Dokostny wspólny przeszczep UCB i hMSC

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć jeden z następujących nowotworów złośliwych:

  • Ostra białaczka szpikowa (AML): AML wysokiego ryzyka, w tym:

    • poprzedzająca choroba hematologiczna (np. mielodysplazja [MDS])
    • Białaczka związana z leczeniem
    • Całkowita remisja (pierwsza całkowita remisja [CR1]) z cytogenetyką niskiego ryzyka lub markerami molekularnymi (np. mutacja kinazy tyrozynowej 3 [Flt 3] związana z fms, 11q23, del 5, del 7, złożona cytogenetyka)
    • Druga całkowita remisja (CR2) lub trzecia całkowita remisja (CR3)

    • Awaria indukcji lub pierwszy nawrót z jednym z nich

      • ≤ 10% blastów w szpiku i/lub
      • ≤ 5% blastów we krwi obwodowej

  • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)

    • CR1 wysokiego ryzyka, w tym:
    • Cytogenetyka niskiego ryzyka (np. rearanżacje chromosomu Philadelphia t(9;22) lub 11q23)
    • Obecność minimalnej choroby w cytometrii przepływowej po 2 lub więcej cyklach chemioterapii
    • Brak całkowitej remisji (CR) w ciągu 4 tygodni od początkowego leczenia
    • Awaria indukcji

    • CR2 lub CR3 z:

      • ≤ 10% blastów w szpiku i/lub
      • ≤ 5% blastów we krwi obwodowej
  • Zespoły mielodysplastyczne (MDS), pośrednie-1 (INT-1), pośrednie-2 (INT-2) lub wysokie w poprawionym Międzynarodowym Prognostycznym Systemie Skalowania (IPSS-R), które zakończyło się niepowodzeniem co najmniej 1 terapii pierwszego rzutu

  • Zwłóknienie szpiku (MF):

    • Średnie-2 lub wysokie ryzyko według Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus
    • Kariotyp monosomalny
    • Obecność nieprawidłowości inv(3)/i(17q).
    • Inne niekorzystne kariotypy LUB leukocyty ≥40 X 10^9/L ORAZ
    • Podmuchy krążące ≤ 9%

  • Nawracające lub oporne na leczenie nowotwory układu limfatycznego (w tym chłoniak nieziarniczy, chłoniak Hodgkina i przewlekła białaczka limfocytowa) spełniające następujące kryteria:

    • Status choroby: choroba stabilna, częściowa remisja lub 2. i 3. całkowita remisja

  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w drugiej fazie przewlekłej po przełomie przyspieszonym lub blastycznym; kryzys wybuchowy zdefiniowany jako:

    • Liczba blastów ≥ 20% we krwi obwodowej lub szpiku kostnym
    • Duże ogniska blastów w szpiku kostnym
    • Obecność pozardzeniowego nacieku blastycznego (mięsak szpikowy lub chloroma)
  • Biorcy wcześniejszego przeszczepu autologicznego lub allogenicznego kwalifikują się, o ile minęły co najmniej 3 miesiące od przeszczepu, a pacjent spełnia inne kryteria kwalifikacyjne
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Kandydaci do schematów kondycjonowania o zmniejszonej intensywności
  • Pacjenci, którzy nie mają dawców spokrewnionych lub niespokrewnionych pod względem HLA (zdefiniowanych jako dopasowani w HLA A, B, C i DRB1), ci, którzy zdecydują się poddać UCB, nawet jeśli mają MRD lub MUD, lub pacjenci, którzy wymagają UCB albo we wskazaniach nagłych, takich jak pierwotna awaria przeszczepu.

  • Jednostki krwi pępowinowej dostępne za pośrednictwem NMDP z następującymi minimalnymi kryteriami:

    • Dopasowanie HLA: dopasowanie 4/6 lub lepsze (HLA A, B, DRB1)
    • Dawka komórek: Minimum 2,0x107TNC/kg przed rozmrożeniem
  • Równoczesna terapia białaczki pozaszpikowej lub chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN): równoczesna terapia lub profilaktyka białaczki jąder, białaczki OUN i chłoniaka OUN, w tym standardowa chemioterapia dokanałowa i/lub radioterapia będą dozwolone zgodnie ze wskazaniami klinicznymi; takie leczenie może być kontynuowane do czasu zakończenia zaplanowanego kursu; osoby muszą być w stanie remisji OUN w momencie włączenia do protokołu, jeśli w przeszłości występowało zajęcie OUN
  • Pacjenci muszą mieć zapasową pępowinę w rejestrze oprócz pępowiny używanej w tym badaniu
  • Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nieprawidłową czynnością narządów określoną przez:

  • Klirens kreatyniny < 30 ml/min
  • Bilirubina ≥ 2 x instytucjonalna górna granica normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) ≥ 2 x górna granica normy
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≥ 2 x górna granica normy
  • Skorygowana zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCOcorr) < 40% normy
• Frakcja wyrzutowa lewej komory < 35%
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania