Doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til ASP2215 hos japanske pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Subjektet er definert som morfologisk dokumentert primær eller sekundær akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (2008) og oppfyller ett av følgende:

  • Refraktær overfor tidligere induksjonskjemoterapi
  • Tilbakefall etter å ha oppnådd remisjon med tidligere behandling
• Emnet har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
• Pasientens intervall fra tidligere behandling til tidspunktet for administrering av studiemedikamentet er minst 14 dager for andre antineoplastiske midler enn ASP2215 (unntatt hydroksyurea, som gis for å kontrollere blastceller).
• Pasientens intervall fra tidligere behandling til tidspunkt for administrering av studiemedikamentet (ASP2215) er minst 5 halveringstider (hvis halveringstiden er ukjent, 14 dager) for andre undersøkelsesprodukter eller legemidler som brukes til immunsuppressiv terapi posthematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ).

Ekskluderingskriterier:

• Personen ble diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi (APL).
• Personen har breakpoint cluster region-abelson (BCR-ABL)-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise)
• Personen har aktive ondartede svulster andre enn AML eller myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Personen har vedvarende ikke-hematologisk toksisitet av ≥ grad 2 (CTCAE v4), med symptomer og objektive funn, på grunn av tidligere AML-behandling (inkludert kjemoterapi, kinasehemmere, immunterapi, undersøkelsesprodukter, strålebehandling og kirurgi)

• Personen har mottatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og faller inn under ett av følgende:

  • Er innen 2 måneder etter transplantasjon
  • Har vedvarende og klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom som krever behandling
  • Har vedvarende ikke-hematologisk toksisitet på ≥ grad 2 relatert til transplantasjonen
• Personen har klinisk aktiv sentralnervesystemleukemi
• Personen har disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC)
• Forsøkspersonen har gjennomgått en større operasjon innen 28 dager før første studielegemiddeladministrering
• Forsøkspersonen har hatt strålebehandling innen 28 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen
• Personen har kongestiv hjertesvikt av NYHA klasse 3 eller 4, eller pasient med en tidligere historie med kongestiv hjertesvikt av NYHA klasse 3 eller 4 og hvor ekkokardiogram eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) skanning utført innen 3 måneder før screening eller ved screening viste en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på < 45 %.
• Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 eller P-gp med slike unntak av antibiotika, soppdrepende midler og antivirale midler som anses som absolutt essensielle for forebygging eller behandling av infeksjoner og som legen bedømte at det ikke finnes utskiftbare legemidler.
• Forsøkspersonen krever behandling med samtidig legemidler som retter seg mot serotonin 5HT1R- eller 5HT2BR-reseptorer eller sigma uspesifikke reseptorer, med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for behandling av pasienten.
• Personen har en aktiv ukontrollerbar infeksjon
• Personen er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Personen har aktiv hepatitt B eller C eller andre aktive leversykdommer