Intra-ossale co-transplantatie van UCB en hMSC

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een van de volgende maligniteiten hebben:

  • Acute myeloïde leukemie (AML): AML met hoog risico, waaronder:

    • Voorafgaande hematologische ziekte (bijv. Myelodysplasie [MDS])
    • Behandelingsgerelateerde leukemie
    • Volledige remissie (eerste volledige remissie [CR1]) met laag-risico cytogenetica of moleculaire markers (bijv. fms-gerelateerde tyrosinekinase 3 [Flt 3]-mutatie, 11q23, del 5, del 7, complexe cytogenetica)
    • Tweede volledige remissie (CR2) of derde volledige remissie (CR3)

    • Inductie mislukt of eerste terugval met een van beide

      • ≤ 10% blasten in het merg en/of
      • ≤ 5% blasten in het perifere bloed

  • Acute lymfatische leukemie (ALL)

    • CR1 met een hoog risico, waaronder:
    • Cytogenetica met een laag risico (bijv. Herschikkingen van Philadelphia-chromosoom t(9;22) of 11q23)
    • Aanwezigheid van minimale ziekte door flowcytometrie na 2 of meer cycli chemotherapie
    • Geen volledige remissie (CR) binnen 4 weken na de eerste behandeling
    • Inductie mislukt

    • CR2 of CR3 met ofwel:

      • ≤ 10% blasten in het merg en/of
      • ≤ 5% blasten in het perifere bloed
  • Myelodysplastische syndromen (MDS), Intermediate-1 (INT-1), intermediate-2 (INT-2) of hoge Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)-score die bij ten minste 1 eerstelijnsbehandeling niet is geslaagd

  • Myelofibrose (MF):

    • Gemiddeld-2 of hoog risico door Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus
    • Monosomaal karyotype
    • Aanwezigheid van afwijkingen inv(3)/i(17q).
    • Ander ongunstig karyotype OF leukocyten ≥40 X 10^9/L EN
    • Circulerende ontploffingen ≤ 9%

  • Recidiverende of refractaire lymfoïde maligniteiten (waaronder non-Hodgkin-lymfoom, Hodgkin-lymfoom en chronische lymfatische leukemie) die voldoen aan de volgende criteria:

    • Ziektestatus: stabiele ziekte, gedeeltelijke remissie of 2e en 3e volledige remissie

  • Chronische myeloïde leukemie (CML) in tweede chronische fase na acceleratie- of blastaire crisis; explosiecrisis gedefinieerd als:

    • Aantal blasten ≥ 20% in het perifere bloed of beenmerg
    • Grote foci van ontploffingen op het beenmerg
    • Aanwezigheid van extramedullair blastisch infiltraat (myeloïde sarcoom of chloroom)
  • Ontvangers van een eerdere autologe of allogene transplantatie komen in aanmerking, zolang er ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds de transplantatie en de patiënt aan andere geschiktheidscriteria voldoet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2
  • Kandidaten voor conditioneringsregimes met verminderde intensiteit
  • Patiënten die geen HLA-gematchte (gedefinieerd als gematcht in HLA A, B, C en DRB1) gerelateerde of niet-verwante donoren hebben, degenen die ervoor kiezen UCB te ondergaan, zelfs als ze een MRD of MUD hebben, of patiënten die een UCB nodig hebben voor noodindicaties zoals primair transplantaatfalen.

  • Navelstrengbloedeenheden beschikbaar via NMDP met de volgende minimale criteria:

    • HLA-overeenkomst: 4/6 of betere overeenkomst (HLA A, B, DRB1)
    • Celdosis: Minimaal 2.0x107TNC/kg voor ontdooien
  • Gelijktijdige therapie voor extramedullaire leukemie of centraal zenuwstelsel (CZS)-lymfoom: gelijktijdige therapie of profylaxe voor testiculaire leukemie, CZS-leukemie en CZS-lymfoom inclusief standaard intrathecale chemotherapie en/of bestralingstherapie zal worden toegestaan ​​zoals klinisch geïndiceerd; een dergelijke behandeling kan worden voortgezet totdat de geplande kuur is voltooid; proefpersonen moeten in CZS-remissie zijn op het moment van inschrijving in het protocol als er een voorgeschiedenis is van CZS-betrokkenheid
  • Proefpersonen moeten een back-up navelstreng in het register hebben naast de navelstreng die in dit onderzoek wordt gebruikt
  • Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ontoereikende orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Creatinineklaring < 30 ml/min
  • Bilirubine ≥ 2 x institutionele bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) ≥ 2 x institutionele bovengrens van normaal
  • Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≥ 2 x institutionele bovengrens van normaal
  • Gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCOcorr) < 40% normaal
• Linkerventrikelejectiefractie < 35%
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie