Intra-osseös samtransplantation av UCB och hMSC

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en av följande maligniteter:

  • Akut myelogen leukemi (AML): högrisk-AML inklusive:

    • Förutgående hematologisk sjukdom (t.ex. myelodysplasi [MDS])
    • Behandlingsrelaterad leukemi
    • Fullständig remission (första fullständig remission [CR1]) med cytogenetik med låg risk eller molekylära markörer (t. fms-relaterad tyrosinkinas 3 [Flt 3] mutation, 11q23, del 5, del 7, komplex cytogenetik)
    • Andra fullständig remission (CR2) eller tredje fullständig remission (CR3)

    • Induktionsfel eller första återfall med någon av dem

      • ≤ 10 % sprängningar i märgen och/eller
      • ≤ 5 % blaster i det perifera blodet

  • Akut lymfatisk leukemi (ALL)

    • Högrisk CR1 inklusive:
    • Cytogenetik med dålig risk (t.ex. Philadelphia-kromosom t(9;22) eller 11q23 omarrangemang)
    • Förekomst av minimal sjukdom genom flödescytometri efter 2 eller flera cykler av kemoterapi
    • Ingen fullständig remission (CR) inom 4 veckor efter initial behandling
    • Induktionsfel

    • CR2 eller CR3 med antingen:

      • ≤ 10 % sprängningar i märgen och/eller
      • ≤ 5 % blaster i det perifera blodet
  • Myelodysplastiska syndrom (MDS), Intermediate-1 (INT-1), Intermediate-2 (INT-2) eller höga Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) poäng som har misslyckats med minst 1 förstahandsbehandling

  • Myelofibros (MF):

    • Mellan-2 eller hög risk av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus
    • Monosomal karyotyp
    • Förekomst av inv(3)/i(17q)-avvikelser
    • Andra ogynnsamma karyotyper ELLER leukocyter ≥40 X 10^9/L OCH
    • Cirkulerande sprängningar ≤ 9 %

  • Återfallande eller refraktär lymfoida maligniteter (inklusive non-Hodgkin lymfom, Hodgkin lymfom och kronisk lymfatisk leukemi) som uppfyller följande kriterier:

    • Sjukdomsstatus: stabil sjukdom, partiell remission eller 2:a och 3:e fullständig remission

  • Kronisk myelogen leukemi (KML) i andra kroniska fasen efter accelererad eller blast kris; explosionskris definierad som:

    • Blastantal ≥ 20 % i det perifera blodet eller benmärgen
    • Stora brännpunkter av sprängningar på benmärg
    • Förekomst av extramedullärt blastisk infiltrat (myeloid sarkom eller klorom)
  • Mottagare av tidigare autolog eller allogen transplantation är berättigade, så länge som minst 3 månader har gått sedan transplantationen, och patienten uppfyller andra behörighetskriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2
  • Kandidater för konditioneringsregimer med reducerad intensitet
  • Patienter som inte har HLA-matchade (definierade som matchade i HLA A, B, C och DRB1) relaterade eller orelaterade donatorer, de som väljer att genomgå UCB även om de har en MRD eller MUD, eller patienter som behöver en UCB antingen för akuta indikationer som primärt transplantatfel.

  • Navelsträngsblodenheter tillgängliga via NMDP med följande minimala kriterier:

    • HLA Match: 4/6 eller bättre match (HLA A, B, DRB1)
    • Celldos: Minst 2,0x107TNC/kg före upptining
  • Samtidig terapi för extramedullär leukemi eller lymfom i centrala nervsystemet (CNS): samtidig terapi eller profylax för testikelleukemi, CNS-leukemi och CNS-lymfom inklusive standard intratekal kemoterapi och/eller strålbehandling kommer att tillåtas som kliniskt indicerat; sådan behandling kan fortsätta tills den planerade kursen är klar; försökspersoner måste vara i CNS-remission vid tidpunkten för protokollregistreringen om det finns en historia av CNS-engagemang
  • Försökspersonerna måste ha en reservnavelsträng i registret utöver den navelsträng som används i denna studie
  • Ämnen måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med otillräcklig organfunktion enligt definitionen av:

  • Kreatininclearance < 30 ml/min
  • Bilirubin ≥ 2 x institutionell övre normalgräns
  • Aspartataminotransferas (ASAT) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) ≥ 2 x institutionell övre normalgräns
  • Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≥ 2 x institutionell övre normalgräns
  • Korrigerad diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCOcorr) < 40 % normalt
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 35 %
• Patienter med okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida eller ammande kvinnor är exkluderade från denna studie