BI 201335 NA 在健康男性受试者中多次增加剂量的安全性、耐受性和药代动力学
2014年7月17日 更新者：Boehringer Ingelheim
在一项随机双盲、安慰剂对照研究中，在健康男性受试者中每天多次口服 20 mg、48 mg、120 mg 和 240 mg BI 201335 NA（口服溶液）的安全性、耐受性和药代动力学
主要目的是研究 BI 201335 NA 在没有吉尔伯特综合征或多态性 (GS) 的健康男性受试者中口服单剂量（第 1 天）和重复剂量（第 4-4 天）后的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 24) 20 毫克、48 毫克、120 毫克和 240 毫克。
此外，在 28 天的连续给药期间，在患有 GS 的健康男性受试者中评估了 BI 201335 NA 的最高耐受剂量（在多次剂量递增阶段确定）的安全性、耐受性和 PK。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
符合以下标准的健康男性：
- 完整的病史、体格检查、生命体征（血压、脉率）、12 导联 ECG（心电图）和临床实验室检查
- 年龄≥18 岁且年龄≤55 岁
- BMI≥18.5且BMI≤30kg/m2（体重指数）
- 根据 GCP（良好临床实践）和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书
排除标准：
- 体格检查（包括血压、血压和心电图）偏离正常和临床相关性的任何发现
- 临床相关伴随疾病的任何证据
- 胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、心血管、代谢、免疫或荷尔蒙失调
- 具有与吉尔伯特综合症相关的多态性的受试者将被排除在研究的多次递增剂量阶段的最初 4 组之外。 然而，只有具有吉尔伯特多态性的受试者才被允许参加最后一组，该组将接受在试验的多次递增剂量阶段确定的最高耐受剂量治疗
- 没有吉尔伯特多态性的受试者的黄疸病史
- 胃肠道手术（阑尾切除术除外）
- 中枢神经系统疾病（如癫痫）或精神疾病或神经系统疾病
- 相关体位性低血压、昏厥或停电的病史
- 慢性或相关的急性感染
- 相关过敏/超敏反应史（包括对药物或其辅料过敏）
- 在给药前或试验期间摄入半衰期较长（> 24 小时）的药物至少在一个月内或少于相应药物的 10 个半衰期
- 在筛选前 30 天内使用可能合理影响试验结果或延长 QT/QTc 间期的药物直至试验完成
- 在给药前两个月内或试验期间参加过另一项试验药物试验
- 吸烟（> 10 支香烟或 > 3 支雪茄或 > 3 支烟斗/天）
- 试验期间无法戒烟
- 酗酒（超过 60 克/天）
- 试验期间无法戒酒
- 吸毒
- 献血（给药前 4 周内或试验期间超过 100 毫升）
- 过度体力活动（给药前一周内或试验期间）
- 任何超出参考范围且具有临床相关性的实验室值
- QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，重复显示 QTc 间期 >450 毫秒）
- TdP (Torsades de points) 的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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实验性的：BI 201335 NA 增加剂量
第 1 天单次给药 BI 201335 NA，第 4-24 天多次给药
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实验性的：BI 201335 不适用
吉尔伯特综合征患者第 1-28 天最高耐受剂量的 BI 201335
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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体检异常发现例数
大体时间：基线和最多 46 天
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基线和最多 46 天
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生命体征（血压 (BP)、脉率 (PR)）发生临床相关变化的患者人数
大体时间：基线和最多 32 天
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基线和最多 32 天
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12 导联 ECG（心电图）出现临床相关变化的患者人数
大体时间：基线和最多 32 天
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基线和最多 32 天
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临床实验室检查（血液学、临床化学、尿液分析）发生临床相关变化的患者人数
大体时间：基线和最多 32 天
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基线和最多 32 天
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不良事件发生率
大体时间：直到第 46 天
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直到第 46 天
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研究者对耐受性的评估
大体时间：第 28 或 32 天
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第 28 或 32 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Cmax（血浆中分析物的最大测量浓度）
大体时间：给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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tmax（从给药到血浆中分析物的最大测量浓度的时间）
大体时间：给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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AUCτ,1（第一次给药后，在均匀给药间隔 τ 内，血浆中分析物的浓度-时间曲线下面积）
大体时间：给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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AUC0-∞（血浆中分析物在从 0 外推到无穷大的时间间隔内的浓度-时间曲线下面积）
大体时间：给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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λz（血浆中的终末速率常数）
大体时间：给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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t1/2（分析物在血浆中的终末半衰期）
大体时间：给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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MRTpo（单次口服给药后分析物在体内的平均停留时间）
大体时间：给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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CL/F（血浆中分析物的表观清除率）
大体时间：给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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Vz/F（末期 λz 的表观分布容积）
大体时间：给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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给药前和第一次治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60 小时
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Cmax,ss（在均匀给药间隔 τ 内稳定状态下血浆中分析物的最大测量浓度）
大体时间：给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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tmax,ss（从最后一次给药到稳态血浆中分析物浓度达到最大值的时间）
大体时间：给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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Cmin,ss（在均匀给药间隔 τ 内稳定状态下血浆中分析物的最低浓度）
大体时间：给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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AUCτ,ss（血浆中分析物在均匀给药间隔 τ 内稳定状态下的浓度-时间曲线下面积）
大体时间：给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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λz,ss（稳态等离子体中的终末速率常数）
大体时间：给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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t1/2,ss（分析物在稳态下血浆中的终末半衰期）
大体时间：给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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MRTpo,ss（口服给药后分析物在体内稳态的平均停留时间）
大体时间：给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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CL/F,ss（多次口服给药后血浆中分析物在稳态下的表观清除率）
大体时间：给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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Vz/F,ss（口服后稳态终末期 λz 的表观分布容积）
大体时间：给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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给药前和最后一次给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、30、36、48、60、72、84、96 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年5月1日
初级完成 (实际的)
2008年2月1日
研究注册日期
首次提交
2014年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月2日
首次发布 (估计)
2014年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年7月17日
最后验证
2014年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1220.6
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