Intra-ossøs co-transplantation af UCB og hMSC

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en af ​​følgende maligniteter:

  • Akut myelogen leukæmi (AML): højrisiko-AML, herunder:

    • Forudgående hæmatologisk sygdom (f.eks. myelodysplasi [MDS])
    • Behandlingsrelateret leukæmi
    • Fuldstændig remission (første fuldstændig remission [CR1]) med cytogenetik med ringe risiko eller molekylære markører (f.eks. fms-relateret tyrosinkinase 3 [Flt 3] mutation, 11q23, del 5, del 7, kompleks cytogenetik)
    • Anden fuldstændig remission (CR2) eller tredje fuldstændig remission (CR3)

    • Induktionssvigt eller første tilbagefald med enten

      • ≤ 10 % sprængninger i marven og/eller
      • ≤ 5 % blaster i det perifere blod

  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL)

    • Højrisiko CR1 inklusive:
    • Dårlig-risiko cytogenetik (f.eks. Philadelphia kromosom t(9;22) eller 11q23 omlejringer)
    • Tilstedeværelse af minimal sygdom ved flowcytometri efter 2 eller flere cyklusser med kemoterapi
    • Ingen fuldstændig remission (CR) inden for 4 uger efter indledende behandling
    • Induktionsfejl

    • CR2 eller CR3 med enten:

      • ≤ 10 % sprængninger i marven og/eller
      • ≤ 5 % blaster i det perifere blod
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS), Intermediate-1 (INT-1), Intermediate-2 (INT-2) eller høj Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) score, der har fejlet mindst 1 førstelinjebehandling

  • Myelofibrose (MF):

    • Mellem-2 eller høj risiko ved Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus
    • Monosomal karyotype
    • Tilstedeværelse af inv(3)/i(17q) abnormiteter
    • Andre ugunstige karyotyper ELLER leukocytter ≥40 X 10^9/L OG
    • Cirkulerende eksplosioner ≤ 9 %

  • Tilbagefaldende eller refraktære lymfoide maligniteter (herunder non-Hodgkin-lymfom, Hodgkin-lymfom og kronisk lymfatisk leukæmi), der opfylder følgende kriterier:

    • Sygdomsstatus: stabil sygdom, delvis remission eller 2. og 3. fuldstændig remission

  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i anden kronisk fase efter accelereret eller blast krise; eksplosionskrise defineret som:

    • Blastantal ≥ 20 % i det perifere blod eller knoglemarv
    • Store brændpunkter af sprængninger på knoglemarv
    • Tilstedeværelse af ekstra-medullært blastisk infiltrat (myeloid sarkom eller chlorom)
  • Modtagere af tidligere autolog eller allogen transplantation er berettiget, så længe der er gået mindst 3 måneder siden transplantationen, og patienten opfylder andre berettigelseskriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
  • Kandidater til konditioneringsregimer med reduceret intensitet
  • Patienter, der ikke har HLA-matchede (defineret som matchet i HLA A, B, C og DRB1) relaterede eller ikke-beslægtede donorer, dem, der vælger at gennemgå UCB, selvom de har en MRD eller MUD, eller patienter, der kræver en UCB enten til nødindikationer såsom primær graftsvigt.

  • Navlestrengsblod-enheder tilgængelige via NMDP med følgende minimumskriterier:

    • HLA Match: 4/6 eller bedre match (HLA A, B, DRB1)
    • Celledosis: Minimum 2,0x107TNC/kg før optøning
  • Samtidig terapi for ekstramedullær leukæmi eller lymfom i centralnervesystemet (CNS): Samtidig terapi eller profylakse for testikel leukæmi, CNS-leukæmi og CNS-lymfom inklusive standard intratekal kemoterapi og/eller strålebehandling vil være tilladt som klinisk indiceret; sådan behandling kan fortsætte, indtil det planlagte forløb er afsluttet; forsøgspersoner skal være i CNS-remission på tidspunktet for protokoltilmelding, hvis der er en historie med CNS-involvering
  • Forsøgspersoner skal have en backup navlestreng på registeret ud over den navlestreng, der bruges i denne undersøgelse
  • Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med utilstrækkelig organfunktion som defineret af:

  • Kreatininclearance < 30 ml/min
  • Bilirubin ≥ 2 x institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) ≥ 2 x institutionel øvre normalgrænse
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≥ 2 x institutionel øvre normalgrænse
  • Korrigeret diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCOcorr) < 40 % normal
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 35 %
• Patienter med ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse