Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost GS-4774 v kombinaci s tenofovir-disoproxil-fumarátem (TDF) pro léčbu účastníků s chronickou hepatitidou B (CHB) a kteří v současné době nejsou léčeni

15. května 2019 aktualizováno: Gilead Sciences

Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti GS-4774 v kombinaci s tenofovir-disoproxil-fumarátem (TDF) pro léčbu pacientů s chronickou hepatitidou B, kteří v současné době nejsou léčeni

Primárními cíli této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost GS-4774 u dospělých s CHB, kteří v současné době nejsou léčeni. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali samotný TDF nebo GS-4774 plus TDF po dobu 20 týdnů. Po 20. týdnu bude GS-4774 ukončena. Všichni účastníci budou pokračovat v TDF a budou sledováni dalších 28 týdnů. Po dokončení 48týdenního období studie budou mít všichni účastníci nárok na prodloužení léčby o 96 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

195

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • Aou-S.Orsola-Malpighi - Universita Degli Studi Di
      • Parma, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Parma
      • Pisa, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Liver and Intestinal Research Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto General Hospital-The University Health Network
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Western Hospital-The University Health Network
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seocho, Korejská republika
        • The Catholic University of Korea
      • Seongnam, Korejská republika
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Korejská republika
        • Yonsei Universiity
      • Yangsan, Korejská republika
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Yangsan, Korejská republika
        • The Catholic University of Korea
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Auckland Clinical Studies
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko
        • Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases
      • Bucharest, Rumunsko
        • Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Spojené státy
        • Research and Education, Inc.
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • Kaiser Permanente San Francisco
      • San Jose, California, Spojené státy
        • Silicon Valley Research Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy
        • The Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Tufts Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • Xiaoli Ma, PC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy
        • Virginia Commonwealth University
      • Springfield, Virginia, Spojené státy
        • Kaiser Permanente

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Musí být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který musí být získán před zahájením studie
  • Zdokumentovaný důkaz chronické infekce virem hepatitidy B (HBV), například povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní po dobu delší než 6 měsíců
  • Screening HBV DNA ≥ 2000 IU/ml
  • U žen je vyžadován negativní těhotenský test v séru (pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo > 2 roky po menopauze)

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Cirhóza
  • Nedostatečná funkce jater
  • Souběžná infekce virem hepatitidy C (HCV), HIV nebo virem hepatitidy D (HDV)
  • Dostali antivirovou léčbu na HBV do 3 měsíců od screeningu
  • Důkazy o hepatocelulárním karcinomu (např. jak dokládají nedávné zobrazování)
  • Významné kardiovaskulární, plicní nebo neurologické onemocnění
  • Ženy, které jsou těhotné nebo si mohou přát otěhotnět v průběhu studie
  • Přijatý transplantát solidního orgánu nebo kostní dřeně
  • Prodloužená léčba imunomodulátory (např. kortikosteroidy) nebo biologickými přípravky (např. monoklonální protilátka, interferon) během 3 měsíců od screeningu
  • Použití zkoumaných látek do 3 měsíců od screeningu
  • Současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek podle zkoušejícího může potenciálně narušovat dodržování povinností jednotlivce
  • Příjem imunoglobulinu nebo jiných krevních produktů do 3 měsíců před zařazením
  • Anamnéza demyelinizační choroby (Guillain-Barre), Bellova obrna, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo autoimunitní onemocnění
  • Zdokumentovaná historie kvasinkové alergie
  • Známá přecitlivělost na studované léky, metabolity nebo pomocné látky formulace
  • Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických rakovin, které jsou vyléčeny chirurgickou resekcí (bazocelulární karcinom kůže atd.). Jedinci, kteří jsou hodnoceni pro možnou malignitu, nejsou způsobilí

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: TDF 48 týdnů
Účastníci obdrží TDF na 48 týdnů. Po 48. týdnu budou mít účastníci možnost pokračovat v příjmu TDF po dobu až 144 týdnů.
Lék: Tenofovir-disoproxyl-fumarát
TDF 300 mg tableta podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • TDF
  • Viread®
Experimentální: TDF plus GS-4774 2 YU
Účastníci obdrží TDF plus GS-4774 2 kvasinkové jednotky (YU) na 20 týdnů. Po 20. týdnu bude GS-4774 ukončeno a účastníci budou pokračovat v TDF dalších 28 týdnů. Po 48. týdnu budou mít účastníci možnost pokračovat v příjmu TDF po dobu až 144 týdnů.
Lék: Tenofovir-disoproxyl-fumarát
TDF 300 mg tableta podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • TDF
  • Viread®
Biologický: GS-4774
Subkutánní injekce GS-4774 podávaná každé 4 týdny v celkovém počtu 6 dávek
Experimentální: TDF plus GS-4774 10 YU
Účastníci obdrží TDF plus GS-4774 10 YU na 20 týdnů. Po 20. týdnu bude GS-4774 ukončeno a účastníci budou pokračovat v TDF dalších 28 týdnů. Po 48. týdnu budou mít účastníci možnost pokračovat v příjmu TDF po dobu až 144 týdnů.
Lék: Tenofovir-disoproxyl-fumarát
TDF 300 mg tableta podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • TDF
  • Viread®
Biologický: GS-4774
Subkutánní injekce GS-4774 podávaná každé 4 týdny v celkovém počtu 6 dávek
Experimentální: TDF plus GS-4774 40 YU
Účastníci obdrží TDF plus GS-4774 40 YU na 20 týdnů. Po 20. týdnu bude GS-4774 ukončeno a účastníci budou pokračovat v TDF dalších 28 týdnů. Po 48. týdnu budou mít účastníci možnost pokračovat v příjmu TDF po dobu až 144 týdnů.
Lék: Tenofovir-disoproxyl-fumarát
TDF 300 mg tableta podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • TDF
  • Viread®
Biologický: GS-4774
Subkutánní injekce GS-4774 podávaná každé 4 týdny v celkovém počtu 6 dávek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna sérového HBsAg od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Změna HBsAg od výchozí hodnoty do 24. týdne byla analyzována pomocí modelu se smíšeným efektem pro opakovaná měření (MMRM). Model zahrnoval léčebné skupiny, hladiny ALT (> ULN nebo ≤ ULN) na začátku, stav HBeAg (pozitivní nebo negativní) na začátku, hladinu HBsAg na začátku, návštěvu a interakci mezi jednotlivými návštěvami jako fixní účinky a návštěvu jako opakované měření . Odhadované průměry účinků léčby metodou nejmenších čtverců jsou uvedeny s 95% intervaly spolehlivosti (CI).
Výchozí stav do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna HBsAg od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Změna HBsAg od výchozí hodnoty do týdne 12 byla analyzována pomocí MMRM. Model zahrnoval léčebné skupiny, hladiny ALT (> ULN nebo ≤ ULN) na začátku, stav HBeAg (pozitivní nebo negativní) na začátku, hladinu HBsAg na začátku, návštěvu a interakci mezi jednotlivými návštěvami jako fixní účinky a návštěvu jako opakované měření . Odhadované průměry účinků léčby metodou nejmenších čtverců jsou uvedeny s 95% CI.
Výchozí stav do týdne 12
Průměrná změna HBsAg od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Změna HBsAg od výchozí hodnoty do týdne 48 byla analyzována pomocí MMRM. Model zahrnoval léčebné skupiny, hladiny ALT (> ULN nebo ≤ ULN) na začátku, stav HBeAg (pozitivní nebo negativní) na začátku, hladinu HBsAg na začátku, návštěvu a interakci mezi jednotlivými návštěvami jako fixní účinky a návštěvu jako opakované měření . Odhadované průměry účinků léčby metodou nejmenších čtverců jsou uvedeny s 95% CI.
Výchozí stav do týdne 48
Procento účastníků se ztrátou HBsAg ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Ztráta HBsAg byla definována jako kvalitativní test HBsAg, který se v cílovém časovém okně změnil z pozitivního na začátku na negativní při jakékoli návštěvě po výchozím stavu.
Výchozí stav do týdne 24
Procento účastníků se ztrátou HBsAg ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Ztráta HBsAg byla definována jako kvalitativní test HBsAg, který se v cílovém časovém okně změnil z pozitivního na začátku na negativní při jakékoli návštěvě po výchozím stavu.
Výchozí stav do týdne 48
Složený koncový bod měření procenta účastníků se ztrátou HBsAg a sérokonverzí HBsAg v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Ztráta HBsAg byla definována jako kvalitativní test HBsAg, který se v cílovém časovém okně změnil z pozitivního na začátku na negativní při jakékoli návštěvě po výchozím stavu. Ztráta HBsAg a sérokonverze byly definovány jako kvalitativní výsledek HBsAb měnící se z negativního na začátku na pozitivní při jakékoli návštěvě po vstupním vyšetření a účastník musel dosáhnout ztráty HBsAg v cílovém časovém okně.
Výchozí stav do týdne 24
Složený koncový bod měření procenta účastníků se ztrátou HBsAg a sérokonverzí HBsAg ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Ztráta HBsAg byla definována jako kvalitativní test HBsAg, který se v cílovém časovém okně změnil z pozitivního na začátku na negativní při jakékoli návštěvě po výchozím stavu. Ztráta HBsAg a sérokonverze byly definovány jako kvalitativní výsledek HBsAb měnící se z negativního na začátku na pozitivní při jakékoli návštěvě po vstupním vyšetření a účastník musel dosáhnout ztráty HBsAg v cílovém časovém okně.
Výchozí stav do týdne 48
Procento účastníků s poklesem HBsAg ≥ 0,5 log10 IU/mL nebo ≥ 1,0 log10 IU/ml v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
HBsAg s poklesem ≥ 0,5 nebo ≥ 1,0 log10 IU/ml byl definován jako pokles ≥ 0,5 nebo ≥ 1,0 od výchozí hodnoty v log10 IU/ml sérového HBsAg při jakékoli návštěvě po výchozím stavu v rámci cílového časového okna.
Výchozí stav do týdne 12
Procento účastníků s poklesem HBsAg ≥ 0,5 log10 IU/ml nebo ≥ 1,0 log10 IU/ml v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
HBsAg s poklesem ≥ 0,5 nebo ≥ 1,0 log10 IU/ml byl definován jako pokles ≥ 0,5 nebo ≥ 1,0 od výchozí hodnoty v log10 IU/ml sérového HBsAg při jakékoli návštěvě po výchozím stavu v rámci cílového časového okna.
Výchozí stav do týdne 24
Procento účastníků s poklesem HBsAg ≥ 0,5 log10 IU/ml nebo ≥ 1,0 log10 IU/ml v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
HBsAg s poklesem ≥ 0,5 nebo ≥ 1,0 log10 IU/ml byl definován jako pokles ≥ 0,5 nebo ≥ 1,0 od výchozí hodnoty v log10 IU/ml sérového HBsAg při jakékoli návštěvě po výchozím stavu v rámci cílového časového okna.
Výchozí stav do týdne 48
Procento účastníků se ztrátou HBeAg v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Ztráta HBeAg byla definována jako kvalitativní test HBeAg, který se změnil z pozitivního na začátku na negativní při jakékoli návštěvě po výchozím stavu v rámci cíleného časového okna.
Výchozí stav do týdne 24
Procento účastníků se ztrátou HBeAg ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Ztráta HBeAg byla definována jako kvalitativní test HBeAg, který se změnil z pozitivního na začátku na negativní při jakékoli návštěvě po výchozím stavu v rámci cíleného časového okna.
Výchozí stav do týdne 48
Složený koncový bod měření procenta účastníků se ztrátou HBeAg a sérokonverzí HBeAg v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Ztráta HBeAg byla definována jako kvalitativní test HBeAg, který se změnil z pozitivního na začátku na negativní při jakékoli návštěvě po výchozím stavu v rámci cíleného časového okna. Ztráta HBeAg a sérokonverze byly definovány jako kvalitativní výsledek HBeAb měnící se z negativního na začátku na pozitivní při jakékoli návštěvě po vstupním vyšetření a účastník musel dosáhnout ztráty HBeAg v cílovém časovém okně.
Výchozí stav do týdne 24
Složený koncový bod měření procenta účastníků se ztrátou HBeAg a sérokonverzí HBeAg ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Ztráta HBeAg byla definována jako kvalitativní test HBeAg, který se změnil z pozitivního na začátku na negativní při jakékoli návštěvě po výchozím stavu v rámci cíleného časového okna. Ztráta HBeAg a sérokonverze byly definovány jako kvalitativní výsledek HBeAb měnící se z negativního na začátku na pozitivní při jakékoli návštěvě po vstupním vyšetření a účastník musel dosáhnout ztráty HBeAg v cílovém časovém okně.
Výchozí stav do týdne 48
Procento účastníků s HBV DNA < dolní limit kvantifikace (LLOQ) v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
LLOQ byl definován jako 20 IU/ml.
24. týden
Procento účastníků s HBV DNA < LLOQ v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
LLOQ byl definován jako 20 IU/ml.
48. týden
Procento účastníků, kteří zažili virologický průlom ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Virologický průlom byl definován jako HBV DNA ≥ 69 IU/ml poté, co byla < 69 IU/ml, nebo měla ≥ 1,0 log10 zvýšení HBV DNA z nejnižší hodnoty. Aby byl účastník klasifikován jako účastník s virologickým průlomem, byly vyžadovány dvě po sobě jdoucí návštěvy, které splnily definici.
Výchozí stav do týdne 24
Procento účastníků, kteří zažili virologický průlom ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Virologický průlom byl definován jako HBV DNA ≥ 69 IU/ml poté, co byla < 69 IU/ml, nebo ≥ 1,0 log10 zvýšení HBV DNA z nejnižší hodnoty. Aby byl účastník klasifikován jako účastník s virologickým průlomem, byly vyžadovány dvě po sobě jdoucí návštěvy, které splnily definici.
Výchozí stav do týdne 48
Počet účastníků s mutacemi lékové rezistence ve 48. týdnu nebo při poslední dostupné návštěvě
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Analýza sledování rezistence byla provedena ve 48. týdnu nebo při předčasném přerušení léčby (s nejméně 24týdenní expozicí TDF) u všech účastníků, kteří splnili kritéria pro zařazení (HBV DNA ≥ 69 IU/ml). Stav mutace rezistentní na léčivo byl hodnocen pomocí sekvenování populace HBV polymeráza/reverzní transkriptáza (pol/RT).
Výchozí stav do týdne 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

17. února 2016

Dokončení studie (Aktuální)

30. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

25. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-330-1401
  • 2014-001011-39 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida B

Klinické studie na Tenofovir-disoproxyl-fumarát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit