UCB和hMSC的骨内联合移植

纳入标准：

• 患者必须患有以下恶性肿瘤之一：

  • 急性髓性白血病 (AML)：高危 AML 包括：

    • 既往血液病（例如，骨髓增生异常 [MDS]）
    • 治疗相关性白血病
    • 具有低风险细胞遗传学或分子标记（例如 fms 相关酪氨酸激酶 3 [Flt 3] 突变，11q23，del 5，del 7，复杂细胞遗传学）
    • 第二次完全缓解 (CR2) 或第三次完全缓解 (CR3)

    • 诱导失败或首次复发

      • ≤ 10% 的骨髓原始细胞和/或
      • ≤ 5% 外周血原始细胞

  • 急性淋巴细胞白血病 (ALL)

    • 高危 CR1 包括：
    • 低危细胞遗传学（例如，费城染色体 t(9;22) 或 11q23 重排）
    • 2 个或多个化疗周期后，通过流式细胞仪检测存在微小病变
    • 初始治疗后 4 周内没有完全缓解 (CR)
    • 感应失败

    • CR2 或 CR3 与：

      • ≤ 10% 的骨髓原始细胞和/或
      • ≤ 5% 外周血原始细胞
  • 至少 1 次一线治疗失败的骨髓增生异常综合征 (MDS)、中间 1 (INT-1)、中间 2 (INT-2) 或高修订国际预后评分系统 (IPSS-R) 评分

  • 骨髓纤维化 (MF)：

    • 动态国际预后评分系统 (DIPSS)-plus 的中级 2 级或高风险
    • 单体核型
    • 存在 inv(3)/i(17q) 异常
    • 其他不利核型或白细胞≥40 X 10^9/L AND
    • 循环爆炸 ≤ 9%

  • 符合以下标准的复发性或难治性淋巴恶性肿瘤（包括非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病）：

    • 疾病状态：病情稳定、部分缓解或第2、3次完全缓解

  • 加速或急变后处于第二慢性期的慢性粒细胞白血病（CML）；爆炸危机定义为：

    • 外周血或骨髓原始细胞计数≥20%
    • 骨髓原始细胞的大病灶
    • 存在髓外母细胞浸润（髓样肉瘤或绿色瘤）
  • 先前自体或同种异体移植的接受者有资格，只要自移植后至少 3 个月过去，并且患者满足其他资格标准
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤2
  • 降低强度调节方案的候选人
  • 没有 HLA 匹配（定义为 HLA A、B、C 和 DRB1 匹配）相关或无关供体的患者，即使有 MRD 或 MUD 选择接受 UCB 的患者，或需要 UCB 的患者用于紧急适应症，例如原发性移植失败。

  • 可通过 NMDP 获得的脐带血单位具有以下最低标准：

    • HLA 匹配：4/6 或更好的匹配（HLA A、B、DRB1）
    • 细胞剂量：解冻前最低 2.0x107TNC/kg
  • 髓外白血病或中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤的并发治疗：睾丸白血病、CNS 白血病和 CNS 淋巴瘤的并发治疗或预防，包括临床指示的标准鞘内化疗和/或放疗将被允许；这种治疗可以持续到计划的疗程完成为止；如果有 CNS 受累史，受试者在方案登记时必须处于 CNS 缓解期
  • 除了本研究中使用的脐带外，受试者还必须在登记处有备用脐带
  • 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 器官功能不足的患者定义如下：

  • 肌酐清除率 < 30 毫升/分钟
  • 胆红素 ≥ 2 x 机构正常上限
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）≥ 2 x 机构正常上限
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≥ 2 x 机构正常上限
  • 校正后的一氧化碳肺弥散量 (DLCOcorr) < 40% 正常
• 左心室射血分数 < 35%
• 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外