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Studio di aumento della dose per indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di ASP2215 in pazienti giapponesi con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

20 dicembre 2018 aggiornato da: Astellas Pharma Inc

Uno studio di fase 1 in aperto, di aumento della dose che indaga la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'ASP2215 in pazienti giapponesi con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Gli obiettivi di questo studio sono determinare la sicurezza e la tollerabilità di ASP2215 nonché la dose massima tollerata (MTD) in base all'inizio della tossicità limitante la dose (DLT) e/o determinare la dose raccomandata (RD) di ASP2215 per il prossimo fase in soggetti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria al trattamento (AML).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà condotto per determinare la sicurezza, la tollerabilità, PK, PD e l'efficacia della somministrazione orale singola e ripetuta di ASP2215 una volta al giorno in pazienti con LMA recidivante o refrattaria. Dopo la determinazione di MTD e/o RD, potrebbe essere impostata una coorte di espansione per indagare ulteriormente sulla sicurezza e l'efficacia di ASP2215.

Questo studio consisterà in un periodo di dose singola (ciclo 0, 2 giorni) e un periodo di dose ripetuta (ciclo 1 e cicli successivi, ogni ciclo composto da 28 giorni). I soggetti arruolati riceveranno per via orale la dose singola assegnata nel Ciclo 0 (Giorno -2), seguito da un periodo di osservazione di 2 giorni (giorno di somministrazione compreso). Nel ciclo 1 e nei cicli successivi (un ciclo è definito come 28 giorni), i soggetti riceveranno ASP2215 per via orale una volta al giorno ripetutamente fino a quando non sarà soddisfatto uno dei criteri di interruzione. Si può prendere in considerazione un altro regime posologico, come il dosaggio due volte al giorno, in base ai dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica che saranno disponibili.

In questo studio, il metodo Bayesian-Continual Reassessment (di seguito, Bayesian-CRM) sarà utilizzato come riferimento per le procedure di aumento della dose e, in base all'insorgenza di DLT, il livello RD della coorte successiva sarà impostato su un valore superiore o inferiore . I DLT saranno valutati durante il Ciclo 0 e il Ciclo 1 (30 giorni).

ASP2215 può essere intensificato di un livello di dose se il soggetto soddisfa i criteri alla fine di ogni ciclo dopo il Ciclo 1 e lo sperimentatore/sub-ricercatore giudica che l'escalation di ASP2215 sia di beneficio clinico. La riduzione della dose di ASP2215 sarà presa in considerazione se si osservano tossicità correlate al farmaco in studio in un soggetto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Aichi, Giappone
        • Site JP00002
      • Fukuoka, Giappone
        • Site JP00003
      • Gunma, Giappone
        • Site JP00001
      • Tokyo, Giappone
        • Site JP00004
      • Tokyo, Giappone
        • Site JP00005

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto è definito come leucemia mieloide acuta (LMA) primaria o secondaria morfologicamente documentata secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (2008) e soddisfa uno dei seguenti requisiti:

    • Refrattaria a precedente chemioterapia di induzione
    • Recidivato dopo aver ottenuto la remissione con una precedente terapia
  • - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2
  • L'intervallo del soggetto dal trattamento precedente al momento della somministrazione del farmaco in studio è di almeno 14 giorni per gli agenti antineoplastici diversi dall'ASP2215 (ad eccezione dell'idrossiurea, che viene somministrata per controllare i blasti).
  • L'intervallo del soggetto dal trattamento precedente al momento della somministrazione del farmaco in studio (ASP2215) è di almeno 5 emivite (se l'emivita è sconosciuta, 14 giorni) per altri prodotti sperimentali o farmaci utilizzati per la terapia immunosoppressiva post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) ).

Criteri di esclusione:

  • Al soggetto è stata diagnosticata la leucemia promielocitica acuta (APL).
  • Il soggetto ha una leucemia positiva per la regione del cluster di punto di interruzione Abelson (BCR-ABL) (leucemia mieloide cronica in crisi blastica)
  • Il soggetto ha tumori maligni attivi diversi dall'AML o dalla sindrome mielodisplastica (MDS)
  • Il soggetto presenta tossicità non ematologiche persistenti di grado ≥ 2 (CTCAE v4), con sintomi e risultati oggettivi, a causa di un precedente trattamento per LMA (inclusi chemioterapia, inibitori della chinasi, immunoterapia, prodotti sperimentali, radioterapia e chirurgia)

  • Il soggetto ha ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) e rientra in uno dei seguenti casi:

    • È entro 2 mesi dal trapianto
    • Ha una malattia del trapianto contro l'ospite persistente e clinicamente significativa che richiede un trattamento
    • Presenta tossicità non ematologiche persistenti di grado ≥ 2 correlate al trapianto
  • Il soggetto ha una leucemia del sistema nervoso centrale clinicamente attiva
  • Il soggetto ha una coagulazione intravascolare disseminata (DIC)
  • - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
  • - Il soggetto è stato sottoposto a radioterapia nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
  • Soggetto con insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 3 o 4, o soggetto con una storia pregressa di insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 3 o 4 e in cui l'ecocardiogramma o la scansione MUGA (Multiple Gate Acquisition) è stata eseguita entro 3 mesi prima dello screening o durante lo screening ha mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45%.
  • Il soggetto richiede un trattamento concomitante con farmaci che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4 o della P-gp con tali eccezioni di antibiotici, antimicotici e antivirali che sono considerati assolutamente essenziali per la prevenzione o il trattamento delle infezioni e per i quali il medico ha ritenuto che non ci siano farmaci intercambiabili.
  • Il soggetto richiede un trattamento concomitante con farmaci che prendono di mira i recettori della serotonina 5HT1R o 5HT2BR o i recettori sigma non specifici, ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per il trattamento del soggetto.
  • Il soggetto ha un'infezione incontrollabile attiva
  • Il soggetto è noto per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Il soggetto ha l'epatite B o C attiva o altri disturbi epatici attivi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di aumento della dose
ASP2215
Droga: Gilteritinib
orale
Altri nomi:
  • ASP2215

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità valutate attraverso eventi avversi per determinare la dose massima tollerata
Lasso di tempo: Fino a 17 mesi
Fino a 17 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Fino a 16 mesi
Il tasso di risposta include i seguenti parametri; Tasso di CR, tasso di CR composito [CR + CRp + CRi], tasso di risposta globale [CRc + PR], durata della risposta
Fino a 16 mesi
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: AUCinf
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione estrapolata al tempo infinito
Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: AUClast
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione misurabile
Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: AUC24
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 a 24 ore
Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: AUC48
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 a 48 ore
Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Farmacocinetica di ASP2215 in plasma: Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 attraverso Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28
Massima concentrazione
Ciclo 0 Giorno -2 attraverso Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: C24
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 attraverso Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28
Concentrazione a 24 ore
Ciclo 0 Giorno -2 attraverso Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: CLF
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 attraverso Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28
Autorizzazione orale
Ciclo 0 Giorno -2 attraverso Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: Lambda z
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Costante del tasso di eliminazione del primo ordine terminale
Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Farmacocinetica di ASP2215: tmax
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 attraverso Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28
Tempo per raggiungere Cmax
Ciclo 0 Giorno -2 attraverso Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: t1/2
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Emivita di eliminazione terminale apparente
Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: Vz/F
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Volume apparente di distribuzione durante la fase di eliminazione terminale dopo somministrazione orale
Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: AUCtau
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 28
Area sotto la curva del tempo della concentrazione plasmatica durante un intervallo di somministrazione
Ciclo 1 Giorno 28
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: PTR
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 28
Rapporto picco-valle
Ciclo 1 Giorno 28
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: Rac(AUC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 28
Rapporto di accumulo calcolato utilizzando l'area sotto la curva concentrazione-tempo
Ciclo 1 Giorno 28
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: Rac(Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 28
Rapporto di accumulo calcolato utilizzando la concentrazione massima
Ciclo 1 Giorno 28
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: t1/2 derivato da Rac
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 28
t1/2 derivato dall'indice di accumulazione
Ciclo 1 Giorno 28
Farmacocinetica di ASP2215 nel plasma: Ctrough
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 28 e Giorno 29
Concentrazione plasmatica minima
Ciclo 1 Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 28 e Giorno 29
Farmacocinetica di ASP2215 nelle urine: Ae24
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Quantità di farmaco escreto nelle urine da 0 a 24 ore
Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Farmacocinetica di ASP2215 nelle urine: Ae48
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Quantità di farmaco escreto nelle urine da 0 a 48 ore
Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Farmacocinetica di ASP2215 nelle urine: Ae24%
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Frazione di farmaco escreto nelle urine da 0 a 24 ore come % della dose
Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Farmacocinetica di ASP2215 nelle urine: Ae48%
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Frazione di farmaco escreto nelle urine da 0 a 48 ore come % della dose
Ciclo 0 Giorno -2 fino al Ciclo 1 Giorno 1
Farmacocinetica di ASP2215 nelle urine: CLR
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -2 attraverso Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28
Autorizzazione renale
Ciclo 0 Giorno -2 attraverso Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28
Farmacocinetica di ASP2215 nelle urine: Aetau
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 28
Quantità di farmaco escreto nelle urine durante un intervallo di dosaggio
Ciclo 1 Giorno 28
Farmacocinetica di ASP2215 nelle urine: Aetau %
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 28
Frazione di farmaco escreto nelle urine durante un intervallo di somministrazione
Ciclo 1 Giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astellas Pharma Inc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

27 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

27 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

4 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2215-CL-0102

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati anonimi a livello di singolo partecipante non sarà fornito per questo studio in quanto soddisfa una o più delle eccezioni descritte su www.clinicalstudydatarequest.com in "Dettagli specifici dello sponsor per Astellas".

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta (AML)

Prove cliniche su Gilteritinib

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