positief of negatief) bij aanvang, HBsAg-waarde bij aanvang, bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste effecten en bezoek als herhaalde meting . Geschatte kleinste-kwadratengemiddelden van behandelingseffecten worden gepresenteerd met de 95%-BI's.
Basislijn tot week 12
Gemiddelde verandering in HBsAg vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
De verandering van baseline tot week 48 in HBsAg werd geanalyseerd met behulp van een MMRM. Het model omvatte behandelingsgroepen, ALAT-waarden (> ULN of ≤ ULN) bij aanvang, HBeAg-status (positief of negatief) bij aanvang, HBsAg-waarde bij aanvang, bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste effecten en bezoek als herhaalde meting . Geschatte kleinste-kwadratengemiddelden van behandelingseffecten worden gepresenteerd met de 95%-BI's.
Basislijn tot week 48
Percentage deelnemers met HBsAg-verlies in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
HBsAg-verlies werd gedefinieerd als een kwalitatieve HBsAg-test die veranderde van positief bij baseline naar negatief bij elk bezoek na baseline binnen het beoogde tijdsbestek.
Basislijn tot week 24
Percentage deelnemers met HBsAg-verlies in week 48
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
HBsAg-verlies werd gedefinieerd als een kwalitatieve HBsAg-test die veranderde van positief bij baseline naar negatief bij elk bezoek na baseline binnen het beoogde tijdsbestek.
Basislijn tot week 48
Samengesteld eindpunt Het meten van het percentage deelnemers met HBsAg-verlies en HBsAg-seroconversie in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
HBsAg-verlies werd gedefinieerd als een kwalitatieve HBsAg-test die veranderde van positief bij baseline naar negatief bij elk bezoek na baseline binnen het beoogde tijdsbestek. HBsAg-verlies en seroconversie werden gedefinieerd als een kwalitatief HBsAb-resultaat dat veranderde van negatief bij baseline naar positief bij elk bezoek na baseline en de deelnemer moet HBsAg-verlies hebben bereikt binnen het beoogde tijdsbestek.
Basislijn tot week 24
Samengesteld eindpunt Het meten van het percentage deelnemers met HBsAg-verlies en HBsAg-seroconversie in week 48
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
HBsAg-verlies werd gedefinieerd als een kwalitatieve HBsAg-test die veranderde van positief bij baseline naar negatief bij elk bezoek na baseline binnen het beoogde tijdsbestek. HBsAg-verlies en seroconversie werden gedefinieerd als een kwalitatief HBsAb-resultaat dat veranderde van negatief bij baseline naar positief bij elk bezoek na baseline en de deelnemer moet HBsAg-verlies hebben bereikt binnen het beoogde tijdsbestek.
Basislijn tot week 48
Percentage deelnemers met een afname van ≥ 0,5 Log10 IE/ml of een afname van ≥ 1,0 Log10 IE/ml in HBsAg in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
HBsAg met een afname van ≥ 0,5 of ≥ 1,0 log10 IE/ml werd gedefinieerd als een afname van ≥ 0,5 of ≥ 1,0 vanaf baseline in log10 IE/ml serum HBsAg bij elk bezoek na baseline binnen het beoogde tijdsbestek.
Basislijn tot week 12
Percentage deelnemers met een afname van ≥ 0,5 Log10 IE/ml of een afname van ≥ 1,0 Log10 IE/ml in HBsAg in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
HBsAg met een afname van ≥ 0,5 of ≥ 1,0 log10 IE/ml werd gedefinieerd als een afname van ≥ 0,5 of ≥ 1,0 vanaf baseline in log10 IE/ml serum HBsAg bij elk bezoek na baseline binnen het beoogde tijdsbestek.
Basislijn tot week 24
Percentage deelnemers met een afname van ≥ 0,5 Log10 IE/ml of een afname van ≥ 1,0 Log10 IE/ml in HBsAg in week 48
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
HBsAg met een afname van ≥ 0,5 of ≥ 1,0 log10 IE/ml werd gedefinieerd als een afname van ≥ 0,5 of ≥ 1,0 vanaf baseline in log10 IE/ml serum HBsAg bij elk bezoek na baseline binnen het beoogde tijdsbestek.
