Estudo de Escalonamento de Dose para Investigar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de ASP2215 em Pacientes Japoneses com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• O sujeito é definido como leucemia mielóide aguda primária ou secundária morfologicamente documentada (AML) de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (2008) e preenche um dos seguintes:

  • Refratário à quimioterapia de indução prévia
  • Recaída após atingir a remissão com terapia anterior
• O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
• O intervalo do sujeito desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento do estudo é de pelo menos 14 dias para agentes antineoplásicos diferentes de ASP2215 (exceto para hidroxiureia, que é administrada para controlar as células blásticas).
• O intervalo do sujeito desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento do estudo (ASP2215) é de pelo menos 5 meias-vidas (se a meia-vida for desconhecida, 14 dias) para outros produtos em investigação ou medicamentos usados ​​para terapia imunossupressora pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT ).

Critério de exclusão:

• O sujeito foi diagnosticado com leucemia promielocítica aguda (APL).
• Sujeito tem leucemia positiva da região de cluster de ponto de interrupção Abelson (BCR-ABL) (leucemia mielóide crônica em crise blástica)
• O sujeito tem tumores malignos ativos que não sejam AML ou síndrome mielodisplásica (SMD)
• O sujeito tem toxicidades não hematológicas persistentes de ≥ Grau 2 (CTCAE v4), com sintomas e achados objetivos, devido ao tratamento anterior de AML (incluindo quimioterapia, inibidores de quinase, imunoterapia, produtos experimentais, radioterapia e cirurgia)

• O sujeito recebeu transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) e se enquadra em um dos seguintes:

  • Está dentro de 2 meses do transplante
  • Tem doença do enxerto contra o hospedeiro persistente e clinicamente significativa que requer tratamento
  • Tem toxicidades não hematológicas persistentes de ≥ Grau 2 relacionadas ao transplante
• Sujeito tem leucemia do sistema nervoso central clinicamente ativa
• Sujeito tem coagulação intravascular disseminada (DIC)
• O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
• O sujeito teve radioterapia dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
• O sujeito tem insuficiência cardíaca congestiva de classe 3 ou 4 da NYHA, ou sujeito com histórico de insuficiência cardíaca congestiva de classe 3 ou 4 da NYHA e em quem ecocardiograma ou varredura de Aquisição Múltipla (MUGA) realizada dentro de 3 meses antes da triagem ou na triagem apresentou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45%.
• O sujeito requer tratamento com drogas concomitantes que são fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 ou de P-gp com exceções de antibióticos, antifúngicos e antivirais que são considerados absolutamente essenciais para a prevenção ou tratamento de infecções e para os quais o médico julgou que não há drogas intercambiáveis.
• O sujeito requer tratamento com drogas concomitantes que visam os receptores 5HT1R ou 5HT2BR da serotonina ou receptores sigma inespecíficos, com exceção das drogas que são consideradas absolutamente essenciais para o tratamento do sujeito.
• Sujeito tem uma infecção incontrolável ativa
• Sujeito é conhecido por ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• O indivíduo tem hepatite B ou C ativa ou outros distúrbios hepáticos ativos