Cotransplante Intra-Ósseo de UCB e hMSC

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma das seguintes malignidades:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA): LMA de alto risco, incluindo:

    • Doença hematológica antecedente (por exemplo, mielodisplasia [SMD])
    • Leucemia relacionada ao tratamento
    • Remissão completa (primeira remissão completa [CR1]) com citogenética de baixo risco ou marcadores moleculares (p. mutação tirosina quinase 3 [Flt 3] relacionada ao fms, 11q23, del 5, del 7, citogenética complexa)
    • Segunda remissão completa (CR2) ou terceira remissão completa (CR3)

    • Falha de indução ou primeira recaída com qualquer

      • ≤ 10% de blastos na medula e/ou
      • ≤ 5% de blastos no sangue periférico

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

    • CR1 de alto risco, incluindo:
    • Citogenética de baixo risco (por exemplo, cromossomo Philadelphia t(9;22) ou rearranjos 11q23)
    • Presença de doença mínima por citometria de fluxo após 2 ou mais ciclos de quimioterapia
    • Nenhuma remissão completa (CR) dentro de 4 semanas após o tratamento inicial
    • falha de indução

    • CR2 ou CR3 com:

      • ≤ 10% de blastos na medula e/ou
      • ≤ 5% de blastos no sangue periférico
  • Síndromes mielodisplásicas (SMD), Intermediário-1 (INT-1), intermediário-2 (INT-2) ou pontuação alta do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado (IPSS-R) que falhou em pelo menos 1 terapia de primeira linha

  • Mielofibrose (MF):

    • Risco intermediário-2 ou alto pelo Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus
    • cariótipo monossômico
    • Presença de anormalidades inv(3)/i(17q)
    • Outro cariótipo desfavorável OU leucócitos ≥40 X 10^9/L E
    • Explosões circulantes ≤ 9%

  • Malignidades linfoides reincidentes ou refratárias (incluindo linfoma não-Hodgkin, linfoma de Hodgkin e leucemia linfocítica crônica) que atendem aos seguintes critérios:

    • Estado da doença: doença estável, remissão parcial ou 2ª e 3ª remissão completa

  • Leucemia mielóide crônica (LMC) em segunda fase crônica após crise acelerada ou blástica; crise blástica definida como:

    • Contagem de blastos ≥ 20% no sangue periférico ou medula óssea
    • Grandes focos de blastos na medula óssea
    • Presença de infiltrado blástico extramedular (sarcoma mieloide ou cloroma)
  • Receptores de transplante autólogo ou alogênico anteriores são elegíveis, desde que pelo menos 3 meses tenham se passado desde o transplante e o paciente preencha outros critérios de elegibilidade
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Candidatos a regimes de condicionamento de intensidade reduzida
  • Pacientes que não têm doadores HLA compatíveis (definidos como compatíveis em HLA A, B, C e DRB1) relacionados ou não relacionados, aqueles que optam por se submeter a UCB mesmo que tenham um MRD ou MUD, ou pacientes que requerem um SCU para indicações de emergência, como falha primária do enxerto.

  • Unidades de Sangue de Cordão disponíveis através do NMDP com os seguintes critérios mínimos:

    • Correspondência HLA: 4/6 ou melhor correspondência (HLA A, B, DRB1)
    • Dose de célula: Mínimo de 2,0x107TNC/kg antes do descongelamento
  • Terapia concomitante para leucemia extramedular ou linfoma do sistema nervoso central (SNC): terapia concomitante ou profilaxia para leucemia testicular, leucemia do SNC e linfoma do SNC incluindo quimioterapia intratecal padrão e/ou radioterapia serão permitidas conforme indicação clínica; tal tratamento pode continuar até que o curso planejado seja concluído; os indivíduos devem estar em remissão do SNC no momento da inscrição no protocolo se houver um histórico de envolvimento do SNC
  • Os indivíduos devem ter um cordão umbilical de reserva no registro, além do cordão umbilical que está sendo usado neste estudo
  • Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com função de órgão inadequada, conforme definido por:

  • Depuração de creatinina < 30 ml/min
  • Bilirrubina ≥ 2 x limite superior institucional do normal
  • Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) ≥ 2 x limite superior institucional do normal
  • Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≥ 2 x limite superior institucional do normal
  • Capacidade de difusão corrigida do pulmão para monóxido de carbono (DLCOcorr) < 40% normal
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 35%
• Pacientes com doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo