Co-trapianto intraosseo di UCB e hMSC

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere uno dei seguenti tumori maligni:

  • Leucemia mieloide acuta (AML): AML ad alto rischio tra cui:

    • Malattia ematologica antecedente (ad esempio, mielodisplasia [MDS])
    • Leucemia correlata al trattamento
    • Remissione completa (prima remissione completa [CR1]) con citogenetica o marcatori molecolari a basso rischio (ad es. mutazione della tirosina chinasi 3 [Flt 3] correlata a fms, 11q23, del 5, del 7, citogenetica complessa)
    • Seconda remissione completa (CR2) o terza remissione completa (CR3)

    • Fallimento dell'induzione o prima ricaduta con entrambi

      • ≤ 10% di blasti nel midollo e/o
      • ≤ 5% di blasti nel sangue periferico

  • Leucemia linfoblastica acuta (ALL)

    • CR1 ad alto rischio che include:
    • Citogenetica a basso rischio (ad esempio, riarrangiamenti del cromosoma Philadelphia t(9;22) o 11q23)
    • Presenza di malattia minima mediante citometria a flusso dopo 2 o più cicli di chemioterapia
    • Nessuna remissione completa (CR) entro 4 settimane dal trattamento iniziale
    • Fallimento dell'induzione

    • CR2 o CR3 con:

      • ≤ 10% di blasti nel midollo e/o
      • ≤ 5% di blasti nel sangue periferico
  • Sindromi mielodisplastiche (MDS), punteggio Intermedio-1 (INT-1), intermedio-2 (INT-2) o alto IPSS-R (Revised International Prognostic Scoring System) che ha fallito almeno 1 terapia di prima linea

  • Mielofibrosi (MF):

    • Rischio intermedio-2 o alto secondo Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus
    • Cariotipo monosomico
    • Presenza di anomalie inv(3)/i(17q).
    • Altro cariotipo sfavorevole O leucociti ≥40 X 10^9/L E
    • Blasti circolanti ≤ 9%

  • Neoplasie linfoidi recidivanti o refrattarie (inclusi linfoma non-Hodgkin, linfoma di Hodgkin e leucemia linfatica cronica) che soddisfano i seguenti criteri:

    • Stato di malattia: malattia stabile, remissione parziale o 2a e 3a remissione completa

  • Leucemia mieloide cronica (LMC) in seconda fase cronica dopo crisi accelerata o blastica; crisi blastica definita come:

    • Conta dei blasti ≥ 20% nel sangue periferico o nel midollo osseo
    • Grandi focolai di blasti sul midollo osseo
    • Presenza di infiltrato blastico extramidollare (sarcoma mieloide o cloroma)
  • I destinatari di un precedente trapianto autologo o allogenico sono idonei, purché siano trascorsi almeno 3 mesi dal trapianto e il paziente soddisfi altri criteri di ammissibilità
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Candidati per regimi di condizionamento a intensità ridotta
  • Pazienti che non hanno donatori HLA compatibili (definiti come corrispondenti in HLA A, B, C e DRB1) correlati o non correlati, coloro che scelgono di sottoporsi a UCB anche se hanno un MRD o MUD o ​​pazienti che richiedono un UCB sia per indicazioni di emergenza come il fallimento primario dell'innesto.

  • Unità di sangue cordonale disponibili tramite NMDP con i seguenti criteri minimi:

    • Corrispondenza HLA: corrispondenza 4/6 o migliore (HLA A, B, DRB1)
    • Dose cellulare: minimo 2,0x107TNC/kg prima del disgelo
  • Terapia concomitante per leucemia extramidollare o linfoma del sistema nervoso centrale (SNC): terapia concomitante o profilassi per leucemia testicolare, leucemia del SNC e linfoma del SNC inclusa la chemioterapia intratecale standard e/o la radioterapia sarà consentita come clinicamente indicato; tale trattamento può continuare fino al completamento del corso pianificato; i soggetti devono essere in remissione del SNC al momento dell'arruolamento nel protocollo se c'è una storia di coinvolgimento del SNC
  • I soggetti devono avere un cordone ombelicale di riserva nel registro oltre al cordone ombelicale utilizzato in questo studio
  • I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con funzione d'organo inadeguata come definita da:

  • Clearance della creatinina < 30 ml/min
  • Bilirubina ≥ 2 x limite superiore istituzionale della norma
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) ≥ 2 x limite superiore istituzionale del normale
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≥ 2 x limite superiore istituzionale del normale
  • Capacità di diffusione corretta del polmone per monossido di carbonio (DLCOcorr) < 40% normale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 35%
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio