Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af GS-4774 i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) til behandling af deltagere med kronisk hepatitis B (CHB) og som i øjeblikket ikke er i behandling

15. maj 2019 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 2, randomiseret, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​GS-4774 i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) til behandling af forsøgspersoner med kronisk hepatitis B, og som i øjeblikket ikke er i behandling

De primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​GS-4774 hos voksne med CHB, og som i øjeblikket ikke er i behandling. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage TDF alene eller GS-4774 plus TDF i 20 uger. Efter uge 20 udgår GS-4774. Alle deltagere fortsætter på TDF og vil blive fulgt i yderligere 28 uger. Efter afslutningen af ​​den 48 uger lange undersøgelsesperiode vil alle deltagere være berettiget til en behandlingsforlængelse i 96 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

195

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Liver and Intestinal Research Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital-The University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western Hospital-The University Health Network
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Forenede Stater
        • Research and Education, Inc.
      • San Francisco, California, Forenede Stater
        • Kaiser Permanente San Francisco
      • San Jose, California, Forenede Stater
        • Silicon Valley Research Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater
        • The Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Tufts Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Xiaoli Ma, PC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater
        • Virginia Commonwealth University
      • Springfield, Virginia, Forenede Stater
        • Kaiser Permanente
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Aou-S.Orsola-Malpighi - Universita Degli Studi Di
      • Parma, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Parma
      • Pisa, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seocho, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea
      • Seongnam, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Yonsei Universiity
      • Yangsan, Korea, Republikken
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Yangsan, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland Clinical Studies
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien
        • Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases
      • Bucharest, Rumænien
        • Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Skal have evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, som skal indhentes inden studiestart
  • Dokumenteret tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, for eksempel hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt i mere end 6 måneder
  • Screening af HBV DNA ≥ 2000 IE/mL
  • En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvinder (medmindre de er kirurgisk sterile eller > 2 år efter overgangsalderen)

