Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

UCB:n ja hMSC:n luunsisäinen yhteissiirto

torstai 3. joulukuuta 2020 päivittänyt: Marcos de Lima, Case Comprehensive Cancer Center

Napanuoraveren ja mesenkymaalisten stroomasolujen luunsisäinen yhteissiirto: Toteutettavuustutkimus

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan luustonsisäisen luovuttajan napanuoraverta ja mesenkymaalisten stroomasolujen yhteissiirtoa potilaiden hoidossa, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Pienten kemoterapian ja koko kehon säteilyannosten antaminen ennen luovuttajan napanuoraveren ja mesenkymaalisten stroomasolujen yhteissiirtoa luuhun (luunsisäinen) auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se voi myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (siirrännäinen tuumorivaikutus). Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Siklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin antaminen elinsiirron aikana voi estää tämän tapahtuman.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida intraosseous umbibal cord blood (UCB) hematopoieettisten kantasolujen ja ihmisen mesenkymaalisten stroomasolujen (hMSC) yhdistämisen toteutettavuus alennetun intensiteetin ehdoin (RIC).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida aika intra-osseous (IO) UCB-transplantaatioon yhdistettynä hMSC:hen RIC:n jälkeen.

II. Arvioida turvallisuusprofiili IO UBC-siirteen yhdistettynä hMSC:hen.

YHTEENVETO:

VÄHENNETTY INTENSISUITEETTI: Potilaat saavat syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivänä -6 ja fludarabiinifosfaattia IV päivinä -6 - -2 ja he saavat koko kehon säteilytyksen (TBI) päivänä -1.

GRAFT-VERSUS-HOST -SAIrauden (GVHD) ENNAKKO: Potilaat saavat siklosporiinia suun kautta (PO) tai IV 2 tunnin ajan 12 tunnin välein alkaen päivistä -5-100 kapenemalla alkaen päivästä 100 ja mykofenolaattimofetiilia IV tai PO kahdesti päivässä (BID) ) päivinä -5 - 100.

SIIRTO: Potilaille tehdään luunsisäinen UCB ja hMSC yhteissiirto päivänä 0.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivinä 28 ja 100 ja sitten 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava jokin seuraavista pahanlaatuisista kasvaimista:

    • Akuutti myelooinen leukemia (AML): korkean riskin AML, mukaan lukien:

      • Aikaisempi hematologinen sairaus (esim. myelodysplasia [MDS])
      • Hoitoon liittyvä leukemia
      • Täydellinen remissio (ensimmäinen täydellinen remissio [CR1]) huonon riskin sytogenetiikkaa tai molekyylimarkkereita (esim. fms:ään liittyvä tyrosiinikinaasi 3 [Flt 3] mutaatio, 11q23, del 5, del 7, monimutkainen sytogenetiikka)
      • Toinen täydellinen remissio (CR2) tai kolmas täydellinen remissio (CR3)

      • Induktion epäonnistuminen tai ensimmäinen relapsi jommallakummalla

        • ≤ 10 % blasteja ytimessä ja/tai
        • ≤ 5 % blasteja ääreisveressä

    • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

      • Korkean riskin CR1, mukaan lukien:
      • Huonoriskinen sytogenetiikka (esim. Philadelphian kromosomin t(9;22) tai 11q23 uudelleenjärjestelyt)
      • Vähintään vähäisen sairauden esiintyminen virtaussytometrialla 2 tai useamman kemoterapiajakson jälkeen
      • Ei täydellistä remissiota (CR) 4 viikon sisällä aloitushoidosta
      • Induktion vika

      • CR2 tai CR3 jommallakummalla:

        • ≤ 10 % blasteja ytimessä ja/tai
        • ≤ 5 % blasteja ääreisveressä
    • Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), keskitaso 1 (INT-1), keskitaso 2 (INT-2) tai korkea tarkistetun kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS-R) pistemäärä, joka on epäonnistunut vähintään yhdessä ensilinjan hoidossa

    • Myelofibroosi (MF):

      • Keskitaso-2 tai korkea riski Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus:n mukaan
      • Monosomaalinen karyotyyppi
      • Inv(3)/i(17q) poikkeavuuksien esiintyminen
      • Muut epäsuotuisat karyotyyppi TAI leukosyytit ≥40 x 10^9/l JA
      • Kiertävä räjähdys ≤ 9 %

    • Relapsoituneet tai refraktaariset lymfaattiset pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien non-Hodgkin-lymfooma, Hodgkin-lymfooma ja krooninen lymfaattinen leukemia), jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

      • Sairauden tila: vakaa sairaus, osittainen remissio tai 2. ja 3. täydellinen remissio

    • Krooninen myelooinen leukemia (CML) toisessa kroonisessa vaiheessa kiihtyneen tai blastikriisin jälkeen; räjähdyskriisi määritellään seuraavasti:

      • Blastimäärä ≥ 20 % ääreisveressä tai luuytimessä
      • Suuret räjähdyspesäkkeet luuytimessä
      • Ekstramedullaarinen blastinen infiltraatti (myelooinen sarkooma tai klorooma)
    • Aiemman autologisen tai allogeenisen siirron vastaanottajat ovat kelpoisia, kunhan siirrosta on kulunut vähintään 3 kuukautta ja potilas täyttää muut kelpoisuusvaatimukset
    • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2
    • Ehdokkaat vähätehoisiin hoito-ohjelmiin
    • Potilaat, joilla ei ole HLA-yhteensopivia (määritelty vastaaviksi HLA A:ssa, B:ssä, C:ssä ja DRB1:ssä) liittyviä tai muita sukulaisia ​​luovuttajia, ne, jotka päättävät tehdä UCB:n, vaikka heillä olisi MRD tai MUD, tai potilaat, jotka tarvitsevat UCB:n joko hätätilanteisiin, kuten primaarisen siirteen epäonnistumiseen.

    • Napanuoraveren yksiköt ovat saatavilla NMDP:n kautta seuraavilla vähimmäiskriteereillä:

      • HLA-ottelu: 4/6 tai parempi ottelu (HLA A, B, DRB1)
      • Soluannos: Vähintään 2,0 x 107 TNC/kg ennen sulatusta
    • Ekstramedullaarisen leukemian tai keskushermoston (CNS) lymfooman samanaikainen hoito: kivesten leukemian, keskushermoston leukemian ja keskushermoston lymfooman samanaikainen hoito tai ennaltaehkäisy, mukaan lukien tavallinen intratekaalinen kemoterapia ja/tai sädehoito, sallitaan kliinisen tarpeen mukaan; tällaista hoitoa voidaan jatkaa, kunnes suunniteltu kurssi on suoritettu; koehenkilöiden on oltava keskushermoston remissiossa protokollaan ilmoittautumisajankohtana, jos heillä on aiemmin ollut keskushermostoa
    • Koehenkilöillä on oltava rekisterissä vara-napanuora tässä tutkimuksessa käytetyn napanuoran lisäksi
    • Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on riittämätön elintoiminto, kuten seuraavat:

    • Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
    • Bilirubiini ≥ 2 x normaalin yläraja
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ≥ 2 x normaalin yläraja
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≥ 2 x normaalin yläraja
    • Korjattu keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCOcorr) < 40 % normaali
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 35 %
  • Potilaat, joilla on hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (luunsisäinen UCB hMSC:n rinnakkaissiirrolla)

VÄHENNETTY INTENSITEETTI HUOLTO (RIC):

Flu/Cy/TBI: Potilaat saavat syklofosfamidi IV 2 tunnin ajan päivänä -6 ja fludarabiinifosfaatti IV päivinä -6 - -2 ja he saavat koko kehon säteilytyksen päivänä -1.

Flu/Mel: Potilaat saavat fludarabiinia päivittäin päivinä -5 - -2, yhden annoksen melfalaania päivänä -2 ja ATG:tä päivinä -3 ja -2.

GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat siklosporiinia PO tai IV 2 tunnin ajan 12 tunnin välein alkaen päivistä -5-100 kapenemalla alkaen päivästä 100 ja mykofenolaattimofetiilia IV tai PO BID päivinä -5-100.

SIIRTO: Potilaille tehdään samanaikaisen luunsisäisen napanuoran verensiirron ja mesenkymaalisen kantasolusiirron siirto päivänä 0.
Lääke: syklofosfamidi
Kaikki potilaat saavat yhden IV annoksen 50 mg/kg syklofosfamidia päivänä -6
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Lääke: fludarabiinifosfaatti
Annettu IV valmistuksen aikana 40 mg/m2 5 päivän ajan
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Säteily: koko kehon säteilytys
Käy läpi yksittäinen 200 cGy TBI:n vähennetty tehohoito (RIC) ilman suojausta päivänä -1
Muut nimet:
  • TBI
Lääke: syklosporiini
Aloitetaan potilailla päivänä -5. Syklosporiinia annetaan suun kautta tai laskimoon 2 mg/kg/annos 12 tunnin välein 2 tunnin ajan. Syklosporiini jatkuu päivään +100 asti
Muut nimet:
  • siklosporiini
  • syklosporiini
  • syklosporiini A
  • CYSP
  • Sandimmuuni
Lääke: mykofenolaattimofetiili
Annetaan 1 g suonensisäisesti tai suun kautta kahdesti päivässä vuorokaudesta -5 - +100 tai kliinisen tarpeen mukaan.
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Menettely: napanuoraverensiirto
RIC:n jälkeen päivänä T+0 dimetyylisulfoksidi poistetaan napanuoraveren soluista ja annetaan siirteenä.
Muut nimet:
  • UCB-siirto
  • napanuoraverensiirto
  • elinsiirto, napanuoraveri
Menettely: mesenkymaalinen kantasolusiirto
HMSC:n kokonaisannos on 2 x 10^6 solua/kg (+/-20 %).
Muut nimet:
  • hMSC-siirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä, joilla on BM-solun toimintahäiriö: Toteutettavuuden mitta
Aikaikkuna: 42 päivää siirron jälkeen
Primaarinen siirteen vajaatoiminta määritellään <10 %:n BM-sellulaarisuuden perusteella luuydinbiopsioissa. Epäonnistuminen yli 30 %:lla potilaista viittaa hoidon mahdottomuuteen
42 päivää siirron jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on ANC-häiriö ilman näyttöä sairaudesta: Toteutettavuuden mitta
Aikaikkuna: 42 päivää siirron jälkeen
Primaarinen siirteen vajaatoiminta määritellään <500 ANC-solua/ul luuydinbiopsioissa. Epäonnistuminen yli 30 %:lla potilaista viittaa hoidon mahdottomuuteen
42 päivää siirron jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla hematopoieettinen toipuminen ilman todisteita luovuttajan napanuoran verensiirrosta: toteutettavuuden mitta
Aikaikkuna: 42 päivää siirron jälkeen
Primaarisen siirteen epäonnistumisen määrittelee hematopoieettinen palautuminen <10 % luovuttajasolukimerismin kanssa. Epäonnistuminen yli 30 %:lla potilaista viittaa hoidon mahdottomuuteen
42 päivää siirron jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla hematopoieettinen toipuminen ilman todisteita luovuttajan napanuoran verensiirrosta: toteutettavuuden mitta
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
Primaarisen siirteen epäonnistumisen määrittelee hematopoieettinen palautuminen <40 % luovuttajasolukimerismin kanssa. Epäonnistuminen yli 30 %:lla potilaista viittaa hoidon mahdottomuuteen
100 päivää siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toksisuuksien ilmaantuvuus arvioitu käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 4.0
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Kuvaavia tilastoja käytetään.
Jopa 12 kuukautta
Neutrofiilien palautumisnopeus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Neutrofiilien palautumisnopeus ja toipumisajan mediaani arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmillä.
Jopa 12 kuukautta
Verihiutaleiden palautumisnopeus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Verihiutaleiden palautumisnopeus ja toipumisajan mediaani arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmillä.
Jopa 12 kuukautta
Neutrofiilien palautumisajan mediaani
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Neutrofiilien palautumisajan mediaani arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmillä.
Jopa 12 kuukautta
Verihiutaleiden palautumisajan mediaani
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Verihiutaleiden palautumisen mediaaniaika arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmillä.
Jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Case Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 7. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 4. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CASE1Z14 (Muu tunniste: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2014-01316 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa