Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de múltiples dosis crecientes de BI 201335 NA en sujetos masculinos sanos
17 de julio de 2014 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis orales crecientes múltiples de 20 mg, 48 mg, 120 mg y 240 mg una vez al día de BI 201335 NA (solución oral) en sujetos masculinos sanos, en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
El objetivo principal fue investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de BI 201335 NA en sujetos masculinos sanos sin síndrome de Gilbert o polimorfismo (GS) luego de la administración oral de una dosis única (Día 1) y dosis repetidas (Días 4- 24) de 20 mg, 48 mg, 120 mg y 240 mg.
Además, se evaluaron la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la dosis más alta tolerada de BI 201335 NA (determinada durante la fase de aumento de dosis múltiple) en sujetos masculinos sanos con GS durante un período de administración continua de 28 días.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
39
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
Varones sanos según los siguientes criterios:
- Historial médico completo, examen físico, signos vitales (presión arterial, frecuencia del pulso), ECG de 12 derivaciones (electrocardiograma) y pruebas de laboratorio clínico
- Edad ≥18 y Edad ≤55 años
- IMC ≥18,5 e IMC ≤30 kg/m2 (Índice de Masa Corporal)
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las BPC (buenas prácticas clínicas) y la legislación local
Criterio de exclusión:
- Cualquier hallazgo del examen médico (incluidos BP, PR y ECG) que se desvíe de lo normal y de relevancia clínica
- Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante clínicamente relevante.
- Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
- Los sujetos con polimorfismos asociados con el síndrome de Gilbert serán excluidos de los 4 grupos iniciales de la fase de dosis creciente múltiple del estudio. Sin embargo, solo los sujetos con polimorfismo de Gilbert podrán participar en el último grupo que será tratado con la dosis tolerada más alta determinada en la fase de dosis creciente múltiple del ensayo.
- Historia previa de ictericia para sujetos sin polimorfismo de Gilbert
- Cirugía del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía)
- Enfermedades del sistema nervioso central (como la epilepsia) o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos
- Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
- Infecciones crónicas o agudas relevantes
- Antecedentes de alergia/hipersensibilidad relevante (incluyendo alergia al fármaco o sus excipientes)
- Ingesta de fármacos con una vida media larga (> 24 horas) dentro de al menos un mes o menos de 10 vidas medias del fármaco respectivo antes de la administración o durante el ensayo
- Uso de medicamentos que puedan influir razonablemente en los resultados del ensayo o que prolonguen el intervalo QT/QTc dentro de los 30 días anteriores a la selección hasta la finalización del ensayo.
- Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación dentro de los dos meses anteriores a la administración o durante el ensayo
- Tabaquismo (> 10 cigarrillos o > 3 puros o > 3 pipas/día)
- Incapacidad para abstenerse de fumar durante el ensayo.
- Abuso de alcohol (más de 60 g/día)
- Incapacidad para abstenerse de beber alcohol durante el juicio.
- Abuso de drogas
- Donación de sangre (más de 100 ml en las cuatro semanas anteriores a la administración o durante el ensayo)
- Actividades físicas excesivas (dentro de una semana antes de la administración o durante el ensayo)
- Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que sea de relevancia clínica
- Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 ms)
- Antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP (Torsades de points) (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
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Experimental: BI 201335 NA en dosis crecientes
dosis única de BI 201335 NA el día 1, dosis múltiples los días 4-24
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Experimental: BI 201335 NA
dosis más alta tolerada de BI 201335 en el día 1-28 en pacientes con síndrome de Gilbert
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con hallazgos anormales en el examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 46 días
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Línea de base y hasta 46 días
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Número de pacientes con cambios clínicamente relevantes en los signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR))
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 32 días
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Línea de base y hasta 32 días
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Número de pacientes con cambios clínicamente relevantes en el ECG de 12 derivaciones (electrocardiograma)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 32 días
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Línea de base y hasta 32 días
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Número de pacientes con cambios clínicamente relevantes en las pruebas de laboratorio clínico (hematología, química clínica, análisis de orina)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 32 días
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Línea de base y hasta 32 días
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta el día 46
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hasta el día 46
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Evaluación de la tolerabilidad por el investigador
Periodo de tiempo: Día 28 o 32
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Día 28 o 32
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cmax (concentración máxima medida del analito en plasma)
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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tmax (tiempo desde la dosificación hasta la concentración máxima medida del analito en plasma)
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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AUCτ,1 (área bajo la curva de concentración-tiempo del analito en plasma durante un intervalo de dosificación uniforme τ después de la administración de la primera dosis)
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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AUC0-∞ (área bajo la curva de concentración-tiempo del analito en plasma durante el intervalo de tiempo de 0 extrapolado al infinito)
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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λz (constante de velocidad terminal en plasma)
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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t1/2 (vida media terminal del analito en plasma)
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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MRTpo (tiempo medio de residencia del analito en el cuerpo después de una sola administración oral)
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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CL/F (aclaramiento aparente del analito en plasma)
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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Vz/F (volumen aparente de distribución durante la fase terminal λz)
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas después del primer tratamiento
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Cmax,ss (concentración máxima medida del analito en plasma en estado estacionario durante un intervalo de dosificación uniforme τ)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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tmax,ss (tiempo desde la última dosificación hasta la concentración máxima del analito en plasma en estado estacionario)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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Cmin,ss (concentración mínima del analito en plasma en estado estacionario durante un intervalo de dosificación uniforme τ)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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AUCτ,ss (área bajo la curva de concentración-tiempo del analito en plasma en estado estacionario durante un intervalo de dosificación uniforme τ)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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λz,ss (constante de velocidad terminal en plasma en estado estacionario)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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t1/2,ss (vida media terminal del analito en plasma en estado estacionario)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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MRTpo,ss (tiempo medio de residencia del analito en el organismo en estado estacionario tras la administración oral)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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CL/F,ss (aclaramiento aparente del analito en el plasma en estado estacionario tras la administración de múltiples dosis orales)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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Vz/F,ss (volumen aparente de distribución durante la fase terminal λz en estado estacionario tras la administración oral)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas después de la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
18 de julio de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2014
Última verificación
1 de julio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 1220.6
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