Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik mehrerer ansteigender Dosen von BI 201335 NA bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männchen nach folgenden Kriterien:

  • Vollständige Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz), 12-Kanal-EKG (Elektrokardiogramm) und klinische Labortests
• Alter ≥18 und Alter ≤55 Jahre
• BMI ≥18,5 und BMI ≤30 kg/m2 (Body Mass Index)
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß GCP (Good Clinical Practice) und der lokalen Gesetzgebung

Ausschlusskriterien:

• Jeder Befund der ärztlichen Untersuchung (einschließlich BP, PR und EKG), der vom Normalwert abweicht und klinisch relevant ist
• Hinweise auf eine klinisch relevante Begleiterkrankung
• Gastrointestinale, hepatische, renale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen
• Probanden mit Polymorphismen im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom werden aus den ersten 4 Gruppen der Phase mit mehrfach ansteigender Dosis der Studie ausgeschlossen. Allerdings dürfen nur Probanden mit Gilbert-Polymorphismus an der letzten Gruppe teilnehmen, die mit der höchsten tolerierten Dosis behandelt wird, die in der Phase der mehrfach ansteigenden Dosis der Studie ermittelt wurde
• Vorgeschichte von Gelbsucht bei Personen ohne Gilbert-Polymorphismus
• Chirurgie des Magen-Darm-Traktes (außer Appendektomie)
• Erkrankungen des zentralen Nervensystems (wie Epilepsie) oder psychiatrische Erkrankungen oder neurologische Erkrankungen
• Geschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Blackouts
• Chronische oder relevante akute Infektionen
• Vorgeschichte einer relevanten Allergie/Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie gegen Medikamente oder ihre Hilfsstoffe)
• Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (> 24 Stunden) innerhalb von mindestens einem Monat oder weniger als 10 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor Verabreichung oder während der Studie
• Verwendung von Arzneimitteln, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen könnten oder die das QT/QTc-Intervall innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening bis zum Abschluss der Studie verlängern
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von zwei Monaten vor der Verabreichung oder während der Studie
• Rauchen (> 10 Zigaretten oder > 3 Zigarren oder > 3 Pfeifen/Tag)
• Unfähigkeit, während der Studie auf das Rauchen zu verzichten
• Alkoholmissbrauch (mehr als 60 g/Tag)
• Unfähigkeit, während des Prozesses auf Alkohol zu verzichten
• Drogenmissbrauch
• Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von vier Wochen vor Verabreichung oder während der Studie)
• Übermäßige körperliche Aktivitäten (innerhalb einer Woche vor der Verabreichung oder während der Studie)
• Jeder klinisch relevante Laborwert außerhalb des Referenzbereichs
• Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 450 ms)
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für TdP (Torsades de Points) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)