Исследование повышения дозы для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики ASP2215 у японских пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Субъект определяется как морфологически подтвержденный первичный или вторичный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2008 г.) и соответствует одному из следующих условий:

  • Рефрактерность к предшествующей индукционной химиотерапии
  • Рецидив после достижения ремиссии на предшествующей терапии
• Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Интервал субъекта от предшествующего лечения до времени введения исследуемого препарата составляет не менее 14 дней для противоопухолевых агентов, отличных от ASP2215 (за исключением гидроксимочевины, которую вводят для контроля бластных клеток).
• Интервал субъекта от предшествующего лечения до времени введения исследуемого препарата (ASP2215) составляет не менее 5 периодов полувыведения (если период полувыведения неизвестен, 14 дней) для других исследуемых продуктов или препаратов, используемых для иммуносупрессивной терапии после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). ).

Критерий исключения:

• У субъекта был диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
• Субъект имеет лейкемию с положительной областью абельсона (BCR-ABL) кластерной точки останова (хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе).
• У субъекта активные злокачественные опухоли, отличные от ОМЛ или миелодиспластического синдрома (МДС).
• Субъект имеет стойкую негематологическую токсичность ≥ степени 2 (CTCAE v4) с симптомами и объективными данными из-за предшествующего лечения ОМЛ (включая химиотерапию, ингибиторы киназы, иммунотерапию, исследуемые продукты, лучевую терапию и хирургию).

• Субъект получил трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и подпадает под одно из следующих условий:

  • В течение 2 месяцев после трансплантации
  • Имеет стойкую и клинически значимую реакцию «трансплантат против хозяина», требующую лечения
  • Имеет стойкую негематологическую токсичность ≥ 2 степени, связанную с трансплантатом.
• У субъекта клинически активный лейкоз центральной нервной системы.
• У субъекта синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
• Субъект перенес серьезную операцию в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Субъект прошел лучевую терапию в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Субъект имеет застойную сердечную недостаточность класса 3 или 4 по NYHA или субъект с историей застойной сердечной недостаточности класса 3 или 4 по NYHA, и у которого в течение 3 месяцев до скрининга или во время скрининга была проведена эхокардиограмма или сканирование с множественными воротами (MUGA). фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%.
• Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или P-gp, за исключением антибиотиков, противогрибковых и противовирусных препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для профилактики или лечения инфекций и для которых, по мнению врача, нет противопоказаний. взаимозаменяемые препараты.
• Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, нацеленными на серотониновые рецепторы 5HT1R или 5HT2BR или неспецифические сигма-рецепторы, за исключением препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для лечения субъекта.
• У субъекта активная неконтролируемая инфекция
• Известно, что субъект инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У субъекта активный гепатит B или C или другие активные заболевания печени.