Estudio de escalada de dosis para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de ASP2215 en pacientes japoneses con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• El sujeto se define como leucemia mieloide aguda (LMA) primaria o secundaria documentada morfológicamente según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (2008) y cumple uno de los siguientes:

  • Refractarios a quimioterapia de inducción previa
  • Recaído después de lograr la remisión con la terapia previa
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2
• El intervalo del sujeto desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio es de al menos 14 días para los agentes antineoplásicos que no sean ASP2215 (excepto para la hidroxiurea, que se administra para controlar las células blásticas).
• El intervalo del sujeto desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio (ASP2215) es de al menos 5 vidas medias (si se desconoce la vida media, 14 días) para otros productos en investigación o fármacos utilizados para la terapia inmunosupresora posterior al trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH). ).

Criterio de exclusión:

• El sujeto fue diagnosticado con leucemia promielocítica aguda (APL).
• El sujeto tiene leucemia positiva en la región del grupo de punto de ruptura-abelson (BCR-ABL) (leucemia mielógena crónica en crisis blástica)
• El sujeto tiene tumores malignos activos distintos de AML o síndrome mielodisplásico (MDS)
• El sujeto tiene toxicidades no hematológicas persistentes de ≥ Grado 2 (CTCAE v4), con síntomas y hallazgos objetivos, debido a un tratamiento previo para la AML (que incluye quimioterapia, inhibidores de la cinasa, inmunoterapia, productos en investigación, radioterapia y cirugía)

• El sujeto ha recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) y se encuentra dentro de cualquiera de los siguientes:

  • Está dentro de los 2 meses del trasplante
  • Tiene una enfermedad de injerto contra huésped persistente y clínicamente significativa que requiere tratamiento
  • Tiene toxicidades no hematológicas persistentes de ≥ Grado 2 relacionadas con el trasplante
• El sujeto tiene leucemia del sistema nervioso central clínicamente activa
• El sujeto tiene coagulación intravascular diseminada (CID)
• El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• El sujeto ha recibido radioterapia en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la NYHA, o sujeto con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la NYHA y en quien se realizó un ecocardiograma o exploración de adquisición de puerta múltiple (MUGA) dentro de los 3 meses anteriores a la selección o en la selección. mostró una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de < 45%.
• El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que sean inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 o de P-gp con las excepciones de antibióticos, antifúngicos y antivirales que se consideran absolutamente esenciales para la prevención o el tratamiento de infecciones y para los cuales el médico consideró que no existen. drogas intercambiables.
• El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes dirigidos a los receptores de serotonina 5HT1R o 5HT2BR o a los receptores no específicos sigma, con la excepción de los medicamentos que se consideran absolutamente esenciales para el tratamiento del sujeto.
• El sujeto tiene una infección activa incontrolable
• Se sabe que el sujeto tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• El sujeto tiene hepatitis B o C activa u otros trastornos hepáticos activos