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Cirrhose
  • Utilstrækkelig leverfunktion
  • Samtidig infektion med hepatitis C-virus (HCV), HIV eller hepatitis D-virus (HDV)
  • Modtog antiviral behandling for HBV inden for 3 måneder efter screening
  • Beviser for hepatocellulært karcinom (f.eks. som påvist af nyere billeddannelse)
  • Betydelig kardiovaskulær, lunge- eller neurologisk sygdom
  • Kvinder, der er gravide eller måske ønsker at blive gravide i løbet af undersøgelsen
  • Modtaget fast organ- eller knoglemarvstransplantation
  • Modtog langvarig behandling med immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider) eller biologiske midler (f.eks. monoklonalt antistof, interferon) inden for 3 måneder efter screening
  • Brug af forsøgsmidler inden for 3 måneder efter screening
  • Nuværende alkohol- eller stofmisbrug vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre individets overholdelse
  • Modtagelse af immunglobulin eller andre blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding
  • Anamnese med demyeliniserende sygdom (Guillain-Barre), Bells parese, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller autoimmun sygdom
  • Dokumenteret historie med gærallergi
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler, metabolitter eller formuleringshjælpestoffer
  • Malignitet inden for 5 år før screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der helbredes ved kirurgisk resektion (basalcellehudkræft osv.). Personer under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: TDF 48 uger
Deltagerne modtager TDF i 48 uger. Efter uge 48 vil deltagerne have mulighed for at fortsætte med at modtage TDF i op til 144 uger.
Medicin: Tenofovirdisoproxilfumarat
TDF 300 mg tablet indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • TDF
  • Viread®
Eksperimentel: TDF plus GS-4774 2 YU
Deltagerne vil modtage TDF plus GS-4774 2 gærenheder (YU) i 20 uger. Efter uge 20 udgår GS-4774, og deltagerne fortsætter på TDF i yderligere 28 uger. Efter uge 48 vil deltagerne have mulighed for at fortsætte med at modtage TDF i op til 144 uger.
Medicin: Tenofovirdisoproxilfumarat
TDF 300 mg tablet indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • TDF
  • Viread®
Biologisk: GS-4774
GS-4774 subkutan injektion administreret hver 4. uge i i alt 6 doser
Eksperimentel: TDF plus GS-4774 10 YU
Deltagerne vil modtage TDF plus GS-4774 10 YU i 20 uger. Efter uge 20 udgår GS-4774, og deltagerne fortsætter på TDF i yderligere 28 uger. Efter uge 48 vil deltagerne have mulighed for at fortsætte med at modtage TDF i op til 144 uger.
Medicin: Tenofovirdisoproxilfumarat
TDF 300 mg tablet indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • TDF
  • Viread®
Biologisk: GS-4774
GS-4774 subkutan injektion administreret hver 4. uge i i alt 6 doser
Eksperimentel: TDF plus GS-4774 40 YU
Deltagerne vil modtage TDF plus GS-4774 40 YU i 20 uger. Efter uge 20 udgår GS-4774, og deltagerne fortsætter på TDF i yderligere 28 uger. Efter uge 48 vil deltagerne have mulighed for at fortsætte med at modtage TDF i op til 144 uger.
Medicin: Tenofovirdisoproxilfumarat
TDF 300 mg tablet indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • TDF
  • Viread®
Biologisk: GS-4774
GS-4774 subkutan injektion administreret hver 4. uge i i alt 6 doser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i serum HBsAg fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Ændringen fra baseline til uge 24 i HBsAg blev analyseret ved hjælp af en mixed effect model for repeated measurements (MMRM). Modellen omfattede behandlingsgrupper, ALT-niveauer (> ULN eller ≤ ULN) ved baseline, HBeAg-status (positiv eller negativ) ved baseline, HBsAg-niveau ved baseline, besøg og behandling-for-besøg interaktion som faste effekter og besøg som en gentagen måling . Estimerede mindste kvadraters gennemsnit af behandlingseffekter præsenteres med 95 % konfidensintervaller (CI'er).
Baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i HBsAg fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
Ændringen fra baseline til uge 12 i HBsAg blev analyseret ved hjælp af en MMRM. Modellen omfattede behandlingsgrupper, ALT-niveauer (> ULN eller ≤ ULN) ved baseline, HBeAg-status (positiv eller negativ) ved baseline, HBsAg-niveau ved baseline, besøg og behandling-for-besøg interaktion som faste effekter og besøg som en gentagen måling . Estimerede mindste kvadraters gennemsnit af behandlingseffekter præsenteres med 95 % CI'er.
Baseline til uge 12
Gennemsnitlig ændring i HBsAg fra baseline til uge 48
Tidsramme: Baseline til uge 48
Ændringen fra baseline til uge 48 i HBsAg blev analyseret ved hjælp af en MMRM. Modellen omfattede behandlingsgrupper, ALT-niveauer (> ULN eller ≤ ULN) ved baseline, HBeAg-status (positiv eller negativ) ved baseline, HBsAg-niveau ved baseline, besøg og behandling-for-besøg interaktion som faste effekter og besøg som en gentagen måling . Estimerede mindste kvadraters gennemsnit af behandlingseffekter præsenteres med 95 % CI'er.
Baseline til uge 48
Procentdel af deltagere med HBsAg-tab i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
HBsAg-tab blev defineret som en kvalitativ HBsAg-test, der skiftede fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøg inden for det målrettede tidsvindue.
Baseline til uge 24
Procentdel af deltagere med HBsAg-tab i uge 48
Tidsramme: Baseline til uge 48
HBsAg-tab blev defineret som en kvalitativ HBsAg-test, der skiftede fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøg inden for det målrettede tidsvindue.
Baseline til uge 48
Sammensat slutpunkt, der måler procentdelen af ​​deltagere med HBsAg-tab og HBsAg-serokonvertering i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
