Cotrasplante intraóseo de UCB y hMSC

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una de las siguientes neoplasias malignas:

  • Leucemia mielógena aguda (LMA): LMA de alto riesgo que incluye:

    • Antecedentes de enfermedad hematológica (p. ej., mielodisplasia [MDS])
    • Leucemia relacionada con el tratamiento
    • Remisión completa (primera remisión completa [CR1]) con citogenética o marcadores moleculares de bajo riesgo (p. mutación de tirosina quinasa 3 [Flt 3] relacionada con fms, 11q23, del 5, del 7, citogenética compleja)
    • Segunda remisión completa (CR2) o tercera remisión completa (CR3)

    • Fracaso de la inducción o primera recaída con cualquiera

      • ≤ 10% de blastos en la médula y/o
      • ≤ 5% de blastos en sangre periférica

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

    • CR1 de alto riesgo que incluye:
    • Citogenética de bajo riesgo (p. ej., cromosoma Filadelfia t(9;22) o reordenamientos 11q23)
    • Presencia de enfermedad mínima por citometría de flujo después de 2 o más ciclos de quimioterapia
    • Sin remisión completa (RC) dentro de las 4 semanas del tratamiento inicial
    • falla de inducción

    • CR2 o CR3 con:

      • ≤ 10% de blastos en la médula y/o
      • ≤ 5% de blastos en sangre periférica
  • Síndromes mielodisplásicos (MDS), puntaje intermedio 1 (INT-1), intermedio 2 (INT-2) o alto Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R) que ha fallado al menos 1 terapia de primera línea

  • Mielofibrosis (MF):

    • Riesgo intermedio-2 o alto según Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus
    • cariotipo monosomal
    • Presencia de anomalías inv(3)/i(17q)
    • Otro cariotipo desfavorable O leucocitos ≥40 X 10^9/L Y
    • Explosiones circulantes ≤ 9%

  • Neoplasias malignas linfoides recidivantes o refractarias (incluidos el linfoma no Hodgkin, el linfoma de Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica) que cumplan los siguientes criterios:

    • Estado de la enfermedad: enfermedad estable, remisión parcial o 2.ª y 3.ª remisión completa

  • Leucemia mielógena crónica (LMC) en segunda fase crónica tras crisis acelerada o blástica; crisis explosiva definida como:

    • Recuento de blastos ≥ 20% en sangre periférica o médula ósea
    • Grandes focos de blastos en la médula ósea
    • Presencia de infiltrado blástico extramedular (sarcoma mieloide o cloroma)
  • Los receptores de trasplantes autólogos o alogénicos previos son elegibles, siempre que hayan pasado al menos 3 meses desde el trasplante y el paciente cumpla con otros criterios de elegibilidad.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
  • Candidatos para regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida
  • Pacientes que no tienen HLA compatible (definido como compatible en HLA A, B, C y DRB1) donantes relacionados o no relacionados, aquellos que eligen someterse a UCB incluso si tienen una MRD o MUD, o pacientes que requieren un UCB ya sea para indicaciones de emergencia como falla primaria del injerto.

  • Unidades de sangre de cordón umbilical disponibles a través del NMDP con los siguientes criterios mínimos:

    • Coincidencia HLA: 4/6 o mejor coincidencia (HLA A, B, DRB1)
    • Dosis celular: Mínimo de 2,0x107TNC/kg antes de la descongelación
  • Terapia concurrente para leucemia extramedular o linfoma del sistema nervioso central (SNC): terapia concurrente o profilaxis para leucemia testicular, leucemia del SNC y linfoma del SNC, incluida la quimioterapia intratecal estándar y/o radioterapia, se permitirá según esté clínicamente indicado; dicho tratamiento puede continuar hasta que se complete el curso planificado; los sujetos deben estar en remisión del SNC en el momento de la inscripción en el protocolo si hay antecedentes de afectación del SNC
  • Los sujetos deben tener un cordón umbilical de respaldo en el registro además del cordón umbilical que se usa en este estudio
  • Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con función orgánica inadecuada definida por:

  • Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min
  • Bilirrubina ≥ 2 x límite superior institucional de la normalidad
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) ≥ 2 x límite superior institucional de la normalidad
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≥ 2 x límite superior institucional de la normalidad
  • Capacidad de difusión corregida del pulmón para monóxido de carbono (DLCOcorr) < 40% normal
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 35%
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio.