Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av GS-4774 i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) för behandling av deltagare med kronisk hepatit B (CHB) och som för närvarande inte är i behandling

15 maj 2019 uppdaterad av: Gilead Sciences

En fas 2, randomiserad, öppen studie för att utvärdera säkerheten och effekten av GS-4774 i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) för behandling av patienter med kronisk hepatit B och som för närvarande inte är i behandling

De primära syftena med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av GS-4774 hos vuxna med CHB och som för närvarande inte är i behandling. Deltagarna kommer att randomiseras för att få enbart TDF eller GS-4774 plus TDF i 20 veckor. Efter vecka 20 kommer GS-4774 att upphöra. Alla deltagare kommer att fortsätta på TDF och kommer att följas i ytterligare 28 veckor. Efter avslutad studieperiod på 48 veckor kommer alla deltagare att vara berättigade till en behandlingsförlängning i 96 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

195

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Förenta staterna
        • Research and Education, Inc.
      • San Francisco, California, Förenta staterna
        • Kaiser Permanente San Francisco
      • San Jose, California, Förenta staterna
        • Silicon Valley Research Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna
        • The Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
        • Tufts Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
        • Xiaoli Ma, PC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna
        • Virginia Commonwealth University
      • Springfield, Virginia, Förenta staterna
        • Kaiser Permanente
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Aou-S.Orsola-Malpighi - Universita Degli Studi Di
      • Parma, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pisa, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Liver and Intestinal Research Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto General Hospital-The University Health Network
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Western Hospital-The University Health Network
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seocho, Korea, Republiken av
        • The Catholic University of Korea
      • Seongnam, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Yonsei Universiity
      • Yangsan, Korea, Republiken av
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Yangsan, Korea, Republiken av
        • The Catholic University of Korea
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Auckland Clinical Studies
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien
        • Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases
      • Bucharest, Rumänien
        • Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Måste ha förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke, som måste erhållas innan studien påbörjas
  • Dokumenterade bevis på kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion, till exempel hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv i mer än 6 månader
  • Screening av HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml
  • Ett negativt serumgraviditetstest krävs för kvinnor (såvida de inte är kirurgiskt sterila eller > 2 år efter klimakteriet)

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Cirros
  • Otillräcklig leverfunktion
  • Samtidig infektion med hepatit C-virus (HCV), HIV eller hepatit D-virus (HDV)
  • Fick antiviral behandling för HBV inom 3 månader efter screening
  • Bevis på hepatocellulärt karcinom (t.ex. som framgår av nyligen genomförd bildbehandling)
  • Betydande kardiovaskulär, lung- eller neurologisk sjukdom
  • Kvinnor som är gravida eller kanske vill bli gravida under studiens gång
  • Fick ett fast organ eller benmärgstransplantation
  • Fick långvarig behandling med immunmodulatorer (t.ex. kortikosteroider) eller biologiska läkemedel (t.ex. monoklonal antikropp, interferon) inom 3 månader efter screening
  • Användning av undersökningsmedel inom 3 månader efter screening
  • Nuvarande alkohol- eller drogmissbruk bedöms av utredaren potentiellt störa individens efterlevnad
  • Mottagande av immunglobulin eller andra blodprodukter inom 3 månader före inskrivning
  • Historik av demyeliniserande sjukdom (Guillain-Barre), Bells pares, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller autoimmun sjukdom
  • Dokumenterad historia av jästallergi
  • Känd överkänslighet för att studera läkemedel, metaboliter eller formuleringshjälpämnen
  • Malignitet inom 5 år före screening, med undantag för specifika cancerformer som botas genom kirurgisk resektion (basalcellshudcancer, etc). Individer som utvärderas för möjlig malignitet är inte berättigade

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: TDF 48 veckor
Deltagarna kommer att få TDF i 48 veckor. Efter vecka 48 kommer deltagarna att ha möjlighet att fortsätta ta emot TDF i upp till 144 veckor.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxilfumarat
TDF 300 mg tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • TDF
  • Viread®
Experimentell: TDF plus GS-4774 2 YU
Deltagarna kommer att få TDF plus GS-4774 2 jästenheter (YU) i 20 veckor. Efter vecka 20 kommer GS-4774 att avbrytas och deltagarna kommer att fortsätta på TDF i ytterligare 28 veckor. Efter vecka 48 kommer deltagarna att ha möjlighet att fortsätta ta emot TDF i upp till 144 veckor.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxilfumarat
TDF 300 mg tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • TDF
  • Viread®
Biologisk: GS-4774
GS-4774 subkutan injektion administrerad var 4:e vecka för totalt 6 doser
Experimentell: TDF plus GS-4774 10 YU
Deltagarna kommer att få TDF plus GS-4774 10 YU i 20 veckor. Efter vecka 20 kommer GS-4774 att avbrytas och deltagarna kommer att fortsätta på TDF i ytterligare 28 veckor. Efter vecka 48 kommer deltagarna att ha möjlighet att fortsätta ta emot TDF i upp till 144 veckor.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxilfumarat
TDF 300 mg tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • TDF
  • Viread®
Biologisk: GS-4774
GS-4774 subkutan injektion administrerad var 4:e vecka för totalt 6 doser
Experimentell: TDF plus GS-4774 40 YU
Deltagarna kommer att få TDF plus GS-4774 40 YU i 20 veckor. Efter vecka 20 kommer GS-4774 att avbrytas och deltagarna kommer att fortsätta på TDF i ytterligare 28 veckor. Efter vecka 48 kommer deltagarna att ha möjlighet att fortsätta ta emot TDF i upp till 144 veckor.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxilfumarat
TDF 300 mg tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • TDF
  • Viread®
Biologisk: GS-4774
GS-4774 subkutan injektion administrerad var 4:e vecka för totalt 6 doser

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i serum HBsAg från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Förändringen från baslinje till vecka 24 i HBsAg analyserades med hjälp av en blandad effektmodell för upprepade mätningar (MMRM). Modellen inkluderade behandlingsgrupper, ALAT-nivåer (> ULN eller ≤ ULN) vid baslinjen, HBeAg-status (positiv eller negativ) vid baslinjen, HBsAg-nivå vid baslinjen, besök och interaktion mellan behandling och besök som fixerade effekter och besök som en upprepad mätning . Uppskattade minsta kvadratiska medel för behandlingseffekter presenteras med 95 % konfidensintervall (CI).
Baslinje till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i HBsAg från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Förändringen från baslinje till vecka 12 i HBsAg analyserades med användning av en MMRM. Modellen inkluderade behandlingsgrupper, ALAT-nivåer (> ULN eller ≤ ULN) vid baslinjen, HBeAg-status (positiv eller negativ) vid baslinjen, HBsAg-nivå vid baslinjen, besök och interaktion mellan behandling och besök som fixerade effekter och besök som en upprepad mätning . Uppskattade minsta kvadratiska medel för behandlingseffekter presenteras med 95 % KI.
Baslinje till vecka 12
Genomsnittlig förändring i HBsAg från baslinje till vecka 48
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Förändringen från baslinje till vecka 48 i HBsAg analyserades med en MMRM. Modellen inkluderade behandlingsgrupper, ALAT-nivåer (> ULN eller ≤ ULN) vid baslinjen, HBeAg-status (positiv eller negativ) vid baslinjen, HBsAg-nivå vid baslinjen, besök och interaktion mellan behandling och besök som fixerade effekter och besök som en upprepad mätning . Uppskattade minsta kvadratiska medel för behandlingseffekter presenteras med 95 % KI.
Baslinje till vecka 48
Andel deltagare med HBsAg-förlust vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
HBsAg-förlust definierades som ett kvalitativt HBsAg-test som ändrades från positivt vid baslinjen till negativt vid alla besök efter baslinjen inom det målade tidsfönstret.
Baslinje till vecka 24
Andel deltagare med HBsAg-förlust vid vecka 48
Tidsram: Baslinje till vecka 48
HBsAg-förlust definierades som ett kvalitativt HBsAg-test som ändrades från positivt vid baslinjen till negativt vid alla besök efter baslinjen inom det målade tidsfönstret.
Baslinje till vecka 48
Sammansatt slutpunkt som mäter andelen deltagare med HBsAg-förlust och HBsAg-serokonvertering vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
HBsAg-förlust definierades som ett kvalitativt HBsAg-test som ändrades från positivt vid baslinjen till negativt vid alla besök efter baslinjen inom det målade tidsfönstret. HBsAg-förlust och serokonvertering definierades som ett kvalitativt HBsAb-resultat som ändrades från negativt vid baslinjen till positivt vid alla besök efter baslinjen och deltagaren måste ha uppnått HBsAg-förlust inom det avsedda tidsfönstret.
Baslinje till vecka 24
Sammansatt slutpunkt som mäter andelen deltagare med HBsAg-förlust och HBsAg-serokonvertering vid vecka 48
Tidsram: Baslinje till vecka 48
HBsAg-förlust definierades som ett kvalitativt HBsAg-test som ändrades från positivt vid baslinjen till negativt vid alla besök efter baslinjen inom det målade tidsfönstret. HBsAg-förlust och serokonvertering definierades som ett kvalitativt HBsAb-resultat som ändrades från negativt vid baslinjen till positivt vid alla besök efter baslinjen och deltagaren måste ha uppnått HBsAg-förlust inom det avsedda tidsfönstret.
Baslinje till vecka 48
Andel deltagare med en ≥ 0,5 Log10 IE/ml eller en ≥ 1,0 Log10 IE/mL minskning av HBsAg vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
HBsAg med en ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 log10 IE/ml minskning definierades som ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 minskning från baslinjen i log10 IE/mL serum HBsAg vid alla besök efter baslinjen inom det målade tidsfönstret.
Baslinje till vecka 12
Andel deltagare med en ≥ 0,5 Log10 IE/mL eller en ≥ 1,0 Log10 IE/mL minskning av HBsAg vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
HBsAg med en ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 log10 IE/ml minskning definierades som ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 minskning från baslinjen i log10 IE/mL serum HBsAg vid alla besök efter baslinjen inom det målade tidsfönstret.