HBsAg-tab blev defineret som en kvalitativ HBsAg-test, der skiftede fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøg inden for det målrettede tidsvindue. HBsAg-tab og serokonvertering blev defineret som et kvalitativt HBsAb-resultat, der skiftede fra negativt ved baseline til positivt ved ethvert postbaseline-besøg, og deltageren skal have opnået HBsAg-tab inden for det tilsigtede tidsvindue.
Baseline til uge 24
Sammensat slutpunkt, der måler procentdelen af ​​deltagere med HBsAg-tab og HBsAg-serokonvertering i uge 48
Tidsramme: Baseline til uge 48
HBsAg-tab blev defineret som en kvalitativ HBsAg-test, der skiftede fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøg inden for det målrettede tidsvindue. HBsAg-tab og serokonvertering blev defineret som et kvalitativt HBsAb-resultat, der skiftede fra negativt ved baseline til positivt ved ethvert postbaseline-besøg, og deltageren skal have opnået HBsAg-tab inden for det tilsigtede tidsvindue.
Baseline til uge 48
Procentdel af deltagere med et ≥ 0,5 Log10 IU/ml eller et ≥ 1,0 Log10 IU/mL fald i HBsAg i uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
HBsAg med et fald på ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 log10 IE/mL blev defineret som et fald på ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 fra baseline i log10 IE/mL serum-HBsAg ved ethvert postbaseline-besøg inden for det målrettede tidsvindue.
Baseline til uge 12
Procentdel af deltagere med et ≥ 0,5 Log10 IU/ml eller et ≥ 1,0 Log10 IU/mL fald i HBsAg i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
HBsAg med et fald på ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 log10 IE/mL blev defineret som et fald på ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 fra baseline i log10 IE/mL serum-HBsAg ved ethvert postbaseline-besøg inden for det målrettede tidsvindue.
Baseline til uge 24
Procentdel af deltagere med et ≥ 0,5 Log10 IU/ml eller et ≥ 1,0 Log10 IU/mL fald i HBsAg i uge 48
Tidsramme: Baseline til uge 48
HBsAg med et fald på ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 log10 IE/mL blev defineret som et fald på ≥ 0,5 eller ≥ 1,0 fra baseline i log10 IE/mL serum-HBsAg ved ethvert postbaseline-besøg inden for det målrettede tidsvindue.
Baseline til uge 48
Procentdel af deltagere med HBeAg-tab i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
HBeAg-tab blev defineret som en kvalitativ HBeAg-test, der skiftede fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøg inden for det målrettede tidsvindue.
Baseline til uge 24
Procentdel af deltagere med HBeAg-tab i uge 48
Tidsramme: Baseline til uge 48
HBeAg-tab blev defineret som en kvalitativ HBeAg-test, der skiftede fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøg inden for det målrettede tidsvindue.
Baseline til uge 48
Sammensat slutpunkt, der måler procentdelen af ​​deltagere med HBeAg-tab og HBeAg-serokonversion i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
HBeAg-tab blev defineret som en kvalitativ HBeAg-test, der skiftede fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøg inden for det målrettede tidsvindue. HBeAg-tab og serokonvertering blev defineret som et kvalitativt HBeAb-resultat, der ændrede sig fra negativt ved baseline til positivt ved ethvert postbaseline-besøg, og deltageren skal have opnået HBeAg-tab inden for det tilsigtede tidsvindue.
Baseline til uge 24
Sammensat slutpunkt, der måler procentdelen af ​​deltagere med HBeAg-tab og HBeAg-serokonversion i uge 48
Tidsramme: Baseline til uge 48
HBeAg-tab blev defineret som en kvalitativ HBeAg-test, der skiftede fra positiv ved baseline til negativ ved ethvert postbaseline-besøg inden for det målrettede tidsvindue. HBeAg-tab og serokonvertering blev defineret som et kvalitativt HBeAb-resultat, der ændrede sig fra negativt ved baseline til positivt ved ethvert postbaseline-besøg, og deltageren skal have opnået HBeAg-tab inden for det tilsigtede tidsvindue.
Baseline til uge 48
Procentdel af deltagere med HBV DNA < Lower Limit of Quantification (LLOQ) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
LLOQ blev defineret som 20 IE/ml.
Uge 24
Procentdel af deltagere med HBV-DNA < LLOQ i uge 48
Tidsramme: Uge 48
LLOQ blev defineret som 20 IE/ml.
Uge 48
Procentdel af deltagere, der oplever virologisk gennembrud i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Virologisk gennembrud blev defineret som HBV-DNA ≥ 69 IE/mL efter at have været < 69 IE/ml, eller efter at have haft ≥ 1,0 log10-stigning i HBV-DNA fra nadir. To på hinanden følgende besøg, der opfyldte definitionen, var påkrævet for at en deltager kunne klassificeres som at have haft virologisk gennembrud.
Baseline til uge 24
Procentdel af deltagere, der oplever virologisk gennembrud i uge 48
Tidsramme: Baseline til uge 48
Virologisk gennembrud blev defineret som HBV-DNA ≥ 69 IE/mL efter at have været < 69 IE/mL, eller en ≥ 1,0 log10-stigning i HBV-DNA fra nadir. To på hinanden følgende besøg, der opfyldte definitionen, var påkrævet for at en deltager kunne klassificeres som at have haft virologisk gennembrud.
Baseline til uge 48
Antal deltagere med medicinresistensmutationer i uge 48 eller ved det sidste tilgængelige besøg
Tidsramme: Baseline til uge 48
Resistensovervågningsanalyse blev udført ved uge 48 eller tidlig seponering (med mindst 24 ugers eksponering for TDF) for alle deltagere, der opfyldte inklusionskriterier (HBV DNA ≥ 69 IE/ml). Lægemiddelresistent mutationsstatus blev vurderet ved hjælp af HBV-polymerase/revers transkriptase (pol/RT) populationssekventering.
Baseline til uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

30. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2014

Først opslået (Skøn)

25. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-330-1401
  • 2014-001011-39 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis B

Kliniske forsøg med Tenofovirdisoproxilfumarat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner