Intraossäre Co-Transplantation von UCB und hMSC

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine der folgenden bösartigen Erkrankungen haben:

  • Akute myeloische Leukämie (AML): Hochrisiko-AML einschließlich:

    • Frühere hämatologische Erkrankung (z. B. Myelodysplasie [MDS])
    • Behandlungsbedingte Leukämie
    • Vollständige Remission (erste vollständige Remission [CR1]) mit risikoarmer Zytogenetik oder molekularen Markern (z. B. fms-bezogene Tyrosinkinase 3 [Flt 3]-Mutation, 11q23, del 5, del 7, komplexe Zytogenetik)
    • Zweite vollständige Remission (CR2) oder dritte vollständige Remission (CR3)

    • Induktionsversagen oder erster Rückfall bei beiden

      • ≤ 10 % Blasten im Knochenmark und/oder
      • ≤ 5 % Blasten im peripheren Blut

  • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)

    • Hochrisiko-CR1 einschließlich:
    • Zytogenetik mit geringem Risiko (z. B. Philadelphia-Chromosom t(9;22) oder 11q23-Umlagerungen)
    • Vorhandensein einer minimalen Erkrankung durch Durchflusszytometrie nach 2 oder mehr Zyklen Chemotherapie
    • Keine vollständige Remission (CR) innerhalb von 4 Wochen nach Erstbehandlung
    • Induktionsfehler

    • CR2 oder CR3 mit entweder:

      • ≤ 10 % Blasten im Knochenmark und/oder
      • ≤ 5 % Blasten im peripheren Blut
  • Myelodysplastische Syndrome (MDS), Intermediate-1 (INT-1), Intermediate-2 (INT-2) oder High Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) Score, bei dem mindestens 1 Erstlinientherapie fehlgeschlagen ist

  • Myelofibrose (MF):

    • Mittleres Risiko 2 oder hohes Risiko gemäß Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus
    • Monosomaler Karyotyp
    • Vorhandensein von inv(3)/i(17q)-Anomalien
    • Anderer ungünstiger Karyotyp ODER Leukozyten ≥40 x 10^9/L UND
    • Zirkulierende Explosionen ≤ 9 %

  • Wiederaufgetretene oder refraktäre lymphatische Malignome (einschließlich Non-Hodgkin-Lymphom, Hodgkin-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie), die die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Krankheitsstatus: stabile Krankheit, partielle Remission oder 2. und 3. vollständige Remission

  • Chronische myeloische Leukämie (CML) in der zweiten chronischen Phase nach akzelerierter oder Blastenkrise; Explosionskrise definiert als:

    • Blastenzahl ≥ 20 % im peripheren Blut oder Knochenmark
    • Große Blastenherde im Knochenmark
    • Vorhandensein eines extramedullären Blasteninfiltrats (myeloisches Sarkom oder Chlorom)
  • Empfänger einer früheren autologen oder allogenen Transplantation sind berechtigt, sofern seit der Transplantation mindestens 3 Monate vergangen sind und der Patient andere Eignungskriterien erfüllt
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Kandidaten für Konditionierungsregime mit reduzierter Intensität
  • Patienten, die keine HLA-übereinstimmenden (definiert als übereinstimmend in HLA A, B, C und DRB1) verwandten oder nicht verwandten Spender haben, diejenigen, die sich für eine UCB entscheiden, selbst wenn sie eine MRD oder MUD haben, oder Patienten, die ebenfalls eine UCB benötigen für Notfallindikationen wie primäres Transplantatversagen.

  • Über NMDP erhältliche Nabelschnurbluteinheiten mit den folgenden Mindestkriterien:

    • HLA-Übereinstimmung: 4/6 oder bessere Übereinstimmung (HLA A, B, DRB1)
    • Zelldosis: Mindestens 2,0 x 107 TNC/kg vor dem Auftauen
  • Begleittherapie bei extramedullärer Leukämie oder Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS): Begleittherapie oder Prophylaxe bei Hodenleukämie, ZNS-Leukämie und ZNS-Lymphom, einschließlich standardmäßiger intrathekaler Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, ist zulässig, wenn klinisch indiziert; diese Behandlung kann fortgesetzt werden, bis der geplante Kurs abgeschlossen ist; Die Probanden müssen sich zum Zeitpunkt der Aufnahme in das Protokoll in ZNS-Remission befinden, wenn eine ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte vorliegt
  • Die Probanden müssen zusätzlich zu der in dieser Studie verwendeten Nabelschnur eine Reserve-Nabelschnur im Register haben
  • Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unzureichender Organfunktion wie definiert durch:

  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
  • Bilirubin ≥ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) ≥ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≥ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCOcorr) < 40 % normal
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 %
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen