Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi multiple in aumento di BI 201335 NA in soggetti maschi sani
17 luglio 2014 aggiornato da: Boehringer Ingelheim
Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi orali multiple crescenti di 20 mg, 48 mg, 120 mg e 240 mg una volta al giorno di BI 201335 NA (soluzione orale) in soggetti maschi sani, in uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo
L'obiettivo principale era quello di studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di BI 201335 NA in soggetti maschi sani senza sindrome di Gilbert o polimorfismo (GS) dopo somministrazione orale di una dose singola (Giorno 1) e di dosi ripetute (Giorni 4- 24) di 20 mg, 48 mg, 120 mg e 240 mg.
Inoltre, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della massima dose tollerata di BI 201335 NA (determinata durante la fase di aumento della dose multipla) sono state valutate in soggetti maschi sani con GS per un periodo di somministrazione continua del farmaco di 28 giorni.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
39
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Maschi sani secondo i seguenti criteri:
- Anamnesi completa, esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca), ECG a 12 derivazioni (elettrocardiogramma) e test clinici di laboratorio
- Età ≥18 ed Età ≤55 anni
- BMI ≥18,5 e BMI ≤30 kg/m2 (indice di massa corporea)
- Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con GCP (Good Clinical Practice) e la legislazione locale
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi PA, FP ed ECG) che si discosti dalla norma e abbia rilevanza clinica
- Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante clinicamente rilevante
- Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
- I soggetti con polimorfismi associati alla sindrome di Gilbert saranno esclusi dai primi 4 gruppi della fase di aumento della dose multipla dello studio. Tuttavia, solo i soggetti con polimorfismo di Gilbert potranno partecipare all'ultimo gruppo che sarà trattato con la dose massima tollerata determinata nella fase di aumento della dose multipla dello studio
- Storia precedente di ittero per soggetti senza polimorfismo di Gilbert
- Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia)
- Malattie del sistema nervoso centrale (come l'epilessia) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici
- Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
- Infezioni acute croniche o rilevanti
- Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco o ai suoi eccipienti)
- Assunzione di farmaci con una lunga emivita (> 24 ore) entro almeno un mese o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione o durante lo studio
- Uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione o che prolungano l'intervallo QT/QTc nei 30 giorni precedenti lo screening fino al completamento della sperimentazione
- Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro due mesi prima della somministrazione o durante lo studio
- Fumo (> 10 sigarette o > 3 sigari o > 3 pipe/giorno)
- Incapacità di astenersi dal fumare durante il processo
- Abuso di alcol (più di 60 g/giorno)
- Incapacità di astenersi dall'alcol durante il processo
- Abuso di droghe
- Donazione di sangue (più di 100 ml entro quattro settimane prima della somministrazione o durante lo studio)
- Eccessive attività fisiche (entro una settimana prima della somministrazione o durante la sperimentazione)
- Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che sia di rilevanza clinica
- Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >450 ms)
- Una storia di ulteriori fattori di rischio per TdP (Torsades de points) (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
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Sperimentale: BI 201335 NA in dosi crescenti
dose singola di BI 201335 NA il giorno 1, giorni di dosaggio multipli 4-24
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Sperimentale: BI 201335 NA
massima dose tollerata di BI 201335 nei giorni 1-28 nei pazienti con sindrome di Gilbert
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Numero di pazienti con reperti anomali all'esame obiettivo
Lasso di tempo: Basale e fino a 46 giorni
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Basale e fino a 46 giorni
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Numero di pazienti con alterazioni clinicamente rilevanti dei segni vitali (pressione arteriosa (BP), frequenza cardiaca (PR))
Lasso di tempo: Basale e fino a 32 giorni
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Basale e fino a 32 giorni
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Numero di pazienti con alterazioni clinicamente rilevanti nell'ECG a 12 derivazioni (elettrocardiogramma)
Lasso di tempo: Basale e fino a 32 giorni
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Basale e fino a 32 giorni
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Numero di pazienti con alterazioni clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica, analisi delle urine)
Lasso di tempo: Basale e fino a 32 giorni
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Basale e fino a 32 giorni
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: fino al giorno 46
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fino al giorno 46
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Valutazione della tollerabilità da parte del ricercatore
Lasso di tempo: Giorno 28 o 32
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Giorno 28 o 32
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Cmax (concentrazione massima misurata dell'analita nel plasma)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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tmax (tempo dal dosaggio alla concentrazione massima misurata dell'analita nel plasma)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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AUCτ,1 (area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita nel plasma in un intervallo di dosaggio uniforme τ dopo la somministrazione della prima dose)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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AUC0-∞ (area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 estrapolato all'infinito)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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λz (costante di velocità terminale nel plasma)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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t1/2 (emivita terminale dell'analita nel plasma)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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MRTpo (tempo medio di permanenza dell'analita nel corpo dopo singola somministrazione orale)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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CL/F (clearance apparente dell'analita nel plasma)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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Vz/F (volume apparente di distribuzione durante la fase terminale λz)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 ore dopo il primo trattamento
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Cmax,ss (concentrazione massima misurata dell'analita nel plasma allo stato stazionario su un intervallo di dosaggio uniforme τ)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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tmax,ss (tempo dall'ultima somministrazione alla concentrazione massima dell'analita nel plasma allo stato stazionario)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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Cmin,ss (concentrazione minima dell'analita nel plasma allo stato stazionario su un intervallo di dosaggio uniforme τ)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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AUCτ,ss (area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita nel plasma allo stato stazionario su un intervallo di dosaggio uniforme τ)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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λz,ss (costante di velocità terminale nel plasma allo stato stazionario)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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t1/2,ss (emivita terminale dell'analita nel plasma allo stato stazionario)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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MRTpo,ss (tempo medio di permanenza dell'analita nel corpo allo stato stazionario dopo somministrazione orale)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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CL/F,ss (clearance apparente dell'analita nel plasma allo stato stazionario dopo somministrazione di dosi orali multiple)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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Vz/F,ss (volume apparente di distribuzione durante la fase terminale λz allo stato stazionario dopo somministrazione orale)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ore dopo l'ultima dose
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 luglio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 luglio 2014
Primo Inserito (Stima)
8 luglio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
18 luglio 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 luglio 2014
Ultimo verificato
1 luglio 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1220.6
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