Baslinje till vecka 24
Andel deltagare med en ≥ 0,5 Log10 IE/ml eller en ≥ 1,0 Log10 IE/mL minskning av HBsAg vid vecka 48
Tidsram: Baslinje till vecka 48
HBsAg med en ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 log10 IE/ml minskning definierades som ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 minskning från baslinjen i log10 IE/mL serum HBsAg vid alla besök efter baslinjen inom det målade tidsfönstret.
Baslinje till vecka 48
Andel deltagare med HBeAg-förlust vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
HBeAg-förlust definierades som ett kvalitativt HBeAg-test som ändrades från positivt vid baslinjen till negativt vid alla besök efter baslinjen inom det avsedda tidsfönstret.
Baslinje till vecka 24
Andel deltagare med HBeAg-förlust vid vecka 48
Tidsram: Baslinje till vecka 48
HBeAg-förlust definierades som ett kvalitativt HBeAg-test som ändrades från positivt vid baslinjen till negativt vid alla besök efter baslinjen inom det avsedda tidsfönstret.
Baslinje till vecka 48
Sammansatt slutpunkt som mäter andelen deltagare med HBeAg-förlust och HBeAg-serokonvertering vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
HBeAg-förlust definierades som ett kvalitativt HBeAg-test som ändrades från positivt vid baslinjen till negativt vid alla besök efter baslinjen inom det avsedda tidsfönstret. HBeAg-förlust och serokonvertering definierades som ett kvalitativt HBeAb-resultat som ändrades från negativt vid baslinjen till positivt vid alla besök efter baslinjen och deltagaren måste ha uppnått HBeAg-förlust inom det avsedda tidsfönstret.
Baslinje till vecka 24
Sammansatt slutpunkt som mäter andelen deltagare med HBeAg-förlust och HBeAg-serokonvertering vid vecka 48
Tidsram: Baslinje till vecka 48
HBeAg-förlust definierades som ett kvalitativt HBeAg-test som ändrades från positivt vid baslinjen till negativt vid alla besök efter baslinjen inom det avsedda tidsfönstret. HBeAg-förlust och serokonvertering definierades som ett kvalitativt HBeAb-resultat som ändrades från negativt vid baslinjen till positivt vid alla besök efter baslinjen och deltagaren måste ha uppnått HBeAg-förlust inom det avsedda tidsfönstret.
Baslinje till vecka 48
Andel deltagare med HBV-DNA < Lower Limit of Quantification (LLOQ) vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
LLOQ definierades som 20 IE/ml.
Vecka 24
Andel deltagare med HBV-DNA < LLOQ vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
LLOQ definierades som 20 IE/ml.
Vecka 48
Andel deltagare som upplever virologiskt genombrott vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Virologiskt genombrott definierades som HBV-DNA ≥ 69 IE/mL efter att ha varit < 69 IE/ml, eller efter att ha haft ≥ 1,0 log10-ökning i HBV-DNA från nadir. Två på varandra följande besök som uppfyllde definitionen krävdes för att en deltagare skulle klassificeras som att ha haft virologiskt genombrott.
Baslinje till vecka 24
Andel deltagare som upplever virologiskt genombrott vid vecka 48
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Virologiskt genombrott definierades som HBV DNA ≥ 69 IE/ml efter att ha varit < 69 IE/ml, eller en ≥ 1,0 log10 ökning av HBV DNA från nadir. Två på varandra följande besök som uppfyllde definitionen krävdes för att en deltagare skulle klassificeras som att ha haft virologiskt genombrott.
Baslinje till vecka 48
Antal deltagare med drogresistensmutationer vid vecka 48 eller vid det senaste tillgängliga besöket
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Resistensövervakningsanalys utfördes vid vecka 48 eller tidig utsättning (med minst 24 veckors exponering för TDF) för alla deltagare som uppfyllde inklusionskriterier (HBV-DNA ≥ 69 IE/ml). Läkemedelsresistent mutationsstatus utvärderades med användning av HBV-polymeras/omvänt transkriptas (pol/RT) populationssekvensering.
Baslinje till vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

17 februari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

30 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

25 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-330-1401
  • 2014-001011-39 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera