Intraoseální kotransplantace UCB a hMSC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít jednu z následujících malignit:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML): vysoce riziková AML včetně:

    • Předcházející hematologické onemocnění (např. myelodysplazie [MDS])
    • Leukémie související s léčbou
    • Kompletní remise (první kompletní remise [CR1]) s nízkorizikovou cytogenetikou nebo molekulárními markery (např. mutace tyrosinkinázy 3 [Flt 3] související s fms, 11q23, del 5, del 7, komplexní cytogenetika)
    • Druhá kompletní remise (CR2) nebo třetí kompletní remise (CR3)

    • Selhání indukce nebo první relaps u obou

      • ≤ 10 % výbuchů ve dřeni a/nebo
      • ≤ 5 % blastů v periferní krvi

  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)

    • Vysoce rizikové CR1 včetně:
    • Cytogenetika s nízkým rizikem (např. Philadelphia chromozom t(9;22) nebo přeuspořádání 11q23)
    • Přítomnost minimálního onemocnění průtokovou cytometrií po 2 a více cyklech chemoterapie
    • Žádná kompletní remise (CR) do 4 týdnů od počáteční léčby
    • Selhání indukce

    • CR2 nebo CR3 buď s:

      • ≤ 10 % výbuchů ve dřeni a/nebo
      • ≤ 5 % blastů v periferní krvi
  • Myelodysplastické syndromy (MDS), středně pokročilý 1 (INT-1), střední 2 (INT-2) nebo vysoké skóre podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R), u kterého selhala alespoň 1 terapie první linie

  • Myelofibróza (MF):

    • Střední-2 nebo vysoké riziko podle Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus
    • Monozomální karyotyp
    • Přítomnost abnormalit inv(3)/i(17q).
    • Jiný nepříznivý karyotyp NEBO leukocyty ≥40 X 10^9/L AND
    • Cirkulující výbuchy ≤ 9 %

  • Recidivující nebo refrakterní lymfoidní malignity (včetně non-Hodgkinova lymfomu, Hodgkinova lymfomu a chronické lymfocytární leukémie) splňující následující kritéria:

    • Stav onemocnění: stabilní onemocnění, částečná remise nebo 2. a 3. úplná remise

  • Chronická myeloidní leukémie (CML) ve druhé chronické fázi po akcelerované nebo blastické krizi; výbuchová krize definovaná jako:

    • Počet blastů ≥ 20 % v periferní krvi nebo kostní dřeni
    • Velká ložiska výbuchů na kostní dřeni
    • Přítomnost extramedulárního blastického infiltrátu (myeloidní sarkom nebo chlorom)
  • Příjemci předchozí autologní nebo alogenní transplantace jsou způsobilí, pokud od transplantace uplynuly alespoň 3 měsíce a pacient splňuje další kritéria způsobilosti.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Kandidáti na kondiční režimy se sníženou intenzitou
  • Pacienti, kteří nemají HLA shodné (definované jako shodné v HLA A, B, C a DRB1) příbuzné nebo nepříbuzné dárce, ti, kteří se rozhodnou podstoupit UCB, i když mají MRD nebo MUD, nebo pacienti, kteří vyžadují UCB buď pro nouzové indikace, jako je primární selhání štěpu.

  • Jednotky pupečníkové krve dostupné prostřednictvím NMDP s následujícími minimálními kritérii:

    • HLA zápas: 4/6 nebo lepší zápas (HLA A, B, DRB1)
    • Dávka buněk: Minimálně 2,0 x 107 TNC/kg před rozmražením
  • Souběžná léčba extramedulární leukémie nebo lymfomu centrálního nervového systému (CNS): současná léčba nebo profylaxe testikulární leukémie, leukémie CNS a lymfomu CNS včetně standardní intratekální chemoterapie a/nebo radiační terapie bude povolena podle klinické indikace; taková léčba může pokračovat až do dokončení plánovaného kurzu; subjekty musí být v remisi CNS v době zápisu do protokolu, pokud existuje anamnéza postižení CNS
  • Subjekty musí mít v registru kromě pupeční šňůry použité v této studii i záložní pupeční šňůru
  • Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nedostatečnou funkcí orgánů, jak je definováno:

  • Clearance kreatininu < 30 ml/min
  • Bilirubin ≥ 2 x ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) ≥ 2 x institucionální horní hranice normálu
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≥ 2 x institucionální horní hranice normálu
  • Korigovaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCOcorr) < 40 % normálu
• Ejekční frakce levé komory < 35 %
• Pacienti s nekontrolovaným interaktuálním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny