Dosiseskalationsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ASP2215 bei japanischen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (2008) als morphologisch dokumentierte primäre oder sekundäre akute myeloische Leukämie (AML) definiert und erfüllt eine der folgenden Bedingungen:

  • Refraktär gegenüber einer vorherigen Induktionschemotherapie
  • Rückfall nach Erreichen einer Remission mit vorheriger Therapie
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
• Der Zeitraum des Probanden von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments beträgt mindestens 14 Tage für andere antineoplastische Mittel als ASP2215 (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, der zur Kontrolle von Blastenzellen verabreicht wird).
• Der Zeitraum des Probanden von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments (ASP2215) beträgt mindestens 5 Halbwertszeiten (wenn die Halbwertszeit unbekannt ist, 14 Tage) für andere Prüfpräparate oder Medikamente, die für die immunsuppressive Therapie nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) verwendet werden ).

Ausschlusskriterien:

• Bei dem Patienten wurde eine akute Promyelozytäre Leukämie (APL) diagnostiziert.
• Das Subjekt hat eine Breakpoint-Cluster-Region-Abelson (BCR-ABL)-positive Leukämie (chronische myeloische Leukämie in einer Blastenkrise).
• Das Subjekt hat andere aktive bösartige Tumoren als AML oder myelodysplastisches Syndrom (MDS)
• Das Subjekt weist anhaltende nicht-hämatologische Toxizitäten ≥ Grad 2 (CTCAE v4) mit Symptomen und objektiven Befunden aufgrund einer vorherigen AML-Behandlung auf (einschließlich Chemotherapie, Kinaseinhibitoren, Immuntherapie, Prüfpräparate, Strahlentherapie und Operation).

• Der Patient hat eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten und fällt unter eine der folgenden Bedingungen:

  • Ist innerhalb von 2 Monaten nach der Transplantation
  • Hat eine anhaltende und klinisch bedeutsame Graft-versus-Host-Erkrankung, die einer Behandlung bedarf
  • Hat anhaltende nicht-hämatologische Toxizitäten ≥ Grad 2 im Zusammenhang mit der Transplantation
• Das Subjekt leidet an einer klinisch aktiven Leukämie des Zentralnervensystems
• Das Subjekt hat eine disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC)
• Der Proband hatte innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine größere Operation
• Der Proband hatte innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Strahlentherapie
• Der Proband hat eine Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 3 oder 4 oder eine Person mit einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 3 oder 4, bei der innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder beim Screening ein Echokardiogramm oder ein MUGA-Scan (Multiple Gate Acquisition) durchgeführt wurde zeigte eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von < 45 %.
• Der Patient muss mit Begleitmedikamenten behandelt werden, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder P-gp sind, mit Ausnahme von Antibiotika, Antimykotika und Virostatika, die für die Vorbeugung oder Behandlung von Infektionen als unbedingt notwendig erachtet werden und für die es nach Einschätzung des Arztes keine gibt austauschbare Medikamente.
• Der Patient muss mit Begleitmedikamenten behandelt werden, die auf Serotonin-5HT1R- oder 5HT2BR-Rezeptoren oder nichtspezifische Sigma-Rezeptoren abzielen, mit Ausnahme von Medikamenten, die für die Behandlung des Patienten als unbedingt notwendig erachtet werden.
• Das Subjekt hat eine aktive unkontrollierbare Infektion
• Es ist bekannt, dass das Subjekt an einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) leidet
• Das Subjekt leidet an aktiver Hepatitis B oder C oder anderen aktiven Lebererkrankungen