研究 ASP2215 在日本复发或难治性急性髓性白血病患者中的安全性、耐受性和药代动力学的剂量递增研究
2024年11月5日 更新者：Astellas Pharma Inc
一项研究 ASP2215 在日本复发或难治性急性髓性白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 1 期开放标签剂量递增研究
本研究的目的是确定 ASP2215 的安全性和耐受性以及基于剂量限制性毒性 (DLT) 发生的最大耐受剂量 (MTD) 和/或确定下一次 ASP2215 的推荐剂量 (RD)复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 受试者的阶段。
研究概览
详细说明
将进行这项研究以确定在复发或难治性 AML 患者中每天一次单次和重复口服 ASP2215 的安全性、耐受性、PK、PD 和疗效。 在确定 MTD 和/或 RD 后，可能会设置一个扩展队列来进一步研究 ASP2215 的安全性和有效性。
该研究将包括单剂量期（周期 0、2 天）和重复剂量期（周期 1 和后续周期，每个周期由 28 天组成）。 登记的受试者将在第 0 周期（第 -2 天）口服接受指定的单次剂量，然后是 2 天的观察期（包括给药日）。 在第 1 周期和后续周期（一个周期定义为 28 天）中，受试者将每天重复口服一次 ASP2215，直到满足其中一项停药标准。 可以考虑另一种给药方案，例如基于将变得可用的安全性和 PK 数据每天给药两次。
在本研究中，贝叶斯-连续再评估方法（Bayesian-Continual Reassessment Method，以下简称Bayesian-CRM）将作为剂量递增程序的参考，并根据DLT的发生情况，将后续队列的RD水平设定得更高或更低. DLT 将在第 0 周期和第 1 周期（30 天）期间进行评估。
如果受试者在第 1 周期后每个周期结束时符合标准，并且研究者/副研究者判断 ASP2215 的升级具有临床益处，则 ASP2215 可能会增加一个剂量水平。 如果在受试者中观察到与研究药物相关的毒性，将考虑减少 ASP2215 的剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aichi、日本
- Site JP00002
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Fukuoka、日本
- Site JP00003
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Gunma、日本
- Site JP00001
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Tokyo、日本
- Site JP00004
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Tokyo、日本
- Site JP00005
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
根据世界卫生组织 (WHO) 标准 (2008)，受试者被定义为形态学记录的原发性或继发性急性髓性白血病 (AML)，并满足以下条件之一：
- 既往诱导化疗难治
- 先前治疗达到缓解后复发
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤ 2
- 对于除 ASP2215 以外的抗肿瘤药物（羟基脲除外，其用于控制原始细胞），受试者从先前治疗到研究药物给药时间的间隔至少为 14 天。
- 对于用于免疫抑制治疗造血干细胞移植后 (HSCT) 的其他研究产品或药物，受试者从先前治疗到研究药物 (ASP2215) 给药时间的间隔至少为 5 个半衰期（如果半衰期未知，则为 14 天） ).
排除标准：
- 受试者被诊断出患有急性早幼粒细胞白血病 (APL)。
- 受试者患有断点簇区域-abelson (BCR-ABL) 阳性白血病（原始细胞危机中的慢性粒细胞白血病）
- 受试者患有 AML 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 以外的活动性恶性肿瘤
- 由于先前的 AML 治疗（包括化学疗法、激酶抑制剂、免疫疗法、研究产品、放射疗法和手术），受试者具有 ≥ 2 级（CTCAE v4）的持续性非血液学毒性，具有症状和客观发现
受试者已接受造血干细胞移植（HSCT）并属于以下任一情况：
- 移植后 2 个月内
- 患有需要治疗的持续且具有临床意义的移植物抗宿主病
- 具有与移植相关的 ≥ 2 级的持续性非血液学毒性
- 受试者患有临床活动性中枢神经系统白血病
- 受试者患有弥散性血管内凝血 (DIC)
- 受试者在第一次研究药物给药前 28 天内接受过大手术
- 受试者在第一次研究药物给药前 28 天内接受过放射治疗
- 受试者患有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或受试者有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭的既往病史，并且在筛选前或筛选时 3 个月内进行超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描左心室射血分数 (LVEF) < 45%。
- 受试者需要同时使用 CYP3A4 或 P-gp 的强抑制剂或诱导剂进行治疗，但抗生素、抗真菌药和抗病毒药除外，这些药物被认为对于预防或治疗感染是绝对必要的，并且医生认为这些药物没有可互换的药物。
- 受试者需要同时使用靶向血清素 5HT1R 或 5HT2BR 受体或 sigma 非特异性受体的药物进行治疗，但被认为对治疗受试者绝对必要的药物除外。
- 受试者患有无法控制的活动性感染
- 已知受试者患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 受试者患有活动性乙型或丙型肝炎或其他活动性肝病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增队列
ASP2215
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口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过不良事件评估安全性和耐受性以确定最大耐受剂量
大体时间：长达 17 个月
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长达 17 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：长达 16 个月
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响应率包括以下参数； CR 率、综合 CR [CR + CRp + CRi] 率、总缓解率 [CRc + PR]、缓解持续时间
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长达 16 个月
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：AUCinf
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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从给药时间外推到时间无穷大的浓度-时间曲线下面积
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：AUClast
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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从给药时间到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下面积
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：AUC24
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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从时间 0 到 24 小时的血浆浓度时间曲线下面积
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：AUC48
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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从时间 0 到 48 小时的血浆浓度时间曲线下面积
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：Cmax
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天和周期 1 第 28 天
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最大浓度
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天和周期 1 第 28 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：C24
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天和周期 1 第 28 天
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24小时浓度
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天和周期 1 第 28 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：CLF
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天和周期 1 第 28 天
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口腔间隙
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天和周期 1 第 28 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：Lambda z
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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终端一阶消除率常数
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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ASP2215 的药代动力学：tmax
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天和周期 1 第 28 天
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达到 Cmax 的时间
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天和周期 1 第 28 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：t1/2
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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表观终末消除半衰期
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：Vz/F
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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口服给药后终末消除期的表观分布容积
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：AUCtau
大体时间：第 1 周期第 28 天
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给药间隔期间血浆浓度时间曲线下的面积
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第 1 周期第 28 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：PTR
大体时间：第 1 周期第 28 天
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峰谷比
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第 1 周期第 28 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：Rac(AUC)
大体时间：第 1 周期第 28 天
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使用浓度-时间曲线下面积计算的蓄积率
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第 1 周期第 28 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：Rac(Cmax)
大体时间：第 1 周期第 28 天
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使用最大浓度计算的累积比率
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第 1 周期第 28 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：Rac 衍生的 t1/2
大体时间：第 1 周期第 28 天
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t1/2 源自累积指数
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第 1 周期第 28 天
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ASP2215 在血浆中的药代动力学：C 谷
大体时间：周期 1 第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 28 天和第 29 天
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血浆谷浓度
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周期 1 第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 28 天和第 29 天
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尿液中 ASP2215 的药代动力学：Ae24
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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0-24小时尿中药物排泄量
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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尿液中 ASP2215 的药代动力学：Ae48
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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0-48小时尿中药物排泄量
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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尿液中 ASP2215 的药代动力学：Ae24%
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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从时间 0 到 24 小时排泄到尿液中的药物分数占剂量的百分比
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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尿液中 ASP2215 的药代动力学：Ae48%
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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从时间 0 到 48 小时排泄到尿液中的药物分数占剂量的百分比
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天
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尿液中 ASP2215 的药代动力学：CLR
大体时间：周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天和周期 1 第 28 天
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肾脏清除率
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周期 0 第 -2 天到周期 1 第 1 天和周期 1 第 28 天
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尿液中 ASP2215 的药代动力学：Aetau
大体时间：第 1 周期第 28 天
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给药间隔期间尿液中排泄的药物量
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第 1 周期第 28 天
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尿液中 ASP2215 的药代动力学：Aetau %
大体时间：第 1 周期第 28 天
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给药间隔期间从尿液中排出的药物分数
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第 1 周期第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Astellas Pharma Inc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月16日
初级完成 (实际的)
2016年6月27日
研究完成 (实际的)
2016年6月27日
研究注册日期
首次提交
2014年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月2日
首次发布 (估计的)
2014年7月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月5日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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