Basislijn tot week 48
Percentage deelnemers met HBeAg-verlies in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
HBeAg-verlies werd gedefinieerd als een kwalitatieve HBeAg-test die veranderde van positief bij baseline naar negatief bij elk bezoek na baseline binnen het beoogde tijdsbestek.
Basislijn tot week 24
Percentage deelnemers met HBeAg-verlies in week 48
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
HBeAg-verlies werd gedefinieerd als een kwalitatieve HBeAg-test die veranderde van positief bij baseline naar negatief bij elk bezoek na baseline binnen het beoogde tijdsbestek.
Basislijn tot week 48
Samengesteld eindpunt voor het meten van het percentage deelnemers met HBeAg-verlies en HBeAg-seroconversie in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
HBeAg-verlies werd gedefinieerd als een kwalitatieve HBeAg-test die veranderde van positief bij baseline naar negatief bij elk bezoek na baseline binnen het beoogde tijdsbestek. HBeAg-verlies en seroconversie werden gedefinieerd als een kwalitatief HBeAb-resultaat dat veranderde van negatief bij baseline naar positief bij elk bezoek na baseline en de deelnemer moet HBeAg-verlies hebben bereikt binnen het beoogde tijdsbestek.
Basislijn tot week 24
Samengesteld eindpunt voor het meten van het percentage deelnemers met HBeAg-verlies en HBeAg-seroconversie in week 48
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
HBeAg-verlies werd gedefinieerd als een kwalitatieve HBeAg-test die veranderde van positief bij baseline naar negatief bij elk bezoek na baseline binnen het beoogde tijdsbestek. HBeAg-verlies en seroconversie werden gedefinieerd als een kwalitatief HBeAb-resultaat dat veranderde van negatief bij baseline naar positief bij elk bezoek na baseline en de deelnemer moet HBeAg-verlies hebben bereikt binnen het beoogde tijdsbestek.
Basislijn tot week 48
Percentage deelnemers met HBV DNA < Lower Limit of Quantification (LLOQ) in week 24
Tijdsspanne: Week 24
De LLOQ werd gedefinieerd als 20 IE/ml.
Week 24
Percentage deelnemers met HBV DNA < LLOQ in week 48
Tijdsspanne: Week 48
De LLOQ werd gedefinieerd als 20 IE/ml.
Week 48
Percentage deelnemers dat virologische doorbraak doormaakte in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Virologische doorbraak werd gedefinieerd als HBV DNA ≥ 69 IE/ml na < 69 IE/ml te zijn geweest, of na een ≥ 1,0 log10 toename in HBV DNA vanaf het dieptepunt. Er waren twee opeenvolgende bezoeken nodig die voldeden aan de definitie om een ​​deelnemer te classificeren als een virologische doorbraak.
Basislijn tot week 24
Percentage deelnemers dat een virologische doorbraak doormaakte in week 48
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Virologische doorbraak werd gedefinieerd als HBV DNA ≥ 69 IE/ml na < 69 IE/ml te zijn geweest, of een ≥ 1,0 log10 toename in HBV DNA vanaf nadir. Er waren twee opeenvolgende bezoeken nodig die voldeden aan de definitie om een ​​deelnemer te classificeren als een virologische doorbraak.
Basislijn tot week 48
Aantal deelnemers met geneesmiddelresistentiemutaties in week 48 of bij het laatst beschikbare bezoek
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Resistentiesurveillanceanalyse werd uitgevoerd in week 48 of vroegtijdige stopzetting (met ten minste 24 weken blootstelling aan TDF) voor alle deelnemers die voldeden aan de inclusiecriteria (HBV DNA ≥ 69 IE/ml). Geneesmiddelresistente mutatiestatus werd beoordeeld met behulp van HBV-polymerase/reverse transcriptase (pol/RT) populatiesequencing.
Basislijn tot week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

25 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-330-1401
  • 2014-001011-39 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische hepatitis B

Klinische onderzoeken op Tenofovirdisoproxilfumaraat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren