Co-transplantation intra-osseuse d'UCB et hMSC

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir l'une des tumeurs malignes suivantes :

  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) : LAM à haut risque comprenant :

    • Maladie hématologique antécédente (p. ex., myélodysplasie [SMD])
    • Leucémie liée au traitement
    • Rémission complète (première rémission complète [CR1]) avec une cytogénétique ou des marqueurs moléculaires à faible risque (par ex. mutation de la tyrosine kinase 3 [Flt 3] liée à fms, 11q23, del 5, del 7, cytogénétique complexe)
    • Deuxième rémission complète (CR2) ou troisième rémission complète (CR3)

    • Échec de l'induction ou première rechute avec l'un ou l'autre

      • ≤ 10 % de blastes dans la moelle et/ou
      • ≤ 5 % de blastes dans le sang périphérique

  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

    • CR1 à haut risque, y compris :
    • Cytogénétique à faible risque (par exemple, chromosome Philadelphie t(9;22) ou réarrangements 11q23)
    • Présence d'une maladie minimale par cytométrie en flux après 2 cycles ou plus de chimiothérapie
    • Pas de rémission complète (RC) dans les 4 semaines suivant le traitement initial
    • Échec de l'induction

    • CR2 ou CR3 avec soit :

      • ≤ 10 % de blastes dans la moelle et/ou
      • ≤ 5 % de blastes dans le sang périphérique
  • Syndromes myélodysplasiques (SMD), score intermédiaire-1 (INT-1), intermédiaire-2 (INT-2) ou score élevé du système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) qui a échoué à au moins 1 traitement de première ligne

  • Myélofibrose (MF) :

    • Intermédiaire-2 ou risque élevé selon Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus
    • Caryotype monosomique
    • Présence d'anomalies inv(3)/i(17q)
    • Autre caryotype défavorable OU leucocytes ≥40 X 10^9/L ET
    • Explosions circulantes ≤ 9%

  • Malignités lymphoïdes récidivantes ou réfractaires (y compris le lymphome non hodgkinien, le lymphome hodgkinien et la leucémie lymphoïde chronique) répondant aux critères suivants :

    • Statut de la maladie : maladie stable, rémission partielle ou 2e et 3e rémission complète

  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) en seconde phase chronique après crise accélérée ou blastique ; crise blastique définie comme :

    • Nombre de blastes ≥ 20 % dans le sang périphérique ou la moelle osseuse
    • Grands foyers de blastes sur la moelle osseuse
    • Présence d'infiltrat blastique extra-médullaire (sarcome myéloïde ou chlorome)
  • Les receveurs d'une greffe autologue ou allogénique antérieure sont éligibles, à condition qu'au moins 3 mois se soient écoulés depuis la greffe et que le patient remplisse d'autres critères d'éligibilité
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Candidats aux régimes de conditionnement à intensité réduite
  • Les patients qui n'ont pas de donneurs HLA compatibles (définis comme appariés dans HLA A, B, C et DRB1) apparentés ou non, ceux qui choisissent de subir une UCB même s'ils ont un MRD ou MUD, ou les patients qui ont besoin d'une UCB soit pour les indications d'urgence telles que l'échec primaire du greffon.

  • Unités de sang de cordon disponibles via le NMDP avec les critères minimaux suivants :

    • Match HLA : 4/6 ou mieux (HLA A, B, DRB1)
    • Dose cellulaire : Minimum de 2,0 x 107 TNC/kg avant décongélation
  • Traitement concomitant pour la leucémie extramédullaire ou le lymphome du système nerveux central (SNC) : un traitement ou une prophylaxie concomitante pour la leucémie testiculaire, la leucémie du SNC et le lymphome du SNC, y compris la chimiothérapie intrathécale standard et/ou la radiothérapie, sera autorisé selon les indications cliniques ; ce traitement peut se poursuivre jusqu'à la fin du traitement prévu ; les sujets doivent être en rémission du SNC au moment de l'inscription au protocole s'il y a des antécédents d'implication du SNC
  • Les sujets doivent avoir un cordon ombilical de secours sur le registre en plus du cordon ombilical utilisé dans cette étude
  • Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients dont la fonction organique est inadéquate, telle que définie par :

  • Clairance de la créatinine < 30 ml/min
  • Bilirubine ≥ 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) ≥ 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≥ 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Capacité de diffusion corrigée du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCOcorr) < 40 % de la normale
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 35 %
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude