Badanie zwiększania dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki ASP2215 u japońskich pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową
5 listopada 2024 zaktualizowane przez: Astellas Pharma Inc
Otwarte badanie I fazy ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę ASP2215 u japońskich pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji ASP2215, jak również maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) w oparciu o początek toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i/lub określenie zalecanej dawki (RD) ASP2215 dla następnego fazy u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie to zostanie przeprowadzone w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, PK, PD i skuteczności pojedynczego i powtarzanego doustnego dawkowania ASP2215 raz dziennie pacjentom z nawrotową lub oporną na leczenie AML. Po określeniu MTD i/lub RD można ustawić kohortę ekspansji w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa i skuteczności ASP2215.
To badanie będzie składać się z okresu pojedynczej dawki (cykl 0, 2 dni) i okresu powtarzanej dawki (cykl 1 i kolejne cykle, każdy cykl składający się z 28 dni). Zarejestrowani pacjenci otrzymają doustnie przydzieloną im pojedynczą dawkę w Cyklu 0 (Dzień -2), po czym następuje 2-dniowy okres obserwacji (włącznie z dniem dawkowania). W Cyklu 1 i kolejnych cyklach (jeden cykl definiuje się jako 28 dni), osobniki będą otrzymywać doustnie ASP2215 raz dziennie, wielokrotnie, aż do spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia. Można rozważyć inny schemat dawkowania, taki jak dawkowanie dwa razy dziennie, w oparciu o dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki, które staną się dostępne.
W tym badaniu metoda ciągłej ponownej oceny Bayesa (zwana dalej Bayesian-CRM) zostanie wykorzystana jako punkt odniesienia dla procedur zwiększania dawki, a na podstawie początku DLT poziom RD kolejnej kohorty zostanie ustawiony na wyższy lub niższy . DLT będą oceniane podczas cyklu 0 i cyklu 1 (30 dni).
Dawkę ASP2215 można zwiększyć o jeden poziom, jeśli pacjent spełnia kryteria na koniec każdego cyklu po cyklu 1, a badacz/badacz podrzędny oceni, że zwiększenie dawki ASP2215 jest korzystne klinicznie. Zmniejszenie dawki ASP2215 zostanie rozważone, jeśli u osobnika zostaną zaobserwowane toksyczności związane z badanym lekiem.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
24
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aichi, Japonia
- Site JP00002
-
Fukuoka, Japonia
- Site JP00003
-
Gunma, Japonia
- Site JP00001
-
Tokyo, Japonia
- Site JP00004
-
Tokyo, Japonia
- Site JP00005
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjent jest zdefiniowany jako udokumentowana morfologicznie pierwotna lub wtórna ostra białaczka szpikowa (AML) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (2008) i spełnia jedno z poniższych kryteriów:
- Oporny na wcześniejszą chemioterapię indukcyjną
- Nawrót po osiągnięciu remisji przy wcześniejszej terapii
- Pacjent ma stan sprawności ≤ 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Odstęp osobnika od wcześniejszego leczenia do czasu podania badanego leku wynosi co najmniej 14 dni dla środków przeciwnowotworowych innych niż ASP2215 (z wyjątkiem hydroksymocznika, który jest podawany w celu kontrolowania komórek blastycznych).
- Odstęp u pacjenta od wcześniejszego leczenia do czasu podania badanego leku (ASP2215) wynosi co najmniej 5 okresów półtrwania (jeśli okres półtrwania jest nieznany, 14 dni) dla innych badanych produktów lub leków stosowanych w terapii immunosupresyjnej po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT ).
Kryteria wyłączenia:
- U pacjenta zdiagnozowano ostrą białaczkę promielocytową (APL).
- Podmiot ma białaczkę dodatnią w regionie klastra przerwania Abelsona (BCR-ABL) (przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym)
- Podmiot ma aktywne nowotwory złośliwe inne niż AML lub zespół mielodysplastyczny (MDS)
- U pacjenta występują utrzymujące się toksyczności niehematologiczne stopnia ≥ 2 (CTCAE v4), z objawami i obiektywnymi objawami, spowodowane wcześniejszym leczeniem AML (w tym chemioterapią, inhibitorami kinaz, immunoterapią, produktami badawczymi, radioterapią i zabiegami chirurgicznymi)
Pacjent otrzymał przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) i spełnia jedno z poniższych kryteriów:
- Jest w ciągu 2 miesięcy od przeszczepu
- Ma uporczywą i istotną klinicznie chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagającą leczenia
- Ma trwałą toksyczność niehematologiczną stopnia ≥ 2 związaną z przeszczepem
- Podmiot ma klinicznie czynną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego
- Podmiot ma rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC)
- Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
- Pacjent przeszedł radioterapię w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
- Pacjent ma zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według NYHA lub pacjent z wywiadem zastoinowej niewydolności serca klasy 3 lub 4 według NYHA i u którego wykonano badanie echokardiograficzne lub badanie wielu bramek (MUGA) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub podczas badania przesiewowego wykazały frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 45%.
- Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekami, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub P-gp, z wyjątkiem antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych i przeciwwirusowych, które są uważane za absolutnie niezbędne do zapobiegania lub leczenia infekcji i dla których lekarz uznał, że nie ma leki wymienne.
- Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekami ukierunkowanymi na receptory serotoninowe 5HT1R lub 5HT2BR lub niespecyficzne receptory sigma, z wyjątkiem leków uważanych za absolutnie niezbędne do leczenia pacjenta.
- Tester ma aktywną niekontrolowaną infekcję
- Wiadomo, że osobnik jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Podmiot ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inne czynne zaburzenia wątroby
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta eskalacji dawki
ASP2215
|
doustny
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancję oceniono na podstawie zdarzeń niepożądanych w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki
Ramy czasowe: Do 17 miesięcy
|
Do 17 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 16 miesięcy
|
Wskaźnik odpowiedzi obejmuje następujące parametry; Częstość CR, złożona częstość CR [CR + CRp + CRi], ogólny odsetek odpowiedzi [CRc + PR], czas trwania odpowiedzi
|
Do 16 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: AUCinf
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od momentu podania ekstrapolowanej do nieskończoności czasu
|
Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: AUClast
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od momentu podania do ostatniego mierzalnego stężenia
|
Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: AUC24
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do 24 godzin
|
Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: AUC48
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do 48 godzin
|
Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: Cmax
Ramy czasowe: Cykl 0 dzień -2 do cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 28
|
Maksymalna koncentracja
|
Cykl 0 dzień -2 do cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 28
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: C24
Ramy czasowe: Cykl 0 dzień -2 do cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 28
|
Stężenie po 24 godzinach
|
Cykl 0 dzień -2 do cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 28
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: CLF
Ramy czasowe: Cykl 0 dzień -2 do cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 28
|
Odprawa ustna
|
Cykl 0 dzień -2 do cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 28
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: Lambda z
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
Stała szybkości eliminacji pierwszego rzędu terminala
|
Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
|
Farmakokinetyka ASP2215: tmax
Ramy czasowe: Cykl 0 dzień -2 do cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 28
|
Czas do osiągnięcia Cmax
|
Cykl 0 dzień -2 do cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 28
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: t1/2
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
Pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji
|
Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: Vz/F
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
Pozorna objętość dystrybucji podczas końcowej fazy eliminacji po podaniu doustnym
|
Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: AUCtau
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 28
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie podczas przerwy między dawkami
|
Cykl 1 Dzień 28
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: PTR
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 28
|
Stosunek wartości szczytowych do najniższych
|
Cykl 1 Dzień 28
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: Rac(AUC)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 28
|
Współczynnik akumulacji obliczono na podstawie pola powierzchni pod krzywą stężenie-czas
|
Cykl 1 Dzień 28
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: Rac(Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 28
|
Współczynnik kumulacji obliczony przy użyciu maksymalnego stężenia
|
Cykl 1 Dzień 28
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: na podstawie Rac t1/2
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 28
|
t1/2 wyprowadzone ze wskaźnika akumulacji
|
Cykl 1 Dzień 28
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w osoczu: Ctrough
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28 i Dzień 29
|
Minimalne stężenie w osoczu
|
Cykl 1 Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28 i Dzień 29
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w moczu: Ae24
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
Ilość leku wydalana z moczem w czasie od 0 do 24 godzin
|
Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w moczu: Ae48
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
Ilość leku wydalana z moczem w czasie od 0 do 48 godzin
|
Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w moczu: Ae24%
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
Frakcja leku wydalana z moczem od czasu 0 do 24 godzin jako % dawki
|
Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w moczu: Ae48%
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
Frakcja leku wydalana z moczem od czasu 0 do 48 godzin jako % dawki
|
Cykl 0 Dzień -2 do Cyklu 1 Dzień 1
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w moczu: CLR
Ramy czasowe: Cykl 0 dzień -2 do cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 28
|
Klirens nerkowy
|
Cykl 0 dzień -2 do cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 28
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w moczu: Aetau
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 28
|
Ilość leku wydalana z moczem podczas przerwy w dawkowaniu
|
Cykl 1 Dzień 28
|
|
Farmakokinetyka ASP2215 w moczu: Aetau %
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 28
|
Frakcja leku wydalana z moczem podczas przerwy w dawkowaniu
|
Cykl 1 Dzień 28
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Astellas Pharma Inc
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 czerwca 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 czerwca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 czerwca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 lipca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 lipca 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
4 lipca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 października 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2215-CL-0102
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
W ramach tego badania nie zostanie zapewniony dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych uczestników, ponieważ spełnia on jeden lub więcej wyjątków opisanych na stronie www.clinicalstudydatarequest.com w części „Szczegółowe informacje dotyczące sponsora dla Astellas”.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .