Внутрикостная совместная трансплантация UCB и hMSC

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь одно из следующих злокачественных новообразований:

  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ): ОМЛ высокого риска, включая:

    • Предшествующее гематологическое заболевание (например, миелодисплазия [МДС])
    • Лейкемия, связанная с лечением
    • Полная ремиссия (первая полная ремиссия [CR1]) с цитогенетическими или молекулярными маркерами низкого риска (например, fms-родственная мутация тирозинкиназы 3 [Flt 3], 11q23, del 5, del 7, комплексная цитогенетика)
    • Вторая полная ремиссия (CR2) или третья полная ремиссия (CR3)

    • Неудачная индукция или первый рецидив

      • ≤ 10% бластов в костном мозге и/или
      • ≤ 5% бластов в периферической крови

  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

    • CR1 высокого риска, включая:
    • Цитогенетика низкого риска (например, филадельфийская хромосома t(9;22) или реаранжировка 11q23)
    • Наличие минимального заболевания по данным проточной цитометрии после 2 и более циклов химиотерапии
    • Отсутствие полной ремиссии (CR) в течение 4 недель после начала лечения
    • Индукционный сбой

    • CR2 или CR3 либо с:

      • ≤ 10% бластов в костном мозге и/или
      • ≤ 5% бластов в периферической крови
  • Миелодиспластические синдромы (МДС), промежуточный-1 (INT-1), промежуточный-2 (INT-2) или высокий балл по пересмотренной международной прогностической системе оценки (IPSS-R), при котором по крайней мере 1 терапия первой линии оказалась неэффективной.

  • Миелофиброз (МФ):

    • Средний-2 или высокий риск согласно Международной динамической системе прогностической оценки (DIPSS)-plus
    • Моносомный кариотип
    • Наличие аномалий inv(3)/i(17q)
    • Другой неблагоприятный кариотип ИЛИ лейкоциты ≥40 X 10^9/л И
    • Циркуляционные взрывы ≤ 9%

  • Рецидивирующие или рефрактерные лимфоидные злокачественные новообразования (включая неходжкинскую лимфому, лимфому Ходжкина и хронический лимфолейкоз), отвечающие следующим критериям:

    • Статус заболевания: стабильное заболевание, частичная ремиссия или 2-я и 3-я полная ремиссия.

  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) во второй хронической фазе после акселерации или бластного криза; бластный кризис определяется как:

    • Количество бластов ≥ 20% в периферической крови или костном мозге
    • Большие очаги бластов в костном мозге
    • Наличие экстрамедуллярного бластного инфильтрата (миелоидная саркома или хлорома)
  • Реципиенты предыдущей аутологичной или аллогенной трансплантации имеют право, если с момента трансплантации прошло не менее 3 месяцев, и пациент соответствует другим критериям приемлемости.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
  • Кандидаты на режимы кондиционирования пониженной интенсивности
  • Пациенты, у которых нет HLA-совместимых (определяется как совпадающих по HLA A, B, C и DRB1) родственных или неродственных доноров, те, кто решил пройти UCB, даже если у них есть MRD или MUD, или пациенты, которым требуется UCB либо для неотложных показаний, таких как первичная недостаточность трансплантата.

  • Единицы пуповинной крови доступны через NMDP со следующими минимальными критериями:

    • Совпадение HLA: совпадение 4/6 или лучше (HLA A, B, DRB1)
    • Доза клеток: минимум 2,0x107 TNC/кг перед размораживанием.
  • Сопутствующая терапия экстрамедуллярного лейкоза или лимфомы центральной нервной системы (ЦНС): одновременная терапия или профилактика лейкоза яичка, лейкемии ЦНС и лимфомы ЦНС, включая стандартную интратекальную химиотерапию и/или лучевую терапию, будет разрешена по клиническим показаниям; такое лечение может продолжаться до завершения запланированного курса; субъекты должны находиться в состоянии ремиссии ЦНС на момент регистрации в протоколе, если в анамнезе имеется поражение ЦНС
  • Субъекты должны иметь резервную пуповину в реестре в дополнение к пуповине, используемой в этом исследовании.
  • Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с неадекватной функцией органов, определяемой по:

  • Клиренс креатинина < 30 мл/мин
  • Билирубин ≥ 2 x установленный верхний предел нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) ≥ 2 x установленный верхний предел нормы
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат-пируват-трансаминаза сыворотки [SGPT]) ≥ 2 x установленный верхний предел нормы
  • Скорректированная диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCOcorr) <40% от нормы
• Фракция выброса левого желудочка < 35%
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования.