Intra-ossøs co-transplantasjon av UCB og hMSC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en av følgende maligniteter:

  • Akutt myelogen leukemi (AML): høyrisiko-AML inkludert:

    • Forutgående hematologisk sykdom (f.eks. myelodysplasi [MDS])
    • Behandlingsrelatert leukemi
    • Fullstendig remisjon (første fullstendig remisjon [CR1]) med cytogenetikk med dårlig risiko eller molekylære markører (f.eks. fms-relatert tyrosinkinase 3 [Flt 3] mutasjon, 11q23, del 5, del 7, kompleks cytogenetikk)
    • Andre fullstendig remisjon (CR2) eller tredje fullstendig remisjon (CR3)

    • Induksjonssvikt eller første tilbakefall med begge

      • ≤ 10 % sprengninger i marg og/eller
      • ≤ 5 % blaster i det perifere blodet

  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL)

    • Høyrisiko CR1 inkludert:
    • Dårlig risiko cytogenetikk (f.eks. Philadelphia kromosom t(9;22) eller 11q23 omorganiseringer)
    • Tilstedeværelse av minimal sykdom ved flowcytometri etter 2 eller flere sykluser med kjemoterapi
    • Ingen fullstendig remisjon (CR) innen 4 uker etter innledende behandling
    • Induksjonssvikt

    • CR2 eller CR3 med enten:

      • ≤ 10 % sprengninger i marg og/eller
      • ≤ 5 % blaster i det perifere blodet
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS), Intermediate-1 (INT-1), Intermediate-2 (INT-2) eller høy Revided International Prognostic Scoring System (IPSS-R) score som har mislyktes i minst 1 førstelinjebehandling

  • Myelofibrose (MF):

    • Middels-2 eller høy risiko av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-pluss
    • Monosomal karyotype
    • Tilstedeværelse av inv(3)/i(17q)-avvik
    • Andre ugunstige karyotyper ELLER leukocytter ≥40 X 10^9/L OG
    • Sirkulerende eksplosjoner ≤ 9 %

  • Residiverende eller refraktære lymfoide maligniteter (inkludert non-Hodgkin lymfom, Hodgkin lymfom og kronisk lymfatisk leukemi) som oppfyller følgende kriterier:

    • Sykdomsstatus: stabil sykdom, delvis remisjon eller 2. og 3. fullstendig remisjon

  • Kronisk myelogen leukemi (KML) i andre kroniske fase etter akselerert eller eksplosjonskrise; eksplosjonskrise definert som:

    • Blastantall ≥ 20 % i perifert blod eller benmarg
    • Store brennpunkter av sprengninger på beinmarg
    • Tilstedeværelse av ekstramedullært blastisk infiltrat (myeloid sarkom eller klorom)
  • Mottakere av tidligere autolog eller allogen transplantasjon er kvalifisert, så lenge det har gått minst 3 måneder siden transplantasjonen, og pasienten oppfyller andre kvalifikasjonskriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
  • Kandidater for kondisjoneringsregimer med redusert intensitet
  • Pasienter som ikke har HLA-matchede (definert som matchet i HLA A, B, C og DRB1) relaterte eller urelaterte givere, de som velger å gjennomgå UCB selv om de har en MRD eller MUD, eller pasienter som trenger en UCB enten for nødindikasjoner som primær graftsvikt.

  • Navlestrengsblodenheter tilgjengelig gjennom NMDP med følgende minimumskriterier:

    • HLA Match: 4/6 eller bedre match (HLA A, B, DRB1)
    • Celledose: Minimum 2,0x107TNC/kg før tining
  • Samtidig terapi for ekstramedullær leukemi eller lymfom i sentralnervesystemet (CNS): Samtidig terapi eller profylakse for testikkelleukemi, CNS-leukemi og CNS-lymfom inkludert standard intratekal kjemoterapi og/eller strålebehandling vil være tillatt som klinisk indisert; slik behandling kan fortsette til det planlagte kurset er fullført; forsøkspersoner må være i CNS-remisjon på tidspunktet for protokollregistrering hvis det er en historie med CNS-involvering
  • Forsøkspersonene må ha en reserve navlestreng i registeret i tillegg til navlestrengen som brukes i denne studien
  • Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med utilstrekkelig organfunksjon som definert av:

  • Kreatininclearance < 30 ml/min
  • Bilirubin ≥ 2 x institusjonell øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) ≥ 2 x institusjonell øvre normalgrense
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≥ 2 x institusjonell øvre normalgrense
  • Korrigert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCOcorr) < 40 % normal
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 35 %
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien