Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność GS-4774 w połączeniu z fumaranem dizoproksylu tenofowiru (TDF) w leczeniu uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (PChB) i którzy obecnie nie są leczeni

15 maja 2019 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Randomizowane, otwarte badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność GS-4774 w połączeniu z fumaranem dizoproksylu tenofowiru (TDF) w leczeniu pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy obecnie nie są leczeni

Głównymi celami tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności GS-4774 u osób dorosłych z PWZW, którzy obecnie nie są leczeni. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania samego TDF lub GS-4774 plus TDF przez 20 tygodni. Po 20. tygodniu GS-4774 zostanie wycofany. Wszyscy uczestnicy będą kontynuować TDF i będą obserwowani przez dodatkowe 28 tygodni. Po zakończeniu 48-tygodniowego okresu badania wszyscy uczestnicy będą uprawnieni do przedłużenia leczenia o 96 tygodni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

195

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Liver and Intestinal Research Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto General Hospital-The University Health Network
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Western Hospital-The University Health Network
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia
        • Auckland Clinical Studies
  • Republika Korei
      • Daegu, Republika Korei
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seocho, Republika Korei
        • The Catholic University of Korea
      • Seongnam, Republika Korei
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Republika Korei
        • Yonsei Universiity
      • Yangsan, Republika Korei
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Yangsan, Republika Korei
        • The Catholic University of Korea
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia
        • Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases
      • Bucharest, Rumunia
        • Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone
        • Research and Education, Inc.
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone
        • Kaiser Permanente San Francisco
      • San Jose, California, Stany Zjednoczone
        • Silicon Valley Research Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone
        • The Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Tufts Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Xiaoli Ma, PC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone
        • Virginia Commonwealth University
      • Springfield, Virginia, Stany Zjednoczone
        • Kaiser Permanente
  • Włochy
      • Bologna, Włochy
        • Aou-S.Orsola-Malpighi - Universita Degli Studi Di
      • Parma, Włochy
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pisa, Włochy
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo, Włochy
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Musi być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody, który należy uzyskać przed rozpoczęciem badania
  • Udokumentowane dowody przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), na przykład obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) przez ponad 6 miesięcy
  • Badanie przesiewowe DNA HBV ≥ 2000 IU/ml
  • W przypadku kobiet wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (chyba że są sterylne chirurgicznie lub > 2 lata po menopauzie)

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Marskość
  • Niewłaściwa czynność wątroby
  • Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV)
  • Otrzymał leczenie przeciwwirusowe na HBV w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Dowody raka wątrobowokomórkowego (np. jak wykazano w niedawnym obrazowaniu)
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub neurologiczna
  • Kobiety, które są w ciąży lub mogą chcieć zajść w ciążę w trakcie badania
  • Otrzymano przeszczep narządu litego lub szpiku kostnego
  • Otrzymał przedłużoną terapię immunomodulatorami (np. kortykosteroidami) lub lekami biologicznymi (np. przeciwciałem monoklonalnym, interferonem) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Wykorzystanie środków badawczych w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Bieżące nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych uznane przez badacza za potencjalnie zakłócające przestrzeganie zaleceń przez daną osobę
  • Otrzymanie immunoglobuliny lub innych produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
  • Historia choroby demielinizacyjnej (Guillain-Barre), porażenie Bella, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba autoimmunologiczna
  • Udokumentowana historia alergii na drożdże
  • Znana nadwrażliwość na badane leki, metabolity lub substancje pomocnicze preparatu
  • Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które można wyleczyć chirurgicznie (rak podstawnokomórkowy skóry itp.). Osoby podlegające ocenie pod kątem możliwego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: TDF 48 tygodni
Uczestnicy otrzymają TDF na 48 tygodni. Po 48. tygodniu uczestnicy będą mieli możliwość dalszego otrzymywania TDF przez okres do 144 tygodni.
Lek: Fumaran dizoproksylu tenofowiru
Tabletka TDF 300 mg podawana doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • TDF
  • Viread®
Eksperymentalny: TDF plus GS-4774 2 YU
Uczestnicy otrzymają TDF plus GS-4774 2 jednostki drożdży (YU) przez 20 tygodni. Po tygodniu 20, GS-4774 zostanie przerwane, a uczestnicy będą kontynuować TDF przez dodatkowe 28 tygodni. Po 48. tygodniu uczestnicy będą mieli możliwość dalszego otrzymywania TDF przez okres do 144 tygodni.
Lek: Fumaran dizoproksylu tenofowiru
Tabletka TDF 300 mg podawana doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • TDF
  • Viread®
Biologiczny: GS-4774
Wstrzyknięcie podskórne GS-4774 podawane co 4 tygodnie w sumie 6 dawek
Eksperymentalny: TDF plus GS-4774 10 YU
Uczestnicy otrzymają TDF plus GS-4774 10 YU na 20 tygodni. Po tygodniu 20, GS-4774 zostanie przerwane, a uczestnicy będą kontynuować TDF przez dodatkowe 28 tygodni. Po 48. tygodniu uczestnicy będą mieli możliwość dalszego otrzymywania TDF przez okres do 144 tygodni.
Lek: Fumaran dizoproksylu tenofowiru
Tabletka TDF 300 mg podawana doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • TDF
  • Viread®
Biologiczny: GS-4774
Wstrzyknięcie podskórne GS-4774 podawane co 4 tygodnie w sumie 6 dawek
Eksperymentalny: TDF plus GS-4774 40 YU
Uczestnicy otrzymają TDF plus GS-4774 40 YU na 20 tygodni. Po tygodniu 20, GS-4774 zostanie przerwane, a uczestnicy będą kontynuować TDF przez dodatkowe 28 tygodni. Po 48. tygodniu uczestnicy będą mieli możliwość dalszego otrzymywania TDF przez okres do 144 tygodni.
Lek: Fumaran dizoproksylu tenofowiru
Tabletka TDF 300 mg podawana doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • TDF
  • Viread®
Biologiczny: GS-4774
Wstrzyknięcie podskórne GS-4774 podawane co 4 tygodnie w sumie 6 dawek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana stężenia HBsAg w surowicy od wartości początkowej do tygodnia 24
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Zmianę HBsAg od wartości początkowej do 24. tygodnia analizowano przy użyciu modelu efektów mieszanych dla powtarzanych pomiarów (MMRM). Model obejmował grupy leczone, poziomy AlAT (> GGN lub ≤ GGN) na początku badania, status HBeAg (dodatni lub ujemny) na początku badania, poziom HBsAg na początku badania, wizyta i interakcja między leczeniem a wizytą jako stałe efekty i wizyta jako powtarzany pomiar . Szacunkowe średnie najmniejszych kwadratów efektów leczenia przedstawiono z 95% przedziałami ufności (CI).
Linia bazowa do tygodnia 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana HBsAg od wartości początkowej do tygodnia 12
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Zmianę HBsAg od wartości początkowej do 12. tygodnia analizowano za pomocą MMRM. Model obejmował grupy leczone, poziomy AlAT (> GGN lub ≤ GGN) na początku badania, status HBeAg (dodatni lub ujemny) na początku badania, poziom HBsAg na początku badania, wizyta i interakcja między leczeniem a wizytą jako stałe efekty i wizyta jako powtarzany pomiar . Szacunkowe średnie najmniejszych kwadratów efektów leczenia przedstawiono z 95% przedziałem ufności.
Linia bazowa do tygodnia 12
Średnia zmiana HBsAg od wartości początkowej do tygodnia 48
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Zmianę HBsAg od wartości początkowej do 48. tygodnia analizowano przy użyciu MMRM. Model obejmował grupy leczone, poziomy AlAT (> GGN lub ≤ GGN) na początku badania, status HBeAg (dodatni lub ujemny) na początku badania, poziom HBsAg na początku badania, wizyta i interakcja między leczeniem a wizytą jako stałe efekty i wizyta jako powtarzany pomiar . Szacunkowe średnie najmniejszych kwadratów efektów leczenia przedstawiono z 95% przedziałem ufności.
Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Odsetek uczestników z utratą HBsAg w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Utratę HBsAg zdefiniowano jako zmianę jakościowego testu HBsAg z dodatniego na początku badania na ujemny podczas każdej wizyty po zakończeniu badania w docelowym przedziale czasowym.
Linia bazowa do tygodnia 24
Odsetek uczestników z utratą HBsAg w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Utratę HBsAg zdefiniowano jako zmianę jakościowego testu HBsAg z dodatniego na początku badania na ujemny podczas każdej wizyty po zakończeniu badania w docelowym przedziale czasowym.
Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Złożony punkt końcowy mierzący odsetek uczestników z utratą HBsAg i serokonwersją HBsAg w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Utratę HBsAg zdefiniowano jako zmianę jakościowego testu HBsAg z dodatniego na początku badania na ujemny podczas każdej wizyty po zakończeniu badania w docelowym przedziale czasowym. Utratę HBsAg i serokonwersję zdefiniowano jako zmianę jakościowego wyniku HBsAb z ujemnego na początku badania na dodatni podczas każdej wizyty po wizycie początkowej, a uczestnik musiał osiągnąć utratę HBsAg w docelowym oknie czasowym.
Linia bazowa do tygodnia 24
Złożony punkt końcowy mierzący odsetek uczestników z utratą HBsAg i serokonwersją HBsAg w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Utratę HBsAg zdefiniowano jako zmianę jakościowego testu HBsAg z dodatniego na początku badania na ujemny podczas każdej wizyty po zakończeniu badania w docelowym przedziale czasowym. Utratę HBsAg i serokonwersję zdefiniowano jako zmianę jakościowego wyniku HBsAb z ujemnego na początku badania na dodatni podczas każdej wizyty po wizycie początkowej, a uczestnik musiał osiągnąć utratę HBsAg w docelowym oknie czasowym.
Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Odsetek uczestników ze spadkiem HBsAg o ≥ 0,5 log10 j.m./ml lub ≥ 1,0 log10 j.m./ml w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
HBsAg ze spadkiem o ≥ 0,5 lub ≥ 1,0 log10 j.m./ml zdefiniowano jako spadek o ≥ 0,5 lub ≥ 1,0 w stosunku do wartości początkowej log10 j.m./ml HBsAg w surowicy podczas dowolnej wizyty po wizycie początkowej w docelowym przedziale czasowym.
Linia bazowa do tygodnia 12
Odsetek uczestników ze spadkiem HBsAg o ≥ 0,5 log10 j.m./ml lub ≥ 1,0 log10 j.m./ml w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
HBsAg ze spadkiem o ≥ 0,5 lub ≥ 1,0 log10 j.m./ml zdefiniowano jako spadek o ≥ 0,5 lub ≥ 1,0 w stosunku do wartości początkowej log10 j.m./ml HBsAg w surowicy podczas dowolnej wizyty po wizycie początkowej w docelowym przedziale czasowym.
Linia bazowa do tygodnia 24
Odsetek uczestników ze spadkiem HBsAg o ≥ 0,5 log10 j.m./ml lub ≥ 1,0 log10 j.m./ml w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 48
HBsAg ze spadkiem o ≥ 0,5 lub ≥ 1,0 log10 j.m./ml zdefiniowano jako spadek o ≥ 0,5 lub ≥ 1,0 w stosunku do wartości początkowej log10 j.m./ml HBsAg w surowicy podczas dowolnej wizyty po wizycie początkowej w docelowym przedziale czasowym.
Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Odsetek uczestników z utratą HBeAg w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Utratę HBeAg zdefiniowano jako zmianę jakościowego testu HBeAg z dodatniego na początku badania na ujemny podczas każdej wizyty po wizycie w docelowym przedziale czasowym.
Linia bazowa do tygodnia 24
Odsetek uczestników z utratą HBeAg w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Utratę HBeAg zdefiniowano jako zmianę jakościowego testu HBeAg z dodatniego na początku badania na ujemny podczas każdej wizyty po wizycie w docelowym przedziale czasowym.
Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Złożony punkt końcowy mierzący odsetek uczestników z utratą HBeAg i serokonwersją HBeAg w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Utratę HBeAg zdefiniowano jako zmianę jakościowego testu HBeAg z dodatniego na początku badania na ujemny podczas każdej wizyty po wizycie w docelowym przedziale czasowym. Utratę HBeAg i serokonwersję zdefiniowano jako zmianę jakościowego wyniku HBeAb z ujemnego na początku badania na dodatni podczas każdej wizyty po wizycie początkowej, a pacjent musiał osiągnąć utratę HBeAg w docelowym przedziale czasowym.
Linia bazowa do tygodnia 24
Złożony punkt końcowy mierzący odsetek uczestników z utratą HBeAg i serokonwersją HBeAg w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Utratę HBeAg zdefiniowano jako zmianę jakościowego testu HBeAg z dodatniego na początku badania na ujemny podczas każdej wizyty po wizycie w docelowym przedziale czasowym. Utratę HBeAg i serokonwersję zdefiniowano jako zmianę jakościowego wyniku HBeAb z ujemnego na początku badania na dodatni podczas każdej wizyty po wizycie początkowej, a pacjent musiał osiągnąć utratę HBeAg w docelowym przedziale czasowym.
Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Odsetek uczestników z HBV DNA < dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
LLOQ zdefiniowano jako 20 IU/ml.
Tydzień 24
Odsetek uczestników z DNA HBV < LLOQ w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
LLOQ zdefiniowano jako 20 IU/ml.
Tydzień 48
Odsetek uczestników, u których wystąpił przełom wirusologiczny w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Przełom wirusologiczny zdefiniowano jako DNA HBV ≥ 69 j.m./ml po < 69 j.m./ml lub po ≥ 1,0 log10 zwiększeniu DNA HBV od nadiru. Dwie kolejne wizyty, które spełniały definicję, były wymagane, aby uczestnik został sklasyfikowany jako osoba, która miała przełom wirusologiczny.
Linia bazowa do tygodnia 24
Odsetek uczestników, u których wystąpił przełom wirusologiczny w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Przełom wirusologiczny zdefiniowano jako DNA HBV ≥ 69 j.m./ml po < 69 j.m./ml lub wzrost DNA HBV o ≥ 1,0 log10 od nadiru. Dwie kolejne wizyty, które spełniały definicję, były wymagane, aby uczestnik został sklasyfikowany jako osoba, która miała przełom wirusologiczny.
Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Liczba uczestników z mutacjami lekoopornymi w 48. tygodniu lub podczas ostatniej dostępnej wizyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Analiza obserwacyjna oporności została przeprowadzona w 48. tygodniu lub we wczesnym odstawieniu (z co najmniej 24-tygodniową ekspozycją na TDF) dla wszystkich uczestników, którzy spełnili kryteria włączenia (DNA HBV ≥ 69 IU/ml). Status mutacji lekoopornych oceniano za pomocą sekwencjonowania populacji polimerazy/odwrotnej transkryptazy HBV (pol/RT).
Wartość wyjściowa do tygodnia 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 lutego 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-US-330-1401
  • 2014-001011-39 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B

Badania kliniczne na Fumaran dizoproksylu tenofowiru

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj