Étude d'escalade de dose pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ASP2215 chez des patients japonais atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire
20 décembre 2018 mis à jour par: Astellas Pharma Inc
Une étude ouverte de phase 1 à dose croissante portant sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ASP2215 chez des patients japonais atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire
Les objectifs de cette étude sont de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'ASP2215 ainsi que la dose maximale tolérée (MTD) en fonction de l'apparition de la toxicité limitant la dose (DLT) et/ou de déterminer la dose recommandée (RD) de l'ASP2215 pour le prochain phase chez les sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire au traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude sera menée pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'efficacité d'une administration orale unique et répétée d'ASP2215 une fois par jour chez des patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire. Après la détermination de la MTD et/ou de la RD, une cohorte d'expansion pourrait être mise en place pour étudier plus avant l'innocuité et l'efficacité de l'ASP2215.
Cette étude consistera en une période à dose unique (cycle 0, 2 jours) et une période à doses répétées (cycle 1 et cycles suivants, chaque cycle consistant en 28 jours). Les sujets inscrits recevront par voie orale la dose unique qui leur a été attribuée au cours du cycle 0 (jour -2), suivi d'une période d'observation de 2 jours (jour d'administration inclus). Dans le cycle 1 et les cycles suivants (un cycle est défini comme 28 jours), les sujets recevront de l'ASP2215 par voie orale une fois par jour à plusieurs reprises jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli. Un autre schéma posologique peut être envisagé, tel qu'une administration deux fois par jour en fonction des données d'innocuité et de pharmacocinétique qui seront disponibles.
Dans cette étude, la méthode de réévaluation bayésienne continue (ci-après, bayésienne-CRM) sera utilisée comme référence pour les procédures d'escalade de dose, et en fonction de l'apparition des DLT, le niveau de RD de la cohorte suivante sera fixé supérieur ou inférieur . Les DLT seront évalués au cours du cycle 0 et du cycle 1 (30 jours).
L'ASP2215 peut être augmenté d'un niveau de dose si le sujet répond aux critères à la fin de chaque cycle après le cycle 1 et que l'investigateur/sous-investigateur juge que l'augmentation de l'ASP2215 présente un bénéfice clinique. Une réduction de la dose d'ASP2215 sera envisagée si des toxicités liées au médicament à l'étude sont observées chez un sujet.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aichi, Japon
- Site JP00002
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Fukuoka, Japon
- Site JP00003
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Gunma, Japon
- Site JP00001
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Tokyo, Japon
- Site JP00004
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Tokyo, Japon
- Site JP00005
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Le sujet est défini comme une leucémie myéloïde aiguë primaire ou secondaire morphologiquement documentée selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (2008) et remplit l'une des conditions suivantes :
- Réfractaire à une chimiothérapie d'induction antérieure
- Rechute après avoir obtenu une rémission avec un traitement antérieur
- - Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- L'intervalle du sujet entre le traitement précédent et le moment de l'administration du médicament à l'étude est d'au moins 14 jours pour les agents antinéoplasiques autres que l'ASP2215 (à l'exception de l'hydroxyurée, qui est administrée pour contrôler les cellules blastiques).
- L'intervalle du sujet entre le traitement précédent et le moment de l'administration du médicament à l'étude (ASP2215) est d'au moins 5 demi-vies (si la demi-vie est inconnue, 14 jours) pour d'autres produits expérimentaux ou médicaments utilisés pour le traitement immunosuppresseur posthématopoïétique greffe de cellules souches (HSCT ).
Critère d'exclusion:
- Le sujet a reçu un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP).
- Le sujet a une leucémie positive pour la région d'abelson (BCR-ABL) (leucémie myéloïde chronique en crise blastique)
- Le sujet a des tumeurs malignes actives autres que la LAM ou le syndrome myélodysplasique (MDS)
- Le sujet présente des toxicités non hématologiques persistantes de grade ≥ 2 (CTCAE v4), avec des symptômes et des résultats objectifs, en raison d'un traitement antérieur contre la LAM (y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de kinase, l'immunothérapie, les produits expérimentaux, la radiothérapie et la chirurgie)
Le sujet a reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et relève de l'une des catégories suivantes :
- Est dans les 2 mois suivant la greffe
- A une maladie du greffon contre l'hôte persistante et cliniquement significative nécessitant un traitement
- A des toxicités non hématologiques persistantes de grade ≥ 2 liées à la greffe
- Le sujet a une leucémie du système nerveux central cliniquement active
- Le sujet a disséminé la coagulation intravasculaire (DIC)
- - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
- - Le sujet a subi une radiothérapie dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
- Le sujet a une insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4, ou un sujet ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4 et chez qui un échocardiogramme ou une acquisition à portes multiples (MUGA) a été effectué dans les 3 mois précédant le dépistage ou au dépistage a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %.
- - Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou de la P-gp à l'exception des antibiotiques, des antifongiques et des antiviraux qui sont considérés comme absolument essentiels pour la prévention ou le traitement des infections et pour lesquels le médecin a jugé qu'il n'y a pas médicaments interchangeables.
- Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments ciblant les récepteurs de la sérotonine 5HT1R ou 5HT2BR ou les récepteurs sigma non spécifiques, à l'exception des médicaments qui sont considérés comme absolument essentiels pour le traitement du sujet.
- Le sujet a une infection active incontrôlable
- Le sujet est connu pour avoir une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Le sujet a une hépatite B ou C active ou d'autres troubles hépatiques actifs
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte d'escalade de dose
ASP2215
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oral
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Sécurité et tolérance évaluées par des événements indésirables pour déterminer la dose maximale tolérée
Délai: Jusqu'à 17 mois
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Jusqu'à 17 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: Jusqu'à 16 mois
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Le taux de réponse comprend les paramètres suivants ; Taux de RC, taux de RC composite [RC + RCp + RCi], taux de réponse globale [RCc + RP], durée de la réponse
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Jusqu'à 16 mois
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : ASCinf
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Aire sous la courbe concentration-temps depuis le moment du dosage extrapolé jusqu'au temps infini
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : AUClast
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Aire sous la courbe concentration-temps depuis le moment du dosage jusqu'à la dernière concentration mesurable
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : ASC24
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : ASC48
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 48 heures
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : Cmax
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 28
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Concentration maximale
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 28
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : C24
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 28
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Concentration à 24 heures
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 28
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : CLF
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 28
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Autorisation orale
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 28
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : Lambda z
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Constante de taux d'élimination terminale de premier ordre
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 : tmax
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 28
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Temps pour atteindre Cmax
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 28
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : t1/2
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Demi-vie d'élimination terminale apparente
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : Vz/F
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Volume de distribution apparent pendant la phase d'élimination terminale après administration orale
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : ASCtau
Délai: Cycle 1 Jour 28
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pendant un intervalle de dosage
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Cycle 1 Jour 28
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : PTR
Délai: Cycle 1 Jour 28
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Rapport pic-creux
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Cycle 1 Jour 28
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : Rac(AUC)
Délai: Cycle 1 Jour 28
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Taux d'accumulation calculé à l'aide de l'aire sous la courbe concentration-temps
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Cycle 1 Jour 28
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : Rac(Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 28
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Taux d'accumulation calculé à partir de la concentration maximale
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Cycle 1 Jour 28
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : Rac dérivé t1/2
Délai: Cycle 1 Jour 28
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t1/2 dérivé de l'indice d'accumulation
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Cycle 1 Jour 28
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans le plasma : Cmin
Délai: Cycle 1 Jour 8, Jour 15, Jour 22, Jour 28 et Jour 29
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Concentration plasmatique
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Cycle 1 Jour 8, Jour 15, Jour 22, Jour 28 et Jour 29
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans les urines : Ae24
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Quantité de médicament excrété dans l'urine de 0 à 24 heures
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans les urines : Ae48
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Quantité de médicament excrété dans l'urine de 0 à 48 heures
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans les urines : Ae24%
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Fraction de médicament excrétée dans l'urine de 0 à 24 heures en % de la dose
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans les urines : Ae48%
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Fraction de médicament excrétée dans l'urine de 0 à 48 heures en % de la dose
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans l'urine : CLR
Délai: Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 28
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Clairance rénale
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Cycle 0 Jour -2 à Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 28
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans l'urine : Aetau
Délai: Cycle 1 Jour 28
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Quantité de médicament excrété dans l'urine pendant un intervalle posologique
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Cycle 1 Jour 28
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Pharmacocinétique de l'ASP2215 dans les urines : Aetau %
Délai: Cycle 1 Jour 28
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Fraction de médicament excrétée dans l'urine pendant un intervalle posologique
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Cycle 1 Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 juin 2014
Achèvement primaire (Réel)
27 juin 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
27 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2014
Première publication (Estimation)
4 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 décembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2018
Dernière vérification
1 décembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2215-CL-0102
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels ne sera pas fourni pour cet essai car il répond à une ou plusieurs des exceptions décrites sur www.clinicalstudydatarequest.com sous "Sponsor Specific Details for Astellas".
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