Dosiseskaleringsundersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​ASP2215 hos japanske patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Forsøgsperson er defineret som morfologisk dokumenteret primær eller sekundær akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (2008) og opfylder et af følgende:

  • Refraktær over for tidligere induktionskemoterapi
  • Tilbagefald efter opnåelse af remission med tidligere behandling
• Forsøgspersonen har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
• Forsøgspersonens interval fra tidligere behandling til tidspunktet for administration af undersøgelseslægemidlet er mindst 14 dage for andre antineoplastiske midler end ASP2215 (undtagen hydroxyurinstof, som gives til kontrol af blastceller).
• Forsøgspersonens interval fra tidligere behandling til tidspunktet for administration af studielægemidlet (ASP2215) er mindst 5 halveringstider (hvis halveringstiden er ukendt, 14 dage) for andre forsøgsprodukter eller lægemidler, der anvendes til immunsuppressiv terapi posthæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ).

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen blev diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi (APL).
• Forsøgsperson har breakpoint cluster region-abelson (BCR-ABL)-positiv leukæmi (kronisk myelogen leukæmi i blast krise)
• Forsøgsperson har andre aktive maligne tumorer end AML eller myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Forsøgspersonen har vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet på ≥ Grad 2 (CTCAE v4) med symptomer og objektive fund på grund af tidligere AML-behandling (inklusive kemoterapi, kinasehæmmere, immunterapi, undersøgelsesprodukter, strålebehandling og kirurgi)

• Forsøgspersonen har modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og falder ind under en af ​​følgende:

  • Er inden for 2 måneder efter transplantation
  • Har vedvarende og klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom, der kræver behandling
  • Har vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet på ≥ grad 2 relateret til transplantationen
• Personen har klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet
• Forsøgspersonen har dissemineret intravaskulær koagulation (DIC)
• Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 28 dage før den første indgivelse af lægemiddel
• Forsøgspersonen har fået strålebehandling inden for 28 dage før den første administration af studielægemidlet
• Forsøgsperson har kongestivt hjertesvigt af NYHA klasse 3 eller 4, eller forsøgsperson med en tidligere historie med kongestiv hjerteinsufficiens af NYHA klasse 3 eller 4, og hos hvem ekkokardiogram eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) scanning udført inden for 3 måneder før screening eller ved screening viste en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på < 45 %.
• Forsøgspersonen kræver behandling med samtidig medicin, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller P-gp med sådanne undtagelser af antibiotika, svampedræbende midler og antivirale midler, som anses for absolut nødvendige for forebyggelse eller behandling af infektioner, og for hvilke lægen vurderede, at der ikke er nogen udskiftelige lægemidler.
• Forsøgspersonen kræver behandling med samtidig medicin, der retter sig mod serotonin 5HT1R- eller 5HT2BR-receptorer eller sigma-uspecifikke receptorer, med undtagelse af lægemidler, der anses for at være absolut nødvendige for behandling af forsøgspersonen.
• Forsøgspersonen har en aktiv ukontrollerbar infektion
• Personen er kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion
• Personen har aktiv hepatitis B eller C eller andre aktive leversygdomme